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近日，Vivoryon Therapeutics在2024 年美國腎臟學會 (ASN) 上，公布了varoglutamstat的最新分析數據，顯示與安慰劑相比，在有腎病風險以及患有糖尿病腎病 (DKD)人群中具有統計學和臨床意義的腎小球濾過率（eGFR）改善，且持續改善高于基線，表明腎臟功能可能開始恢復。

Varoglutamstat 是一款口服小分子谷氨酰肽環轉移酶（QPCT）抑制劑；2021年6月，先聲藥業曾與Vivoryon達成戰略性區域許可合作，獲得在大中華區開發和商業化包括varoglutamstat（SIM0801）在內兩款藥物的權益。

關于最新研究數據

在這項2b 期多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照、平行組劑量探索研究中，受試者分別給予每天兩次，每次 300 mg或 600 mg的varoglutamstat或安慰劑，治療持續時間為 48-96 周。在有腎病風險的老年人中，研究顯示：

• 與安慰劑相比，varoglutamstat組的腎功能參數eGFR改善 3.4 mL/min/年（p<0.0001），具有統計學和臨床意義的改善；在糖尿病患者亞組的改善約為 8.2 mL/min/年（p=0.02）。

• 其它幾項敏感性分析結果保持一致，包括使用 CKD-EPI 2021 公式測定肌酐和胱抑素-C。

在安全性上，varoglutamstat組具有良好的安全性和耐受性，沒有蛋白尿增加的跡象；兩年研究期間沒有發生不良的腎臟影響，且在總人群和糖尿病亞組中的腎臟和代謝系統不良事件中沒有觀察到有意義的差異。

關于Varoglutamstat

Varoglutamstat具有治療炎癥和纖維化疾病、神經退行性疾病、癌癥等疾病的潛力。

公司最初旨在評估varoglutamstat治療阿爾茨海默病 (AD)的潛力，已在多項不同的臨床試驗中進行了研究。根據公司在2024年3月公布的數據，VIVIAD研究未達到其主要終點，也未顯示出認知能力隨時間推移而發生變化的顯著統計學差異。此外，該研究未達到測量認知能力、日常生活活動工具問卷和腦電圖全局θ功率的關鍵次要終點。

盡管 VIVIAD 中的患者是根據 AD 狀態而非腎功能水平進行選擇的，但其中許多人由于年齡和/或合并癥而導致腎功能下降，分析顯示varoglutamstat 對關鍵腎功能終點 (eGFR)的改善具有統計學意義，且促炎細胞因子 pE-CCL2 顯著降低；促使公司計劃針對3b/4 期 DKD 患者進行安慰劑對照的 2 期研究。

此外，公司還計劃針對其他罕見/孤兒腎臟疾病（Alport 綜合征、法布里病）適應癥進行臨床前研究。

關于QPCT/QPCTL藥物

由于QPCT可催化具有神經毒性的N3pE淀粉樣蛋白生成，N3pE與AD患者大腦中聚合成斑塊的β淀粉樣多肽有關，也會對AD其他病理因素產生不良影響。因此，包括Vivoryon等公司最早企圖通過抑制QPCT來阻止N3pE淀粉樣蛋白的形成，具有預防神經元損傷的潛力。

此外，QPCTL同樣是潛在的癌癥靶點。研究顯示，QPCT在腎癌舒尼替尼耐藥中所發揮的功能，下調QPCT 可以促進腎癌細胞對舒尼替尼的敏感性；此外，QPCT啟動子區域的甲基化程度及QPCT的表達水平，亦可以作為預測腎癌舒尼替尼敏感性的生物學標志物。證明了QPCT 有望成為逆轉腎癌舒尼替尼耐藥發生的治療新靶點，進一步提高腎癌靶向治療的效果。

英矽智能和復星醫藥合作開發的重點項目ISM8207，在體內臨床前研究中顯示出抗腫瘤的功效，且表現出良好的藥代動力學特征和安全性；此外，該藥物不僅具有較高的腫瘤滲透性，還能降低血液學毒副作用避免抗原沉沒。

據不完全統計，目前在研的QPCT/QPCTL藥物有十種。

關于Vivoryon

Vivoryon 是一家臨床階段生物技術公司，專注于開發創新的小分子藥物。公司利用其在翻譯后修飾方面的深厚專業知識來開發藥物，以調節在疾病環境中發生改變的蛋白質的活性和穩定性。目前，公司已建立了一系列口服小分子抑制劑，用于治療各種適應癥，包括阿爾茨海默病、炎癥和纖維化疾病（包括腎臟疾病）和癌癥。

關于先聲藥業

先聲藥業成立于 1995 年，是一家創新與研發驅動的制藥公司，聚焦神經科學、抗腫瘤、自身免疫及抗感染領域。

公司以自主研發及協同創新雙輪驅動，與多家創新企業、科研院校建立戰略合作伙伴關系。據不完全統計，近年來發生三十余筆交易。

參考資料

1、趙堂亮.DNA甲基化調控的QPCT在腎癌舒尼替尼耐藥中的作用及機制研究[D].中國人民解放軍海軍軍醫大學,2019.

2、公司官網

3、太平洋證券

4、生物制藥小編

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