編者按

卡替拉韋＋利匹韋林的長效治療方案（CAB＋RPV LA）已經(jīng)獲批的適用人群為經(jīng)過穩(wěn)定抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療而到達病毒學抑制（HIV-1 RNA 病毒載量＜50 拷貝/mL）的 HIV 感染者。對于病毒血癥陽性的HIV感染者是否也能夠接受CAB＋RPV LA治療？在近日舉行的第13屆國際艾滋病協(xié)會（IAS）會議上（2025年7月13—17日，盧旺達基加利），報道了來自非洲的多中心隨機對照IMPALA研究和來自美國的真實世界OPERA隊列研究，為該HIV長效治療方案的拓展應(yīng)用提供了新的證據(jù)。

隨機對照IMPALA研究

在撒哈拉以南非洲地區(qū)，有130萬接受口服抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療（ART）的HIV感染者未能實現(xiàn)病毒抑制。長效（Long-Acting，LA）治療方案可能使那些治療依從性不佳的患者受益。IMPALA研究（NCT05546242）是一項在烏干達、肯尼亞和南非開展的多中心、開放標簽、隨機、非劣效性試驗，旨在針對既往口服ART依從性不佳的人群，探討長效卡替拉韋（Cabotegravir，CAB）和利匹韋林（Rilpivirine，RPV）的有效性和安全性。

該研究入組人群為近期HIV-1病毒載量（Viral Load，VL）＞1000拷貝/mL，或治療依從性差的HIV感染者。隨機分組前，受試者需接受基于多替拉韋（Dolutegravir）的治療并實現(xiàn)病毒抑制（＜200拷貝/mL）。受試者按1:1的比例隨機分組，一組接受每兩個月一次的CAB＋RPV LA治療，另一組繼續(xù)接受口服ART治療。主要終點是意向性治療暴露人群（按照FDA快照算法，非劣效性界值為 -10%）在48周時VL＜50拷貝/mL的比例。次要終點包括確診的病毒學失敗（Confirmed Virological Failure，CVF，即連續(xù)兩次VL＞200拷貝/mL，非劣效性界值為4%；單次VL＞1000拷貝/mL為預(yù)先規(guī)定的敏感性分析）。

研究共入組540名受試者中，60.0%為女性，中位年齡為40歲（IQR：33 - 48歲），99.6%為黑人。48周時，接受CAB＋RPV-LA治療的受試者中有91.4%（245/268）的VL＜50拷貝/毫升，而接受口服ART治療的受試者中這一比例為89.2%（240/269）（風險差異RD：2.3%，95%CI： -2.7%~7.2%）。

病毒學失敗的發(fā)生率較低，CAB＋RPV-LA組為1.9%（5/268），口服治療組為0（0/269）（RD：1.9%，0.3%至3.5%）。在隨訪期間，CAB＋RPV-LA組發(fā)生VL＞1000拷貝/mL的比例低于口服ART組（268例中有7例，269例中有18例；RD：-4.1%，-7.7%至 -0.6%）。4例發(fā)生病毒學失敗后改用每日一次多替拉韋為基礎(chǔ)的ART治療的受試者均重新實現(xiàn)了病毒抑制。

安全性結(jié)果相當，沒有受試者由于注射部位反應(yīng)導(dǎo)致停藥。患者報告結(jié)局也顯示CAB＋RPV-LA在HIVTSQc方面相較于口服ART的顯著改善。在接受CAB＋RPV-LA治療的受試者中，93.6%（249/266）更傾向于注射治療。

這項隨機對照臨床試驗（RCT）顯示，對于治療依從性不佳的人群，在病毒抑制和確診的病毒學失敗方面，CAB + RPV LA 不劣于基于多替拉韋的ART；尤其是在減少病毒載量＞1000 拷貝/mL的情況（此類病毒血癥可增加HIV傳播風險）發(fā)生方面，CAB＋RPV LA 表現(xiàn)更佳。受試者對注射治療表現(xiàn)出強烈偏好，這表明 CAB＋RPV LA 可能在公共衛(wèi)生策略中針對特定人群發(fā)揮關(guān)鍵作用。

真實世界OPERA研究

在真實世界 OPERA 隊列研究中發(fā)現(xiàn)，有一部分病毒載量≥50 拷貝/mL（即病毒血癥陽性）的HIV感染者也接受了 CAB＋RPV LA 治療。基于此現(xiàn)象，研究團隊決定深入探究這部分人群的特征及其在真實世界應(yīng)用該療法后的治療效果。

此次研究聚焦于 2021 年 1 月 21 日至 2023 年 12 月 31 日期間，從其他治療方案轉(zhuǎn)換為 CAB＋RPV LA 且在開始CAB＋RPV LA治療時存在病毒血癥的成年感染者，并持續(xù)隨訪至 2024 年 2 月 29 日。

在 3304 名使用 CAB＋RPV LA 的 HIV感染者 中，有 368 人（占比 11%）在開始治療時存在病毒血癥，其中位病毒載量為 120 拷貝/mL（IQR：61，2535），中位年齡為 41 歲（IQR：32，51），30%為女性，57%為黑人，18%為西班牙裔，63%在美國南部接受治療。中位HIV感染時間為 9 年（IQR：3，17），29%的患者體重指數(shù)（BMI）≥ 30 kg/m2，中位 CD4 細胞計數(shù)為 578 個/μL（IQR：353，808），80%的患者至少有一種合并癥，在使用 CAB＋RPV LA 之前，69%的患者正在使用整合酶抑制劑（INSTI），13%的患者使用兩種核心藥物。

在 331 名（90%）完成治療的患者中，有 258 人（78%）在分析時仍在接受 CAB＋RPV LA 治療，中位隨訪時間為 12 個月（IQR：8，19），且大部分（93%）采用每兩個月注射一次的方案。在 313 名有至少一次隨訪病毒載量檢測的患者中，277 人（88%）在隨訪期間成功將病毒載量抑制到 ＜ 50 拷貝/mL，而 36 人（12%）出現(xiàn)無應(yīng)答情況。此外，出現(xiàn)確診病毒學失敗的患者比例僅為 1%。

研究團隊總結(jié)指出，在 OPERA 真實世界隊列中，那些在開始 CAB＋RPV LA 治療時病毒載量 ≥ 50 拷貝/mL 的感染者，往往具有長期感染 HIV 的病史、較高的合并癥患病率，并且此前對 INSTI 或多種核心藥物的治療效果不佳。然而，令人欣喜的是，大多數(shù)患者能夠成功轉(zhuǎn)換為 CAB＋RPV LA 治療，并且達到了病毒學抑制。在研究結(jié)束時，大部分患者仍繼續(xù)使用 CAB＋RPV LA，且治療失敗的情況較少。

上述研究結(jié)果為那些在傳統(tǒng)治療方案下效果不理想且存在病毒血癥的 HIV 感染者提供了新的治療選擇和希望，也為臨床醫(yī)生在制定個性化治療方案時提供了重要的參考依據(jù)。隨著研究的持續(xù)深入和更多真實世界數(shù)據(jù)的積累，相信 CAB＋RPV LA 在 HIV 治療領(lǐng)域?qū)l(fā)揮更加重要的作用。

▌參考文獻：

[1]F.V. Cresswell, et al.Long-acting cabotegravir and rilpivirine in adults with suboptimal HIV control in sub-Saharan Africa: the IMPALA trial 48-week results. IAS2025;OAS0105LB

[2]R. Hsu,et al.Real-world effectiveness of CAB＋RPV LA in individuals with HIV viremia at therapy initiation. IAS2025;OAB0104