有朋友問如何看待知乎上有人說(shuō)的新冠導(dǎo)致「幾年或幾十年后毀滅性的全民腎衰竭」。
知乎上類似的回答多如牛毛，沒法一一分析，并且我也不是算命的，確實(shí)無(wú)法預(yù)測(cè)幾年或幾十年后的情況。但基于這個(gè)問題這兩天私信里已經(jīng)有好幾位朋友問了，就說(shuō)一下我所了解的信息。

一
首先說(shuō)一點(diǎn)比較基礎(chǔ)的，簡(jiǎn)單說(shuō)一下腎臟的功能。
我們身上每個(gè)器官都有一個(gè)最核心的功能。如果我們把心臟看作一個(gè)水泵的話，那腎臟就好比是一個(gè)污水處理廠。我們?nèi)砀鱾€(gè)組織和器官每天產(chǎn)生各種廢料，腎臟濃縮并過(guò)濾出這些污水，將有益的物質(zhì)重新吸收，將廢料通過(guò)尿液排出。我們一天產(chǎn)生的原尿可達(dá)160L，最終排出的尿液只有1.5L左右，可想腎臟的工作量有多大。
而當(dāng)腎臟出現(xiàn)損傷時(shí)，血液中的有害物質(zhì)就會(huì)增多，超過(guò)一定程度就會(huì)引起我們各種各樣的不適或疾病。急性腎損傷（Acute Kidney Injury，AKI）以前叫做急性腎衰竭，改名的目的之一是希望早期監(jiān)測(cè)并干預(yù)，希望能在GFR（腎小球?yàn)V過(guò)率）下降之前（甚至還沒下降的時(shí)候）就開始干預(yù)，避免出現(xiàn)不可逆轉(zhuǎn)的腎功能損傷。
大家要記住的一點(diǎn)是，GFR是評(píng)估腎功能的重要指標(biāo)。就像工地上的篩網(wǎng)一樣，我們希望篩完之后稍微大點(diǎn)的石子都被留下，漏過(guò)去的都是細(xì)沙；而如果篩完之后細(xì)沙里還能找到很多小石子，那說(shuō)明這個(gè)濾網(wǎng)可能是不合格的。
總之，AKI的診斷和治療是腎病學(xué)的一個(gè)重要問題，限于篇幅今天就不展開說(shuō)了。
二
而新冠與AKI的關(guān)系，在大流行剛開始的時(shí)候就有研究了。
在2020年2月份，中華醫(yī)學(xué)會(huì)腎臟病學(xué)分會(huì)就出了一個(gè)專家共識(shí)，講新冠感染合并急性腎損傷的診治，因?yàn)槲覀冎佬鹿诓《緦?dǎo)致的COVID-19是急性呼吸系統(tǒng)病變?yōu)橹鳎强赡芸梢岳奂岸嘞到y(tǒng)器官的一個(gè)疾病。

兩年多以來(lái)，全球各國(guó)的傳染病學(xué)、腎病的科研人員和醫(yī)護(hù)人員都對(duì)新冠病毒和AKI的關(guān)系做了大量研究，大流行初期的研究發(fā)現(xiàn)1099名感染者中AKI的發(fā)生率是0.5%，重癥患者中是2.9%（5/179），新冠的總體AKI發(fā)生率似乎低于SARS和MERS。
所以從2020年起，我們就知道AKI是新冠重癥患者的并發(fā)癥之一。
但是，新冠如何引發(fā)AKI、風(fēng)險(xiǎn)有多高，目前仍然在研究當(dāng)中。我引用今年2月份發(fā)在Nature review nephrology的一篇文章（DOI:10.1038/s41581-022-00551-6），作者是美國(guó)西北大學(xué)醫(yī)學(xué)院腎臟病的兩位專家，他們認(rèn)為「Whether SARS-CoV-2 infects the kidney directly and how often this might happen, even in severe cases of AKI, remains unclear, and more work is needed to clarify these questions.」
（即便是在嚴(yán)重的AKI病例中，新冠病毒是否直接感染腎臟以及這種情況發(fā)生的頻率如何仍不清楚，需要更多的研究來(lái)澄清這些問題）
三
之所以不清楚，其中一個(gè)原因就在于人體的復(fù)雜性，新冠病毒對(duì)某一個(gè)器官或組織的影響，并不只是大家想的直接感染。
以腎臟為例，根據(jù)過(guò)去幾十年腎臟病學(xué)的研究和目前新冠的研究結(jié)果，新冠病毒對(duì)腎臟的損害有幾種可能。
-直接感染腎細(xì)胞：
這是最淺顯的一種可能，因?yàn)槲覀冎佬鹿诓《就ㄟ^(guò)其S蛋白與宿主細(xì)胞的ACE2受體（另外還有TMPRSS2）相連，從而入侵細(xì)胞并進(jìn)行復(fù)制，而只要一個(gè)組織或器官（比如肺、心臟、腎臟等）有ACE2受體，就存在被感染的可能，但是目前對(duì)于新冠病毒的嗜腎性仍然存在爭(zhēng)議。
-缺氧：
這是另外一種假說(shuō)。在新冠的重癥和危重癥患者中，由于血氧飽和度降低，低氧環(huán)境的細(xì)胞出現(xiàn)各種炎性反應(yīng)，腎小管上皮細(xì)胞由于應(yīng)激損傷導(dǎo)致AKI。
-細(xì)胞因子風(fēng)暴：
細(xì)胞因子風(fēng)暴是疫情期間大家聽過(guò)很多的一個(gè)詞，它是許多新冠患者出現(xiàn)重癥和危重癥的原因。直接原因并非病毒本身，而是機(jī)體產(chǎn)生過(guò)于劇烈、難以控制的免疫應(yīng)答，大量細(xì)胞因子釋放誘導(dǎo)嚴(yán)重的炎癥，最終導(dǎo)致多個(gè)器官（包括腎臟）的功能衰竭。
（這一點(diǎn)和上面的缺氧在某些環(huán)節(jié)是共通的）
-血栓：
這個(gè)假說(shuō)認(rèn)為一部分新冠患者會(huì)出現(xiàn)血栓問題，這些血栓可能堵塞腎臟中非常微小的血管，導(dǎo)致腎功能損傷甚至衰竭。

-橫紋肌溶解：
橫紋肌溶解是某些病毒感染后可能導(dǎo)致的一個(gè)疾病。橫紋肌溶解后釋放大量肌酸激酶、肌紅蛋白進(jìn)入血液，而經(jīng)腎小球?yàn)V出的肌紅蛋白可能會(huì)直接產(chǎn)生腎小管毒性，導(dǎo)致AKI。
除此之外，一些重癥患者由于脫水導(dǎo)致的電解質(zhì)紊亂、心功能不全，治療過(guò)程中抗病毒藥物的使用，以及患者自身的高齡、糖尿病和高血壓等因素都可能導(dǎo)致AKI。關(guān)于這個(gè)問題，感興趣的朋友可以看一下多國(guó)研究人員發(fā)表在Nature review nephrology的另外一篇文章「Pathophysiology of COVID-19- associated acute kidney injury（新冠相關(guān)AKI的病理生理學(xué)）」，我個(gè)人認(rèn)為這是一篇很好的免疫學(xué)、病理生理學(xué)和腎內(nèi)科綜述。
四
但是，AKI 并非SARS-CoV-2這一個(gè)病毒會(huì)引起的，許多常見病毒的感染也可能導(dǎo)致AKI。
只要對(duì)于腎病和傳染病有一定了解的專業(yè)人士，對(duì)于這個(gè)問題應(yīng)該不會(huì)陌生，相關(guān)的研究過(guò)去幾十年來(lái)非常多，我們隨便找兩篇：
-2009 influenza A infection and acute kidney injury: incidence, risk factors, and complication（流感與AKI）；
-Respiratory Syncytial Virus Aggravates Renal Injury through Cytokines and Direct Renal Injury（RSV和AKI。RSV（呼吸道合胞病毒）是兒童急性下呼吸道感染的首要病因，全球每年超過(guò)3500兒童感染RSV，約十分之一需要住院）
此外，麻疹、EB病毒、登革熱病毒以及其他的冠狀病毒都有感染后導(dǎo)致AKI的病例報(bào)告和研究，比如當(dāng)年SARS疫情期間，有研究表明約6.7%的感染者出現(xiàn)了AKI。這里就不一一列舉了，感興趣的朋友可以自己去PubMed搜一搜。
也就是說(shuō)，很多病毒都可能導(dǎo)致一部分感染者AKI，損害機(jī)制有的與新冠病毒類似，但有的也有它們獨(dú)特的病理生理過(guò)程。
五
可能有人感興趣，那相對(duì)于其他病毒，新冠感染后出現(xiàn)AKI的風(fēng)險(xiǎn)有何不同呢？
去年10月，Kidney International Reports上就有一項(xiàng)來(lái)自于哈佛大學(xué)麻省總醫(yī)院（MGH）的回顧性隊(duì)列研究（DOI：10.1016/j.ekir.2021.07.008），分析了新冠和流感住院患者的AKI發(fā)病率、康復(fù)和長(zhǎng)期腎臟結(jié)局。這里的患者是2020年3月~5月的1091名新冠住院患者，以及2017年1月至2019年12月的1334名流感住院患者。

研究結(jié)果表明：
-新冠住院患者的AKI發(fā)生率為23%，流感住院患者的AKI發(fā)生率為13%，前者顯著更高；
-但是，新冠長(zhǎng)期幸存者的腎臟恢復(fù)情況似乎和流感的相似。
這項(xiàng)研究也與其他的研究結(jié)果相印證，比如法國(guó)研究人員2021年發(fā)表在Lancet Respiratory Medicine的研究（DOI10.1016/S2213-2600(20)30527-0）表明，新冠和流感住院患者的AKI發(fā)生率分別為6.4%和4.9%。
這里有幾點(diǎn)大家需要了解的。
1. 這些研究并非基于所有的新冠/ 流感病毒感染者，而是基于住院患者，往往有較多的基礎(chǔ)疾病。但目前大多數(shù)感染者（無(wú)論新冠還是流感）是以無(wú)癥狀感染和輕癥為主，不需要住院。
以MGH的研究為例，研究中新冠住院患者的平均年齡為68歲，77%有高血壓、50%有糖尿病、41%有心臟冠脈疾病。
2. 這些患者都是2020年初期入組的，彼時(shí)的毒株是相較于目前Omicron毒力更強(qiáng)的原始毒株。更重要的是，這些患者沒有既往感染，沒有接種過(guò)任何新冠疫苗，加之疫情初期各國(guó)對(duì)新冠的治療尚在探索之中，因此他們的重癥和死亡風(fēng)險(xiǎn)遠(yuǎn)高于現(xiàn)在的患者。
實(shí)際上在MGH這項(xiàng)研究當(dāng)中，新冠患者的整體病死率達(dá)到了13%，流感為2%，前者的病死風(fēng)險(xiǎn)高出了7倍。
3. 研究人員特地對(duì)比了幸存者的長(zhǎng)期結(jié)局（隨訪至少90天），這里評(píng)估腎臟長(zhǎng)期結(jié)局的指標(biāo)是eGFR（估計(jì)腎小球?yàn)V過(guò)率）。研究結(jié)果表明，在新冠出院并接受了≥90天隨訪的患者當(dāng)中，11%的eGFR比基線下降≥25%；而在流感的同類患者中，這個(gè)數(shù)值也是11%。
研究人員還檢測(cè)了這些幸存者中一開始沒有CKD（Chronic Kidney Disease, 慢性腎病）的患者后來(lái)新發(fā)CKD的比例，新冠組是14%，流感組是17%，兩個(gè)隊(duì)列沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著差異。
六
所以，我們稍微總結(jié)一下大家所關(guān)心的「腎衰竭」問題：
1. 病毒感染導(dǎo)致AKI，這在多種病毒感染上都有觀測(cè)到，并非新冠獨(dú)有，也并非不可逆；
2. 在新冠患者當(dāng)中，男性、吸煙、高齡、肥胖、各種基礎(chǔ)疾病以及需要上呼吸機(jī)等是發(fā)生AKI的風(fēng)險(xiǎn)因素，對(duì)于在入院時(shí)有高風(fēng)險(xiǎn)因素的患者應(yīng)當(dāng)重視腎功能監(jiān)測(cè)。并且感染新冠后病情越重，AKI的發(fā)生率通常也越高。
因此如果大家希望避免新冠感染導(dǎo)致的AKI，首先就是盡可能避免感染，比如戴口罩、勤洗手和保持社交距離等，這些我們已經(jīng)說(shuō)了兩年多了，這一點(diǎn)和我們對(duì)其他病毒的防控建議是一樣的。
其次，盡可能避免感染后出現(xiàn)重癥，比如平時(shí)就要開始戒煙、保持正常的體重等，通過(guò)科學(xué)的生活方式降低其他基礎(chǔ)疾病的發(fā)病率等。還有非常重要的、也是很容易做到的一點(diǎn)就是接種新冠疫苗，這是兩年多以來(lái)我們降低新冠重癥率和病死率的最重要武器。即便是在Omicron時(shí)代，在全球多項(xiàng)真實(shí)世界研究中，疫苗也展現(xiàn)出了對(duì)預(yù)防重癥和死亡的強(qiáng)大保護(hù)力，尤其是針對(duì)那些最脆弱的人群。
七
疫情期間各種真真假假的消息層出不窮，新冠的研究也如井噴式爆發(fā)，不同質(zhì)量的研究魚龍混雜（medrxiv和biorxiv每天可能有超過(guò)10篇預(yù)印本論文上傳）。幸運(yùn)的是我們有各大權(quán)威的醫(yī)學(xué)組織、期刊和疾控部門，制定了很多可靠的防控建議供普通民眾參考。我喜歡科學(xué)的原因是科學(xué)里面有一種簡(jiǎn)單的美，科學(xué)講究邏輯和證據(jù)，并且科研結(jié)果可以互相印證的，無(wú)論是證實(shí)或者證偽。
最后，希望通過(guò)新冠和腎損傷的這篇文章讓大家了解到，在科研和臨床上，我們是如何看待一種病毒和一種并發(fā)癥的關(guān)系的。醫(yī)學(xué)本身是非常復(fù)雜的，誠(chéng)然，當(dāng)我們節(jié)選一部分研究的時(shí)候，我們會(huì)找到一些令人恐慌的信息，但這類的研究仍然會(huì)繼續(xù)進(jìn)行下去，目的是為普通民眾提供更全面的保護(hù)，包括及時(shí)發(fā)出預(yù)警、提供預(yù)防措施和研究治療手段以降低病死率等。
如同Lancet的那句格言：
「The best science for better lives.」