腎移植迎來精準醫(yī)療時代！匹茲堡大學(xué)發(fā)現(xiàn)，除了HLA配型外，SIRP-alpha基因匹配可顯著降低排斥反應(yīng)，讓"一移植用終身"的夢想更近一步。

超越HLA配型：SIRP-alpha基因的"免疫密碼"
發(fā)表在《Science Translational Medicine》的研究顯示，單核細胞表面的SIRP-alpha受體是免疫系統(tǒng)識別"自我"與"非我"的關(guān)鍵。研究團隊將10種常見SIRP-alpha基因變體分為A、B兩類，發(fā)現(xiàn)當(dāng)供受者SIRP-alpha類型 mismatch（A配B）時，急性排斥反應(yīng)風(fēng)險增加47%，移植腎5年存活率降低32%。

"我們的夢想是'一次移植終身受用'，"該研究資深作者、匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)教授阿拉文德·切魯庫里（Aravind Cherukuri）博士表示。傳統(tǒng)HLA配型雖能降低排斥風(fēng)險，但仍有30%的良好HLA匹配者出現(xiàn)慢性排斥。SIRP-alpha匹配如同"第二把鑰匙"，可進一步篩選出最佳供受者組合。

455對移植數(shù)據(jù)驗證： mismatch組瘢痕形成率翻倍
研究團隊分析了UPMC的455對腎移植數(shù)據(jù)，并在西北大學(xué)的258對獨立樣本中驗證。結(jié)果一致顯示：SIRP-alpha mismatch組不僅排斥反應(yīng)發(fā)生率更高，腎組織瘢痕形成速度也顯著加快——這是慢性移植失敗的主要原因。

"這就像免疫系統(tǒng)在持續(xù)'攻擊'異物，"切魯庫里博士解釋。該發(fā)現(xiàn)源于2017年法迪·拉基斯（Fadi Lakkis）博士在小鼠中的開創(chuàng)性研究，如今在人類移植中得到證實。SIRP-alpha通過調(diào)控單核細胞的吞噬活性，成為先天免疫排斥的"守門人"。

臨床轉(zhuǎn)化：從實驗室到病床邊的距離
目前，SIRP-alpha檢測已可通過常規(guī)基因測序完成，成本約500元，可與HLA配型同時進行。研究團隊建議將SIRP-alpha匹配納入高風(fēng)險患者（如二次移植、HLA部分 mismatch者）的評估，對SIRP-alpha mismatch者采用增強型免疫抑制方案，開發(fā)靶向SIRP-alpha的單抗藥物，阻斷排斥信號。

"這不是取代HLA配型，而是錦上添花，"切魯庫里博士強調(diào)。對于等待腎移植的患者，這項技術(shù)意味著更精準的供體選擇；對于醫(yī)生，則多了一個預(yù)測排斥風(fēng)險的工具。

未來展望：個性化免疫抑制的新曙光
研究團隊下一步計劃開展臨床試驗，驗證SIRP-alpha匹配指導(dǎo)下的免疫抑制方案。初步研究顯示，皮質(zhì)類固醇可能對SIRP-alpha mismatch者特別有效。"我們正從'一刀切'的免疫抑制，走向基于基因特征的個性化治療，"切魯庫里博士說。

據(jù)美國器官共享聯(lián)合網(wǎng)絡(luò)（UNOS）數(shù)據(jù)，全球每年約有10萬例腎移植，但仍有500萬人在等待名單上。這項研究不僅能延長移植腎壽命，還可能減少重復(fù)移植需求，為更多患者帶來希望。正如切魯庫里所言："每延長一年移植腎壽命，就意味著少一個人回到等待名單。"