針刺對體表特定穴位(如下肢足三里ST36)的刺激能夠實現對不同靶器官的特異性調控,這種差異化的調控效應主要取決于使用的針刺參數(如刺激強度、深度和頻率等),這些關鍵變量構成了現代針刺精準醫學的生物學基礎。前期研究表明,低強度電針刺激下肢足三里區域可特異性激活PROKR2-Cre標記的深筋膜感覺神經元,進而通過迷走神經依賴的腎上腺通路發揮抗炎作用。深入探究穴位多靶點調控的神經解剖學機制(特別是不同刺激參數下感覺神經纖維的選擇性募集)及其分子調控機制,不僅能夠揭示"一穴多效"現象的科學本質,更能為臨床制定個體化治療方案提供重要的理論依據和實踐指導,推動針灸治療從傳統經驗性操作向現代精準靶向調控的范式轉變。
2025年7月25日,復旦大學腦科學研究院柳申濱團隊及華山醫院王念宏團隊在Neuron雜志上發表題為“Neuroanatomical organization of electroacupuncture in modulating gastric function in mice and humans”的研究論文,系統闡明了高強度深部組織電針刺激調控胃功能的效應規律及其神經解剖學基礎,并成功將這一研究成果轉化為功能性消化不良的臨床治療方案。
1)電針對胃動力的調控需依賴高強度及深部刺激
研究采用生理記錄系統、活體成像系統及在體雙光子鈣成像技術,發現僅高強度電針小鼠足三里可顯著促進胃動力,且該效應完全依賴于迷走神經通路。皮內或脛骨前肌淺層電針刺激均不能促進胃動力,而脛骨前肌深層及比目魚肌電針刺激則可顯著增強胃動力。研究人員利用腓總神經切除(CPX)消融支配深層組織的神經后,發現CPX小鼠足三里高強度電針刺激時,電針刺激促胃動力效果完全喪失。表明高強度電針足三里誘發“迷走神經-胃”反射通路具有組織層次特異性,需依賴對深層組織刺激實現,而皮膚及淺層肌肉刺激無效。
2)由支配深層組織的TRPV1+感覺神經及Oxtr+標記的迷走傳出神經所介導
隨后,通過單細胞核測序、交叉遺傳學策略,病毒示蹤、鈣成像技術等實驗技術,特異性的標記和敲除特定類型小鼠的感覺神經元及迷走傳出神經元,發現支配下肢深層組織的TRPV1+Adra2a+標記的感覺神經元與迷走神經背核(DMV)中Oxtr+標記的神經元共同介導電針對胃動力的調控作用。此外,研究成員利用光遺傳學等技術選擇性激活支配下肢深層組織的TRPV1+感覺神經及Oxtr+ DMV神經元均可促進小鼠胃動力。
3)深層高強度電針對胃動力調控的臨床轉化驗證
為進一步驗證深層高強度電針調控胃功能的臨床治療效應,研究團隊開展了2項小型臨床隨機對照試驗,研究人員首先在健康志愿者(胃鏡無異常、無幽門螺桿菌感染)中篩選最佳電針干預參數。通過胃電圖監測胃動力和節律的變化,結果發現相較于淺表刺激以及深層組織低、中強度電針,深層組織高強度電針雙側足三里穴可更好的促進胃蠕動。這一研究結果與機制研究結果具有高度的一致性。隨后,研究人員將高強度深層刺激電針參數應用在功能性消化不良患者(同樣排除幽門螺桿菌感染),發現可顯著改善其胃功能障礙癥狀及生活質量。
本研究揭示了電針對胃功能調控具有顯著的組織層次特異性和強度依賴性特征,并闡明其作用的“軀體感覺-迷走神經-胃反射”神經解剖學機制,為優化臨床電針治療胃動力障礙的方案提供了科學依據。該研究結果不僅深化了對軀體體表部位(穴位)刺激機制的理解,同時更為制定精準化電針治療方案奠定了理論基礎。
復旦大學腦科學研究院董舜、上海中醫藥大學康復醫學院趙莉娟、復旦大學腦科學研究院劉靖以及華山醫院康復科沙萱為本文章共同第一作者。并得到了西湖大學馬秋富教授、中國中醫科學院景向紅研究員等專家的支持。研究團隊還包括中國中醫科學院宿楊帥研究員、復旦大學孫俊龍、柳威力和莊智迪等基礎研究人員,以及華山醫院吳毅主任醫師、陳堅副主任醫師和上海中醫藥大學董英老師等臨床研究專家。
https://www.cell.com/neuron/fulltext/S0896-6273(25)00504-5
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