當(dāng)身體的“警察”——T細(xì)胞反叛成癌，治療便進(jìn)入了一場(chǎng)艱難的戰(zhàn)爭(zhēng)。T細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病（T-ALL）和T細(xì)胞淋巴母細(xì)胞瘤（T-LBL）是一類罕見(jiàn)但兇險(xiǎn)的血液系統(tǒng)腫瘤，尤其在復(fù)發(fā)或難以緩解的情況下，生存期往往不足半年，五年生存率不到7%。這類患者長(zhǎng)期面臨“無(wú)藥可救”的局面。

不過(guò)，近日一項(xiàng)國(guó)際多中心的臨床研究帶來(lái)希望——研究人員開(kāi)發(fā)了一種名為WU-CART-007的新型“異體CAR-T細(xì)胞療法”，初步試驗(yàn)結(jié)果顯示，在這類重癥患者中，有超過(guò)七成實(shí)現(xiàn)了完全緩解。

什么是WU-CART-007？

T細(xì)胞癌的治療難點(diǎn)恰恰在于：你無(wú)法用患者自己體內(nèi)的T細(xì)胞來(lái)制造CAR-T細(xì)胞，因?yàn)檫@些細(xì)胞本身就可能是癌細(xì)胞。而從健康人那里提取T細(xì)胞，又面臨“同類相殘”（即“吞噬自己人”）的問(wèn)題——這在專業(yè)術(shù)語(yǔ)中被稱為“fratricide”（同源殺傷）。

WU-CART-007正是為了解決這一難題而設(shè)計(jì)的“全異體、無(wú)同源殺傷”的CAR-T細(xì)胞。研究團(tuán)隊(duì)使用CRISPR基因編輯技術(shù)，從健康供者的T細(xì)胞中刪除了兩個(gè)關(guān)鍵基因：CD7（癌細(xì)胞的“標(biāo)簽”）和TCRα（容易引起排異反應(yīng)的部分）。然后，再將這些細(xì)胞改造成能識(shí)別CD7的“武裝戰(zhàn)士”，即WU-CART-007。這樣一來(lái)，它既不會(huì)攻擊自己的“兄弟細(xì)胞”，也大大降低了排斥風(fēng)險(xiǎn)，還能量產(chǎn)儲(chǔ)存，實(shí)現(xiàn)“即取即用”。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果

這項(xiàng)1/2期臨床試驗(yàn)共納入了28名年齡在12至69歲之間的T-ALL或T-LBL患者，他們平均接受過(guò)4種治療，超過(guò)一半曾接受骨髓移植，三分之二曾使用過(guò)目前唯一獲批的藥物nelarabine。換句話說(shuō)，他們已經(jīng)“藥物用盡”。

在接受WU-CART-007治療之前，所有患者都先接受了一輪“淋巴清除化療”，為外援T細(xì)胞掃清道路。13名患者使用的是“強(qiáng)化版”化療，然后注射9億個(gè)WU-CART-007細(xì)胞。

結(jié)果令人鼓舞。在11名使用推薦劑量并可評(píng)估療效的患者中，有10人出現(xiàn)治療反應(yīng)（90.9%），其中8人達(dá)到“完全緩解”或“幾乎完全緩解”（72.7%）。其中7人甚至在骨髓中檢測(cè)不到任何殘余癌細(xì)胞，說(shuō)明治療“深而徹底”。

不僅如此，這些反應(yīng)還為患者爭(zhēng)取了再次骨髓移植的機(jī)會(huì)——已有8人順利移植，全部維持緩解狀態(tài)。

副作用可控

當(dāng)然，CAR-T治療常見(jiàn)的“副作用套餐”也沒(méi)缺席，比如細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）——一種因免疫細(xì)胞“集體進(jìn)攻”導(dǎo)致的發(fā)熱、低血壓等反應(yīng)，出現(xiàn)在大多數(shù)患者中，但大多為1至2級(jí)，3級(jí)以上僅占不到兩成；一例4級(jí)CRS在治療一周內(nèi)完全緩解。

神經(jīng)毒性、移植物抗宿主病等不良事件也有出現(xiàn)，但均為輕中度、可控制。在三例死亡事件中，兩例與嚴(yán)重感染相關(guān)，反映出高風(fēng)險(xiǎn)患者在治療早期需加強(qiáng)感染監(jiān)測(cè)與管理。

總的來(lái)說(shuō)，WU-CART-007在“安全”和“有效”之間取得了平衡，這在T細(xì)胞腫瘤領(lǐng)域是難得的突破。

它會(huì)成為“救命的現(xiàn)貨藥”嗎？

目前大多數(shù)CAR-T療法仍需“現(xiàn)做現(xiàn)用”，從采血到制備約需3至4周。而對(duì)于病情進(jìn)展迅速的T細(xì)胞癌患者，這段等待期可能致命。

WU-CART-007采用健康人捐獻(xiàn)的T細(xì)胞制備，不僅避免了患者自身細(xì)胞被癌細(xì)胞污染的風(fēng)險(xiǎn)，也能實(shí)現(xiàn)規(guī)模化、冷凍儲(chǔ)存，成為“現(xiàn)貨藥品”。這讓它有潛力成為真正意義上的“搶救型療法”。

挑戰(zhàn)尚存，但希望已現(xiàn)

這項(xiàng)研究還處于早期階段，樣本量較小，缺乏對(duì)照組，長(zhǎng)期療效也有待觀察。但不可否認(rèn)的是，它為復(fù)發(fā)難治性T細(xì)胞白血病/淋巴瘤患者點(diǎn)燃了一盞新希望之燈。

參考文獻(xiàn)

Ghobadi A, Aldoss I, Maude S L, et al. Phase 1/2 Trial of Anti-CD7 Allogeneic WU-CART-007 in patients with Relapsed/Refractory T-cell Malignancies[J]. Blood, 2025.