羥醛縮合反應作為有機合成中構建碳-碳鍵的核心反應之一,在復雜分子合成、藥物化學及材料科學領域具有重要地位。羥醛縮合通過單一步驟實現兩個羰基化合物(醛/酮)的偶聯,高原子經濟性生成β-羥基羰基或α,β-不飽和羰基化合物。然而,羥醛縮合反應條件敏感,當底物含多個潛在親核或親電位點時,反應可能生成區域異構體混合物。盡管如此,羥醛縮合反應憑借其高效的碳-碳鍵構建能力,仍是現代有機合成的基石反應之一。然而,其選擇性控制與條件優化問題亟待解決。因此,通過調控酸或堿催化劑來探究羥醛縮合反應的轉化途徑或許是個有趣的研究,特別是當底物或者中間體含多個潛在反應位點時。
五邑大學環境與化學工程學院李亦彪教授團隊曾發現黃原酸鉀促進苯甲醛還原硫化反應合成二硫醚衍生物經歷了硫醛中間體,這種不穩定的羰基硫官能團有效提高了醛的反應活性(Chem. Commun., 2024, 59, 1140)。但同樣的反應條件對于苯乙醛卻沒有得到硫醚,而是得到另一種重要的1,3,5-三取代苯產物。DFT計算表明,環硫丁烷的開環過程是速率決定步驟。這種新穎的可逆羥醛縮合反應提供了直接獲得各種三取代苯衍生物的簡單途徑,該合成方法在有機合成化學和材料科學具有重要應用和研究價值。
相關成果以“EtOC(S)SK-promoted Retrograde Aldol Condensation for the Synthesis of Trisubstituted Benzenes”為題發表于Organic Letter期刊(DOI: 10.1021/acs.orglett.5c02066)。論文第一作者為五邑大學碩士生張雪林,通訊作者為五邑大學李亦彪教授和湖南醫藥學院羅喜愛副教授。
來源:五邑大學環境與化學工程學院
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