99国产精品欲av蜜臀,可以直接免费观看的AV网站,gogogo高清免费完整版,啊灬啊灬啊灬免费毛片

網(wǎng)易首頁 > 網(wǎng)易號 > 正文 申請入駐

Nat Chem Biol | 發(fā)現(xiàn)ENO1促進肝癌變的潛在機理

0
分享至

烯醇化酶1 (ENO1)是一種糖酵解酶,在包括癌癥發(fā)展在內的各種病理活動中發(fā)揮重要作用。然而,ENO1促進腫瘤發(fā)生的機制尚未得到很好的解釋。

2023年7月27日,南方醫(yī)科大學高平、孫林沖及中國科學科技大學張華鳳共同通訊在Nature Chemical Biology在線發(fā)表題為“ENO1 promotes liver carcinogenesis through YAP1-dependent arachidonic acid metabolism”的研究論文,該研究發(fā)現(xiàn)ENO1作為一種RNA結合蛋白,與YAP1信使RNA中富含胞嘧啶-尿嘧啶-鳥嘌呤的元件結合,促進其翻譯。ENO1和YAP1通過逆調控PLCB1和HPGD(15-羥基前列腺素脫氫酶)正調控替代性花生四烯酸(AA)代謝。

YAP1/PLCB1/HPGD軸介導的AA代謝激活和隨后前列腺素E2 (PGE2)的積累是ENO1介導的癌癥進展的原因,阿司匹林可以延緩這一進程。最后,在臨床肝細胞癌樣本中,ENO1/YAP1/PLCB1的異常激活和HPGD表達的降低表明ENO1調節(jié)的AA代謝與癌癥發(fā)展之間存在潛在的相關性。這些發(fā)現(xiàn)強調了ENO1在調節(jié)AA代謝和腫瘤發(fā)生中的新功能,提示阿司匹林對ENO1或YAP1異常表達的肝癌患者具有治療潛力。



一個公認的癌細胞特征是代謝重編程。Warburg效應是與癌癥進展相關的最突出的代謝變化。然而,Warburg效應遠遠超出了人們的理解,并且已經(jīng)進化到影響癌癥生物學的許多方面,而不是代謝。近年來,許多研究報道糖酵解酶如PKM2、GAPDH和ALDOA在腫瘤進展過程中發(fā)揮更復雜的作用。這些酶都有一個共同的特征,即在不同的細胞類型中表現(xiàn)出非常高的蛋白質拷貝數(shù)。ENO1是另一種在各種癌細胞中拷貝數(shù)很高的糖酵解酶;然而,其在腫瘤進展過程中與糖酵解無關的功能仍有待探索。烯醇化酶催化糖酵解的第九步,將2-磷酸甘油酸(2-PG)脫水為磷酸烯醇丙酮酸(PEP)。ENO1被稱為α-烯醇化酶,是由兩個亞基組成的同源二聚體或異二聚體,在從細菌到哺乳動物的大多數(shù)組織中普遍表達,除了其酶功能外,還發(fā)揮多功能作用。ENO1在許多真核細胞表面表達時是一種強的纖溶酶原結合受體;核定位MBP-1 (Myc結合蛋白)是ENO1信使RNA轉錄物的另一種剪接形式,是一種DNA結合蛋白;ENO1在橋本腦病中也被鑒定為氧化應激蛋白、熱休克蛋白、細胞骨架和染色質結構的結合伙伴以及自身抗原。在大腸桿菌和釀酒酵母中,烯醇化酶被發(fā)現(xiàn)分別通過結合細胞質轉移RNA到線粒體表面來降解mRNA或作為RNA伴侶。在大鼠L6成肌細胞中,α-烯醇化酶被定義為一種新的胞嘧啶-尿嘧啶-鳥嘌呤(CUG)n三聯(lián)體重復結合蛋白,其與人類ENO1的相似性高達94%。最近,研究發(fā)現(xiàn)ENO1作為一種RNA結合蛋白(RBP),可以募集CNOT6來加速鐵調節(jié)蛋白1 (IRP1)的mRNA降解。然而,在腫瘤發(fā)生過程中,ENO1作為RNA結合蛋白的致癌功能和潛在機制仍未得到很好的了解。



文章模式圖(圖源自Nature Chemical Biology)花生四烯酸(AA)通過細胞質磷脂酶A2(cPLA2)(經(jīng)典途徑)從細胞膜內的磷脂酰膽堿和磷脂酰乙醇胺釋放,或通過磷脂酶CB1 (PLC)途徑(替代途徑)從磷脂酰肌醇釋放。游離AA通過COX、LOX和CYP450途徑代謝為生物活性類二十烷酸。COX(環(huán)氧化酶,由前列腺素內過氧化物合成酶/PTGS編碼)途徑與炎癥性疾病和癌變有關,其中AA通過COX和隨后的合成酶轉化為前列腺素H2 (PGH2)和PGE2。HPGD(15-羥基前列腺素脫氫酶)快速分解細胞PGE2為穩(wěn)定的無活性PGE代謝物(PGEM)。阿司匹林已被證明可以通過靶向COX通路降低不同類型癌癥的風險。然而,目前尚不清楚AA通路如何與肝癌進展相關,也不清楚阿司匹林在肝癌治療中是否具有特異性。該研究發(fā)現(xiàn)ENO1通過結合YAP1的mRNA激活YAP1的翻譯。研究發(fā)現(xiàn)YAP1結合PLCB1和HPGD的啟動子,導致PLCB1升高,但HPGD蛋白表達降低,從而改變AA代謝。作者證明ENO1通過YAP1/PLCB1/HPGD軸介導的AA代謝促進腫瘤生長,而阿司匹林治療可延緩這一代謝。總的來說,該研究揭示了ENO1在腫瘤發(fā)生中的糖酵解獨立作用,并在ENO1、YAP1和AA代謝之間建立了以前未被發(fā)現(xiàn)的聯(lián)系。原文鏈接:https://www.nature.com/articles/s41589-023-01391-6

特別聲明:以上內容(如有圖片或視頻亦包括在內)為自媒體平臺“網(wǎng)易號”用戶上傳并發(fā)布,本平臺僅提供信息存儲服務。

Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.

相關推薦
熱點推薦
力壓吉利長城!又一汽車巨頭誕生,百年難見的氣運之子

力壓吉利長城!又一汽車巨頭誕生,百年難見的氣運之子

象視汽車
2025-07-21 07:00:08
老戲骨吳彥姝北京被偶遇,包上掛著labubu好潮,87歲依舊優(yōu)雅迷人

老戲骨吳彥姝北京被偶遇,包上掛著labubu好潮,87歲依舊優(yōu)雅迷人

小娛樂悠悠
2025-07-21 09:38:37
姆貝莫加盟、塞斯科迎來轉機、三人離隊,曼聯(lián)本周可能的五筆轉會

姆貝莫加盟、塞斯科迎來轉機、三人離隊,曼聯(lián)本周可能的五筆轉會

煙潯渺渺
2025-07-22 02:07:18
讓子彈飛一會,宗慶后私生子要DNA鑒定,宗馥莉:等這一天很久了

讓子彈飛一會,宗慶后私生子要DNA鑒定,宗馥莉:等這一天很久了

贏梯
2025-07-21 10:19:33
放棄中國國籍!三年內突破了17萬,哈薩克族同胞為何“回流”?

放棄中國國籍!三年內突破了17萬,哈薩克族同胞為何“回流”?

小鹿姐姐情感說
2025-07-12 03:39:46
顛覆丟分思維!驚艷2個賽季,申花做了啥:僅1大舉措,聯(lián)盟可參考

顛覆丟分思維!驚艷2個賽季,申花做了啥:僅1大舉措,聯(lián)盟可參考

話體壇
2025-07-21 12:15:39
蘭州戰(zhàn)役后,彭德懷發(fā)現(xiàn)個怪事:馬家軍團長以上軍官咋都不見了?

蘭州戰(zhàn)役后,彭德懷發(fā)現(xiàn)個怪事:馬家軍團長以上軍官咋都不見了?

讓時間說真話
2024-03-10 21:22:42
印度是真的急了!雅魯藏布江電站剛剛開工,就威脅稱要采取措施

印度是真的急了!雅魯藏布江電站剛剛開工,就威脅稱要采取措施

鈺兒姐
2025-07-21 11:21:03
新華社最新通報讀后感,三個蠢人端掉一整條防線

新華社最新通報讀后感,三個蠢人端掉一整條防線

梳子姐
2025-07-20 21:40:10
朱雨玲奪冠7天,惡心一幕發(fā)生,欠債千萬是冰山一角,父親是老賴

朱雨玲奪冠7天,惡心一幕發(fā)生,欠債千萬是冰山一角,父親是老賴

洲洲影視娛評
2025-07-21 18:45:15
今日大暑,牢記:1不去,2不碰,3不喝,4多吃,為夏天圓滿收尾

今日大暑,牢記:1不去,2不碰,3不喝,4多吃,為夏天圓滿收尾

小茉莉美食記
2025-07-22 00:05:03
普京:僅靠油氣收入,俄羅斯將失去主權

普京:僅靠油氣收入,俄羅斯將失去主權

參考消息
2025-07-21 19:34:10
坐標杭州,37歲員工被裁暈倒了。房貸1萬多,兩個孩子,媳婦全職

坐標杭州,37歲員工被裁暈倒了。房貸1萬多,兩個孩子,媳婦全職

螞蟻大喇叭
2025-07-20 18:55:03
《掃毒風暴》雙內鬼真相,黎安的犧牲,從一開始就是一場精準算計

《掃毒風暴》雙內鬼真相,黎安的犧牲,從一開始就是一場精準算計

劇圈深探
2025-07-21 10:16:04
糟了!3750萬變底薪合同!NBA榜眼秀徹底水掉

糟了!3750萬變底薪合同!NBA榜眼秀徹底水掉

籃球實戰(zhàn)寶典
2025-07-21 11:38:39
官宣:高校大規(guī)模裁員!

官宣:高校大規(guī)模裁員!

超級數(shù)學建模
2025-07-18 22:36:17
“好白菜,就是爛地里,也不讓豬拱!”這是很多大齡剩女的心態(tài)

“好白菜,就是爛地里,也不讓豬拱!”這是很多大齡剩女的心態(tài)

加油丁小文
2025-07-06 09:00:12
民主黨的戰(zhàn)犯們正策劃著更大失敗:24年沒選贏,28年再輸一次大的

民主黨的戰(zhàn)犯們正策劃著更大失敗:24年沒選贏,28年再輸一次大的

日新說Copernicium
2025-07-22 01:54:05
馬云才是人間清醒啊!在10多年前就知曉宗老布的局了,看破不說破

馬云才是人間清醒啊!在10多年前就知曉宗老布的局了,看破不說破

三農(nóng)老歷
2025-07-20 14:39:49
電量史上最大!國產(chǎn)手機明年邁入10000mAh時代

電量史上最大!國產(chǎn)手機明年邁入10000mAh時代

快科技
2025-07-19 19:35:15
2025-07-22 04:07:00
葆力醫(yī)學觀察
葆力醫(yī)學觀察
趣味科普與行業(yè)干貨齊飛
267文章數(shù) 30關注度
往期回顧 全部

科技要聞

劉強東闊氣出手!兩月投了4家具身智能公司

頭條要聞

男子為終身質保花60萬買蔚來 1年跑17萬公里權益沒了

頭條要聞

男子為終身質保花60萬買蔚來 1年跑17萬公里權益沒了

體育要聞

這四位大兄弟,你們真敢要3000萬吶

娛樂要聞

五哈全員為寶石老舅送祝福

財經(jīng)要聞

炒港美股"補稅潮"突襲?一文了解始末

汽車要聞

勞斯萊斯前設計師全新力作 榮威M7正式亮相

態(tài)度原創(chuàng)

健康
房產(chǎn)
本地
游戲
軍事航空

呼吸科專家破解呼吸道九大謠言!

房產(chǎn)要聞

歷時15年!廣州最難拆的一條村,也終于走到了句點

本地新聞

換個城市過夏天 | 誰打翻了濰坊的調色盤?

《火焰紋章》新作正在開發(fā)?模型師領英現(xiàn)端倪!

軍事要聞

美客機空中險與美軍B-52轟炸機相撞

無障礙瀏覽 進入關懷版 主站蜘蛛池模板: 修武县| 扬州市| 海门市| 萨嘎县| 伊吾县| 香港| 白城市| 延边| 双鸭山市| 台东市| 正安县| 武威市| 邓州市| 张家界市| 宝丰县| 肥东县| 镇雄县| 铅山县| 南投县| 丹巴县| 新野县| 郸城县| 福安市| 衡阳市| 崇明县| 黄石市| 肥西县| 灵山县| 茂名市| 周口市| 吉水县| 灵山县| 古田县| 长沙市| 海阳市| 洞头县| 宿州市| 禄丰县| 鹿邑县| 乌苏市| 丽水市|