文｜胡香赟

編輯｜海若鏡

“直到上周五開董事會時，禮新醫(yī)藥BD的兩款藥物都在正常推進研發(fā)，跨國藥企很重視。”7月17日的并購說明會上，中國生物制藥（01177.HK，下稱“中生制藥”）董事會主席謝其潤回應了市場對禮新醫(yī)藥的產(chǎn)品可能被退貨的傳聞。

就在3天前，中生制藥宣布，以9.5億美元對價（約合68億人民幣）100%收購本土創(chuàng)新藥公司禮新醫(yī)藥。收購完成后，禮新醫(yī)藥團隊將集體加入中國生物制藥，并“給予相應激勵”。

禮新醫(yī)藥是時下的明星創(chuàng)新藥公司，2019年創(chuàng)立以來，基本保持著一年融一輪的速度，背后不光有泰格醫(yī)藥、啟明創(chuàng)投、清松資本、上海生物醫(yī)藥基金等投資方，還擁有總價超40億美元的BD交易，光是和阿斯利康、默沙東的BD首付款及近期里程碑就有10億美元之多。

這樣的創(chuàng)新藥資產(chǎn)，中生制藥為何能不到10億美元的價格拿下？外界一時間浮想聯(lián)翩，傳言默沙東可能要“退貨”，禮新醫(yī)藥的管線價值其實不高。

直到17日的說明會上，買賣雙方的一把手同時站出來否認稱，這是項“意愿強烈、雙向奔赴”的交易，從談判到完成只用了2個月。謝其潤還表示，從盡調結果來看，對收到默沙東的第二筆款項“非常有信心，就將在近期發(fā)生”。

高性價比，拿下創(chuàng)新藥黑馬

說明會上，謝其潤笑稱自己與禮新醫(yī)藥創(chuàng)始人秦瑩在去年時相識，兩人是朋友、戰(zhàn)友，每次見面都能“暢聊夢想”。

也正是這一年底，中生制藥和禮新醫(yī)藥披露了首次合作：作為后者C1輪融資的領投方，中生制藥以1.42億人民幣拿下禮新醫(yī)藥4.91%的股權，并就其核心的靶向CCR8單抗等多個管線達成合作。

那時，并購的話題就以開玩笑的形式被多次提起。到了今年，創(chuàng)新藥市場回溫，雙方也在有了一定合作基礎之后，開始正式推進并購。

從結果上來看，這場并購堪稱高性價比，買方稱：“所有利益方都很滿意”。

站在中國生物的角度，盡管對價是9.5億美元，但剔除掉禮新醫(yī)藥賬上的4.5億美元現(xiàn)金及等價物，交易凈價只要5億美元。而且在中生制藥的計算中，這還要再減去總計3億多的交割前運營支出和默沙東的第一筆里程碑付款，相當于中生制藥最多只花費2億美元，就完全控股了禮新醫(yī)藥。

對于禮新醫(yī)藥背后的投資機構來說，通過并購實現(xiàn)退出，也是不錯的選擇。按照去年10月的C1輪融計算，禮新醫(yī)藥當時的估值約為29億人民幣，如今僅過去不到10月就以68億人民幣價格賣出，最新一輪投資機構的回報率也會超過100%。早期以更低估值進入的老股東，收益可能更高。

那么，賣方禮新醫(yī)藥虧了嗎？也并非如此。

此前，禮新醫(yī)藥是一家頗為低調的創(chuàng)新藥企業(yè)，很少對外發(fā)聲。秦瑩曾師從上海瑞金醫(yī)院內(nèi)科血液研究所的王振義院士，進入產(chǎn)業(yè)界后先后任職于葛蘭素史克、賽勝醫(yī)藥等企業(yè)，從業(yè)經(jīng)驗近30年。

目前，禮新醫(yī)藥主要從事大分子創(chuàng)新藥研發(fā)，ADC和雙抗技術平臺均已搭建成熟，與阿斯利康、默沙東的BD交易就是最好的驗證：2023年，禮新醫(yī)藥以5500萬美元近期付款、5.45億美元總價將抗GPRC5D ADC藥物LM-305授權給阿斯利康；2024年11月，公司又以8.88億美元首付款及技術轉移里程碑、24億美元總價把PD-1/VEGF雙抗LM-299賣給了默沙東。

截至目前，禮新醫(yī)藥也是唯一同時就ADC和PD-1/VEGF雙抗兩類熱門產(chǎn)品與跨國藥企達成BD合作的中國創(chuàng)新藥企。

但硬幣的另一面，和所有本土創(chuàng)新藥企一樣，隨著產(chǎn)品管線陸續(xù)推進，臨床開發(fā)能力是繞不過的門檻。成立5年多來，禮新醫(yī)藥團隊至今也只有58人，臨床團隊占比約一半，但已有8個自研創(chuàng)新藥管線進入臨床。

其中，光是核心的CCR8單抗LM-108和CLDN18.2靶點的ADC藥物LM-302就同時開了8個臨床，不僅包括兩個大3期，大部分還都是聯(lián)合用藥。而且，兩個產(chǎn)品預期都要在未來2-3年內(nèi)推上市。

禮新醫(yī)藥臨床階段管線開發(fā)進展

推進這樣量級的臨床試驗，需要巨額資金和充足人力，行業(yè)內(nèi)處于此階段的創(chuàng)新藥上市公司，動輒融資數(shù)十億人民幣。也就是說，憑借禮新醫(yī)藥現(xiàn)有的人員規(guī)模和資金儲備，再獨自做下去，壓力十分沉重。

秦瑩也坦言，禮新醫(yī)藥能有今天的速度，很大程度上依賴于CRO。另外，從一開始，公司就沒打算獨立做商業(yè)化，所以一直在尋找潛在的合作方。

但在當前的行情下，雖然并購路徑經(jīng)常被提起，但中國創(chuàng)新藥企的大并購時代還遠遠沒有到來。找跨國藥企買方，意味著巨大的整合成本和團隊磨合過程；看向本土企業(yè)，能“一次性掏出2億美元以上資金做Biotech并購”，且具備強大臨床、商業(yè)化實力的綜合性企業(yè)少之又少。

換言之，哪怕是像禮新醫(yī)藥這樣的創(chuàng)新藥“黑馬”，當下的選擇權也并不多。

“加入中生制藥不是突然的決定，經(jīng)過深度考察后，這是最好的選擇。”秦瑩表示。

中生制藥的創(chuàng)新布局將走向何方？

中生制藥背后的是實控方是泰國著名華商謝氏家族，外界對其最熟知的動作大概是2020年底入股新冠疫苗廠商科興中維。如今，在謝其潤、謝承潤姐弟兩位“謝氏家族”第四代的執(zhí)掌下，中生制藥這家老牌傳統(tǒng)藥企也在慢慢推進自己的“創(chuàng)新轉型”進程。

今年6月，中生制藥曾公告表示，創(chuàng)新產(chǎn)品的收入占比已從2018年的16%提高至2024年的42%，到2025年和2027年，這一數(shù)字將分別增至50%和60%。且未來3年，將按照“自研+BD”的路徑，每年上市5款創(chuàng)新產(chǎn)品。此外，中生制藥2024年的研發(fā)投入達54.9億元，其中創(chuàng)新藥研發(fā)投入占比接近80%。

從具體方式來看，一方面，中生制藥在逐步剝離傳統(tǒng)業(yè)務，如通過出售商業(yè)流通和仿制藥板塊子公司部分股權的形式，累計已獲得超20億元的收益；另一面，則是通過BD、并購加速創(chuàng)新產(chǎn)品的研發(fā)。

如果從中生制藥現(xiàn)有的產(chǎn)品布局上來看，據(jù)2024年年報，公司在腫瘤領域擁有36個候選藥物處于臨床及以上開發(fā)階段，其中進入上市申請的有3個，處在3期/注冊臨床階段的有8個；技術布局上，相較于小分子，公司在大分子藥物上的優(yōu)勢更為明顯。

中國生物制藥技術平臺示意

禮新醫(yī)藥的技術平臺和產(chǎn)品并入后，無疑將進一步加強中生制藥在這一領域的研發(fā)實力。按照當前進展，最受期待的就是收購前就達成合作的CCR8單抗LM-108。

這是一種表達于腫瘤浸潤調節(jié)性T細胞表面的趨化因子受體，目前，全球布局該靶點的企業(yè)雖也有數(shù)十家之多，如BMS、艾伯維、百濟神州等國內(nèi)外企業(yè)均有布局，但還沒有產(chǎn)品獲批，已經(jīng)披露數(shù)據(jù)的更是少數(shù)。全球范圍內(nèi)，LM-108的進展都處在前列，已取得2項突破性治療品種認定，預計在2028年上市。

秦瑩在介紹其臨床數(shù)據(jù)時提到，在實體瘤、胃癌、胰腺癌的治療中，LM-108都展現(xiàn)出了優(yōu)于標準治療效果的潛力。以晚期實體瘤為例，LM-108聯(lián)合PD-1治療后的中位無進展生存期達8.1個月，而標準治療僅為3個月。

除了已進入臨床的產(chǎn)品之外，雙方也將加速針對更早期階段產(chǎn)品的研發(fā)。中生制藥方面稱，禮新醫(yī)藥的管線將成為公司“未來重要的早期研發(fā)資產(chǎn)”，預計未來1-2年內(nèi)將有多個項目進入臨床。

“今年，中生制藥的市值已經(jīng)翻倍。希望在禮新醫(yī)藥的加持下，盡快重返巔峰，即刻起飛。”謝其潤表示。