大腦每天要處理眾多復(fù)雜信息，并時刻根據(jù)環(huán)境發(fā)出關(guān)鍵的指令。為了保證大腦功能靈活運轉(zhuǎn)，各類神經(jīng)元的緊密交流、合作是必不可少的。除此之外，小膠質(zhì)細(xì)胞執(zhí)行著“保衛(wèi)”工作，為神經(jīng)元的健康運作保駕護航。小膠質(zhì)細(xì)胞承擔(dān)著清理代謝廢物、殺滅入侵病菌、修復(fù)受損神經(jīng)等各類任務(wù)，當(dāng)它們出現(xiàn)問題時可能會引起一種名為ALSP的特殊罕見疾病。

ALSP全稱為“成人起病的腦白質(zhì)病伴軸索球樣變和色素膠質(zhì)細(xì)胞”，主要由

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圖片來源：123RF

根據(jù)最新的《科學(xué)》雜志，ALSP的治療困境或?qū)⒂瓉碇卮筠D(zhuǎn)折。復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院彭勃、饒艷霞團隊與上海市第六人民醫(yī)院曹立團隊合作提出了阻斷ALSP惡化的新策略：通過骨髓移植替換具有缺陷的小膠質(zhì)細(xì)胞，可有效阻止ALSP疾病進展。在小鼠模型和人類ALSP患者中，這種策略成功阻止了疾病進一步惡化，為目前“無藥可治”的致命神經(jīng)系統(tǒng)疾病帶來新希望。

根據(jù)論文介紹，ALSP的核心問題在于

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由于ALSP非常罕見，過去沒有合適的動物模型用于研究該疾病的發(fā)生機制。早期使用的

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為解決沒有合適動物模型的難題，研究團隊分析了全球ALSP患者的基因突變數(shù)據(jù)，最終鎖定兩個最常見的

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早在數(shù)年前，彭勃團隊提出小膠質(zhì)細(xì)胞替換策略（Mr BMT），并在小鼠實驗中實現(xiàn)高效替換。該策略先使用藥物清除病變的小膠質(zhì)細(xì)胞，然后移植健康供體的骨髓細(xì)胞。最終，骨髓細(xì)胞會分化為正常的小膠質(zhì)細(xì)胞，完成替換。

根據(jù)在全新的ALSP小鼠模型測試結(jié)果，Mr BMT的替換效率超過90%。治療后，小鼠的神經(jīng)病理特征明顯改善，運動能力和認(rèn)知功能顯著恢復(fù)。除了Mr BMT，研究團隊還提出了基于外周血細(xì)胞移植的Mr PB技術(shù)和直接局部小膠質(zhì)細(xì)胞精準(zhǔn)移植的Mr MT技術(shù)。

研究發(fā)現(xiàn)，由于ALSP患者本身的

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基于動物實驗的積極結(jié)果，研究團隊招募了8名ALSP患者參與臨床研究。他們都通過Mr BMT策略，接受了健康供體的骨髓移植，并在術(shù)后進行了長達兩年的隨訪。根據(jù)長期觀察結(jié)果，接受治療的患者小膠質(zhì)細(xì)胞代謝活性提升、腦萎縮停止進展并且運動、語言和認(rèn)知功能趨于穩(wěn)定，部分指標(biāo)甚至有所恢復(fù)。總體來看，接受治療的患者在兩年內(nèi)，病情沒有進一步進展。

這些結(jié)果表明這種曾經(jīng)“無藥可治”的疾病，有望迎來一種有效控制疾病進展的療法。目前，團隊正在優(yōu)化治療方案，以提高替換效率和長期穩(wěn)定性。他們也在繼續(xù)探索該策略在其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療中的作用，幫助更多疾病類型的患者。

參考資料：

[1] Microglia replacement halts the progression of microgliopathy in mice and humans. Science (2025). DOI: 10.1126/science.adr1015

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