*僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人士閱讀參考

在資源受限的背景下，探究影響HER2陽(yáng)性乳腺癌患者新輔助化療預(yù)后的關(guān)鍵因素對(duì)指導(dǎo)個(gè)體化治療有重要研究意義。

乳腺癌是全球女性最常見的惡性腫瘤之一，其中人表皮生長(zhǎng)因子受體 2（HER2）陽(yáng)性乳腺癌約占乳腺癌病例的20%-25% [1]，因其生物學(xué)行為侵襲性強(qiáng)，傳統(tǒng)化療效果有限，預(yù)后較差。新輔助化療（NAT）聯(lián)合HER2靶向治療（如曲妥珠單抗）已經(jīng)成為局部晚期或不可手術(shù)患者的標(biāo)準(zhǔn)化方案。然而，在資源有限地區(qū)，HER2靶向藥物的可及性仍面臨挑戰(zhàn)。既往研究顯示，病理完全緩解率（pCR）是HER2陽(yáng)性乳腺癌的重要預(yù)后指標(biāo)，但不同臨床特征及治療模式對(duì)pCR和長(zhǎng)期生存的影響仍需進(jìn)一步探討。

2025年4月23日發(fā)表在《

JCO Global Oncology

研究設(shè)計(jì)

研究納入2014年1月到2018年12月在印度某三級(jí)癌癥中心接受NAT治療的1004例HER2陽(yáng)性乳腺癌患者。排除標(biāo)準(zhǔn)包括轉(zhuǎn)移性疾病及合并其他惡性腫瘤。HER2狀態(tài)通過(guò)免疫組化及原位雜交結(jié)果（IHC-3+或IHC-2+伴FISH擴(kuò)增）確認(rèn)，pCR定義為術(shù)后無(wú)殘留浸潤(rùn)性癌及原位癌（ypT0/N0）。采用Logistic回歸模型評(píng)估pCR相關(guān)因素，Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型分析生存預(yù)測(cè)因子，Kaplan-Meier法計(jì)算OS率。

研究結(jié)果

1 基線特征

基線患者、腫瘤和治療相關(guān)細(xì)節(jié)如表1所示。1004例患者中位年齡47歲（IQR，47-54），41%為絕經(jīng)前女性，53.1%為臨床T3/T4期，46.4%為cN2/N3期，65.2%為III期。腫瘤樣本的組織學(xué)特征分析顯示，94.9%為III級(jí)腫瘤，52.5%激素受體陽(yáng)性。治療方面，新輔助化療中位周期數(shù)為4（IQR 4-6），52.6%的患者在新輔助治療階段接受了曲妥珠單抗；36.0%的患者接受了維持治療，其中84.8%的患者維持時(shí)間超過(guò)24周；67.6%的患者接受了含蒽環(huán)類藥物的化療方案，8.4%出現(xiàn)3級(jí)以上治療相關(guān)毒性。

表1. 基線患者、腫瘤和治療相關(guān)細(xì)節(jié)

2 pCR率及相關(guān)因素

在1004例患者中，226例（22.5%）患者達(dá)到了pCR。單因素分析顯示，較高腫瘤分級(jí)（III級(jí)vs II級(jí)）、激素受體陰性狀態(tài)、接受新輔助曲妥珠單抗治療以及接受新輔助蒽環(huán)類化療與更高的pCR率顯著相關(guān)。多因素分析顯示，年齡≤50歲、腫瘤較小（cT1 vs cT3/T4）、較高腫瘤分級(jí)、激素受體狀態(tài)以及接受新輔助曲妥珠單抗治療是pCR的獨(dú)立影響因素。

表2. pCR影響因素的單變量和多變量分析

3 EFS及相關(guān)因素

整個(gè)隊(duì)列的5年EFS率為63.5%。在多因素Cox分析中，年齡越大，腫瘤大小、淋巴結(jié)狀態(tài)、是否達(dá)到pCR以及是否接受曲妥珠單抗治療與EFS顯著相關(guān)。值得注意的是，曲妥珠單抗的使用時(shí)長(zhǎng)對(duì)EFS有顯著影響。具體而言，從未接受曲妥珠單抗治療的患者5年EFS率最低（50.1%），接受曲妥珠單抗化療及≤24周維持治療的患者5年EFS率為63.4%（表3），而接受超過(guò)24周維持曲妥珠單抗治療的患者5年EFS率最高（77.3%）。在達(dá)到pCR的患者中，EFS與年齡、腫瘤大小、淋巴結(jié)狀態(tài)、激素受體狀態(tài)以及是否接受曲妥珠單抗治療無(wú)顯著相關(guān)性。然而，在未達(dá)到pCR的患者中，年齡較大、淋巴結(jié)狀態(tài)較低（cN0/N1 vs cN2/N3）以及接受曲妥珠單抗治療與更長(zhǎng)的EFS顯著相關(guān)。

表3. pCR和No-pCR組影響因素的單變量和多變量分析

4 OS及相關(guān)因素

整個(gè)隊(duì)列的5年OS率為69.6%。在多因素Cox分析中，新輔助治療前的腫瘤大小、淋巴結(jié)狀態(tài)、是否達(dá)到pCR以及是否接受曲妥珠單抗治療與OS率顯著相關(guān)。曲妥珠單抗的使用時(shí)長(zhǎng)同樣對(duì)OS率有顯著影響。從未接受曲妥珠單抗治療的患者5年OS率為58.9%，接受曲妥珠單抗化療及≤24周維持治療的患者5年OS率為69.5%，接受超過(guò)24周維持曲妥珠單抗治療的患者5年OS率最高（80.5%）。pCR組和未pCR組的5年OS率分別為87.3%和64.7%（圖1）。

圖1. pCR和No-pCR組的OS

研究總結(jié)

作為一項(xiàng)單中心回顧性研究，可能存在一定的選擇和信息偏倚。同時(shí)，由于部分患者在治療后選擇在其他醫(yī)院繼續(xù)治療，未在研究中心進(jìn)行后續(xù)隨訪，可能對(duì)數(shù)據(jù)的完整性產(chǎn)生一定影響。盡管如此，本研究的樣本量較大，且隨訪時(shí)間較長(zhǎng)，結(jié)果具有一定的穩(wěn)健性。未來(lái)的研究應(yīng)進(jìn)一步探索如何優(yōu)化HER2陽(yáng)性乳腺癌的治療策略，尤其是在資源受限地區(qū)，如何更好地平衡治療效果與經(jīng)濟(jì)成本，以及如何利用新型生物標(biāo)志物來(lái)指導(dǎo)個(gè)體化醫(yī)療。總體而言，這項(xiàng)研究為HER2陽(yáng)性乳腺癌患者在資源受限環(huán)境下的治療提供了寶貴的見解，強(qiáng)調(diào)了早期診斷、HER2靶向治療的可及性以及治療時(shí)長(zhǎng)對(duì)改善患者預(yù)后的關(guān)鍵作用。隨著醫(yī)學(xué)科技的不斷進(jìn)步和全球醫(yī)療資源分配的逐步完善，有望進(jìn)一步提升HER2陽(yáng)性乳腺癌患者的治療效果和生存質(zhì)量。

參考文獻(xiàn)：

[1]Schlam I, Swain SM. HER2-positive breast cancer and tyrosine kinase inhibitors: the time is now. NPJ Breast Cancer. 2021;7(1):56.

[2]Shah M, Rath S, Gulia S, et al. Retrospective Study to Determine Factors Influencing Outcome in Patients With Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Positive Breast Cancer Receiving Neoadjuvant Chemotherapy. JCO Glob Oncol. 2025 Apr;11:e2400365.

本材料由阿斯利康提供，僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士參考

審批編號(hào)：CN-163298，有效期 2026-07-08

*“醫(yī)學(xué)界”力求所發(fā)表內(nèi)容專業(yè)、可靠，但不對(duì)內(nèi)容的準(zhǔn)確性做出承諾；請(qǐng)相關(guān)各方在采用或以此作為決策依據(jù)時(shí)另行核查。