迄今為止，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)都尚未攻克“眾病之王”——癌癥，人類(lèi)在對(duì)癌細(xì)胞發(fā)起前三波（外科手術(shù)、放療、化療）進(jìn)攻后，意識(shí)到殺死癌細(xì)胞的同時(shí)也殺傷了正常的細(xì)胞，開(kāi)始不斷找尋新的治療方法。那么，如何才能精準(zhǔn)打擊癌細(xì)胞，把對(duì)正常細(xì)胞的傷害降到最低呢？

人類(lèi)的第四波進(jìn)攻“靶向治療”便應(yīng)運(yùn)而生。靶向治療的藥物是根據(jù)靶點(diǎn)來(lái)設(shè)計(jì)的，像鑰匙和鎖一樣，一把鑰匙開(kāi)一把鎖，這就是靶向治療。不同于放化療，靶向治療屬于精準(zhǔn)治療，有靶點(diǎn)就可用相應(yīng)的靶向藥物，療效比較可靠，有效率高，起效較快，通常一兩周就能看到效果。

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隨著首個(gè)廣譜抗癌藥物——Vitrakvi ?（拉羅替尼，larotrectinib）獲批上市，讓“鉆石”靶點(diǎn)基因——NTRK迅速火遍癌友圈，開(kāi)啟了泛癌種治療的新紀(jì)元，這也讓“一把鑰匙開(kāi)幾把鎖甚至多把鎖”得以實(shí)現(xiàn)。

目前已發(fā)現(xiàn)NTRK融合存在于超過(guò)25類(lèi)癌癥中，包括乳腺癌、結(jié)直腸癌、肺癌、甲狀腺癌等，成人和兒童患者都可以使用。

近年來(lái)，各大國(guó)內(nèi)外藥企紛紛針對(duì)這一鉆石靶點(diǎn)基因進(jìn)行研發(fā)，我國(guó)自主研發(fā)的新一代NTRK抑制劑ICP-723就其臨床前數(shù)據(jù)進(jìn)行了公布，可謂是大放異彩。

國(guó)產(chǎn)新一代“不限癌種”靶向藥ICP-723勢(shì)頭強(qiáng)勁

2022年4月11日，諾誠(chéng)健華公布了ICP-723的臨床前數(shù)據(jù)。研究結(jié)果顯示， ICP-723可有效抑制TRKA、TRKB和TRKC的激酶活性(IC50值小于1 nM) 。ICP-723不僅在TRK驅(qū)動(dòng)的腫瘤中顯示出強(qiáng)大的體外療效，還克服了第一代TRK抑制劑治療后經(jīng)常出現(xiàn)的抗性突變，如TRKA G595R和TRKC G623R/E。

體內(nèi)藥效研究進(jìn)一步證明了ICP-723在動(dòng)物模型中的強(qiáng)大抗腫瘤作用。在1 mg/kg劑量下，ICP-723對(duì)KM12腫瘤模型的抑瘤率（TGI）為89.5%。ICP-723具有較高的口服生物利用度，藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)總體良好。

ICP-723是我國(guó)自主研發(fā)的新一代NTRK抑制劑，可以治療攜帶NTRK融合基因的晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤，包括乳腺癌、結(jié)直腸癌、肺癌、甲狀腺癌等，以及對(duì)第一代NTRK抑制劑拉羅替尼和恩曲替尼耐藥的患者。

2021年8月31日InnoCare Pharma公司宣布其第二代泛 TRK 抑制劑 ICP-723 獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的研究性新藥批準(zhǔn)在美國(guó)開(kāi)始 I 期臨床試驗(yàn)。

在2022年諾誠(chéng)健華發(fā)布的主要財(cái)務(wù)業(yè)績(jī)報(bào)告中也對(duì)ICP-723的療效進(jìn)行了公布。

截至 2022 年 2 月 11 日，在 I 期劑量遞增試驗(yàn)中，共有 17 例患者接受了 ICP-723 的治療，劑量為 1~8 mg，每天一次。安全性良好，沒(méi)有觀察到 劑量限制毒性（DLT）。17例患者中，5例患者確認(rèn)為NTRK基因融合陽(yáng)性，客觀緩解率（ORR）為80%，其中部分緩解4例，疾病控制率（DCR）為100%。在4毫克及以上劑量組中，客觀緩解率為100%。

作為一種新型小分子第二代泛TRK抑制劑，ICP-723具有強(qiáng)活性和高選擇性，有望克服對(duì)第一代TRK抑制劑的耐藥性，更好地造福患者。

目前無(wú)癌家園正在展開(kāi)的關(guān)于NTRK抑制劑的臨床研究還有很多，例如VC004、HG030、ICP723、TL118、TL139等藥物等。

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國(guó)產(chǎn)新一代“不限癌種”靶向藥ICP-723勢(shì)頭強(qiáng)勁

2022年4月11日，諾誠(chéng)健華公布了ICP-723的臨床前數(shù)據(jù)。研究結(jié)果顯示， ICP-723可有效抑制TRKA、TRKB和TRKC的激酶活性(IC50值小于1 nM) 。ICP-723不僅在TRK驅(qū)動(dòng)的腫瘤中顯示出強(qiáng)大的體外療效，還克服了第一代TRK抑制劑治療后經(jīng)常出現(xiàn)的抗性突變，如TRKA G595R和TRKC G623R/E。

體內(nèi)藥效研究進(jìn)一步證明了ICP-723在動(dòng)物模型中的強(qiáng)大抗腫瘤作用。在1 mg/kg劑量下，ICP-723對(duì)KM12腫瘤模型的抑瘤率（TGI）為89.5%。ICP-723具有較高的口服生物利用度，藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)總體良好。

ICP-723是我國(guó)自主研發(fā)的新一代NTRK抑制劑，可以治療攜帶NTRK融合基因的晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤，包括乳腺癌、結(jié)直腸癌、肺癌、甲狀腺癌等，以及對(duì)第一代NTRK抑制劑拉羅替尼和恩曲替尼耐藥的患者。

2021年8月31日InnoCare Pharma公司宣布其第二代泛 TRK 抑制劑 ICP-723 獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的研究性新藥批準(zhǔn)在美國(guó)開(kāi)始 I 期臨床試驗(yàn)。

在2022年諾誠(chéng)健華發(fā)布的主要財(cái)務(wù)業(yè)績(jī)報(bào)告中也對(duì)ICP-723的療效進(jìn)行了公布。

截至 2022 年 2 月 11 日，在 I 期劑量遞增試驗(yàn)中，共有 17 例患者接受了 ICP-723 的治療，劑量為 1~8 mg，每天一次。安全性良好，沒(méi)有觀察到 劑量限制毒性（DLT）。17例患者中，5例患者確認(rèn)為NTRK基因融合陽(yáng)性，客觀緩解率（ORR）為80%，其中部分緩解4例，疾病控制率（DCR）為100%。在4毫克及以上劑量組中，客觀緩解率為100%。

作為一種新型小分子第二代泛TRK抑制劑，ICP-723具有強(qiáng)活性和高選擇性，有望克服對(duì)第一代TRK抑制劑的耐藥性，更好地造福患者。

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國(guó)產(chǎn)新一代創(chuàng)新藥HG030獲FDA批準(zhǔn)開(kāi)展臨床試驗(yàn)！

2022年1月24日，國(guó)內(nèi)自主研發(fā)的創(chuàng)新藥物HG030傳來(lái)喜訊，該藥物的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（IND）已于近日獲得FDA批準(zhǔn)進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。

HG030是一種結(jié)構(gòu)新穎、高活性、高選擇性的二代Trk口服小分子抑制劑，并同時(shí)對(duì)ROS1也有抑制活性。臨床前研究數(shù)據(jù)顯示HG030具有良好的成藥屬性，在多種攜帶Trk突變及ROS1的腫瘤模型中展示出優(yōu)異的抗腫瘤活性2020年3月30日，根據(jù)中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心公示，小分子酪氨酸激酶抑制劑HG030已獲得臨床試驗(yàn)許可。此次獲得美國(guó)FDA 批準(zhǔn)開(kāi)展臨床試驗(yàn)，標(biāo)志著HG030項(xiàng)目的第二個(gè)里程碑。

作為一種新型小分子第二代泛 TRK抑制劑，HG030在臨床前試驗(yàn)中具有強(qiáng)活性和高選擇性，有望克服對(duì)第一代TRK抑制劑的耐藥性，更好地造福患者。

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客觀緩解率超80%！新一代NTRK抑制劑VC004療效驚艷！

近日，我國(guó)自主研發(fā)的新一代抗耐藥TRK抑制劑VC004新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（IND）正式獲得FDA受理，這將為該藥的全球商業(yè)化戰(zhàn)略部署奠定基礎(chǔ)。

該藥能有效抑制腫瘤模型中的野生型 TRK A/B/C 和突變體，臨床用于治療NTRK基因融合陽(yáng)性腫瘤患者，具有“不限癌種”的特點(diǎn)。此前在2024年6月的ASCO大會(huì)上，其對(duì)于初治患者的有效性數(shù)據(jù)已展現(xiàn)出優(yōu)于一代同靶點(diǎn)藥物的趨勢(shì)，同時(shí)在耐藥患者中療效顯著，所有患者整體安全性良好。

在采用VC004治療的51例局部晚期/轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者中，在50 mg BID（2次/d）時(shí)，根據(jù)RECIST v1.1，TKI初治患者（n=26）的選定RP2D（推薦劑量），已確認(rèn)和包括未確認(rèn)的客觀緩解率（ORR）分別為65.4%和80.8%。有1例患者靶病灶消失。3例經(jīng)TRK TKI治療但出現(xiàn)進(jìn)展的患者中，有2例腫瘤縮小，其中1例部分緩解（39.6%）。

在基線(xiàn)時(shí)有腦轉(zhuǎn)移的8例患者中，2例患者的顱內(nèi)病變分別縮小了48.4% 和 25%，2例患者的非靶病變?cè)谥委?個(gè)月后消失。中位反應(yīng)持續(xù)時(shí)間 (DoR) 或無(wú)進(jìn)展生存期尚未達(dá)到，但 23.8% 的 TRK TKI 初治患者維持反應(yīng)時(shí)間≥12 個(gè)月（DoR最長(zhǎng)27.6個(gè)月）。

除了上述提到的抗癌藥物外，目前多款針對(duì)NTRK的藥物臨床證實(shí)效果顯著，并且都是廣譜抗癌藥物，對(duì)很多不同腫瘤都有效，因此需要提醒大家的是，即使是標(biāo)準(zhǔn)治療方案失敗，也可以嘗試進(jìn)行基因檢測(cè)，一旦存在ALK、ROS1，NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合，就可以嘗試這些特效的廣譜抗癌藥。

目前已經(jīng)上市的多款廣譜抗癌藥：拉羅替尼、恩曲替尼、LOXO-292等仍在國(guó)內(nèi)的招募仍在進(jìn)行，由國(guó)內(nèi)腫瘤領(lǐng)域權(quán)威的幾家醫(yī)院率先開(kāi)展。以前這些美國(guó)研發(fā)上市的抗癌新藥對(duì)于國(guó)內(nèi)的患者來(lái)說(shuō)遙不可及，近兩年隨著國(guó)家的重視，加快了各類(lèi)抗癌藥物研發(fā)上市的審批速度，讓更多國(guó)外的新藥好藥，也能造福國(guó)內(nèi)的癌癥患者。希望這類(lèi)廣譜抗癌藥物能盡快在國(guó)內(nèi)完成臨床試驗(yàn)，順利上市，造福患者。

本文為無(wú)癌家園原創(chuàng)