迄今為止，現代醫學都尚未攻克“眾病之王”——癌癥，人類在對癌細胞發起前三波（外科手術、放療、化療）進攻后，意識到殺死癌細胞的同時也殺傷了正常的細胞，開始不斷找尋新的治療方法。那么，如何才能精準打擊癌細胞，把對正常細胞的傷害降到最低呢？

人類的第四波進攻“靶向治療”便應運而生。靶向治療的藥物是根據靶點來設計的，像鑰匙和鎖一樣，一把鑰匙開一把鎖，這就是靶向治療。不同于放化療，靶向治療屬于精準治療，有靶點就可用相應的靶向藥物，療效比較可靠，有效率高，起效較快，通常一兩周就能看到效果。

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隨著首個廣譜抗癌藥物——Vitrakvi ?（拉羅替尼，larotrectinib）獲批上市，讓“鉆石”靶點基因——NTRK迅速火遍癌友圈，開啟了泛癌種治療的新紀元，這也讓“一把鑰匙開幾把鎖甚至多把鎖”得以實現。

目前已發現NTRK融合存在于超過25類癌癥中，包括乳腺癌、結直腸癌、肺癌、甲狀腺癌等，成人和兒童患者都可以使用。

近年來，各大國內外藥企紛紛針對這一鉆石靶點基因進行研發，我國自主研發的新一代NTRK抑制劑ICP-723就其臨床前數據進行了公布，可謂是大放異彩。

國產新一代“不限癌種”靶向藥ICP-723勢頭強勁

2022年4月11日，諾誠健華公布了ICP-723的臨床前數據。研究結果顯示， ICP-723可有效抑制TRKA、TRKB和TRKC的激酶活性(IC50值小于1 nM) 。ICP-723不僅在TRK驅動的腫瘤中顯示出強大的體外療效，還克服了第一代TRK抑制劑治療后經常出現的抗性突變，如TRKA G595R和TRKC G623R/E。

體內藥效研究進一步證明了ICP-723在動物模型中的強大抗腫瘤作用。在1 mg/kg劑量下，ICP-723對KM12腫瘤模型的抑瘤率（TGI）為89.5%。ICP-723具有較高的口服生物利用度，藥代動力學參數總體良好。

ICP-723是我國自主研發的新一代NTRK抑制劑，可以治療攜帶NTRK融合基因的晚期或轉移性實體瘤，包括乳腺癌、結直腸癌、肺癌、甲狀腺癌等，以及對第一代NTRK抑制劑拉羅替尼和恩曲替尼耐藥的患者。

2021年8月31日InnoCare Pharma公司宣布其第二代泛 TRK 抑制劑 ICP-723 獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）的研究性新藥批準在美國開始 I 期臨床試驗。

在2022年諾誠健華發布的主要財務業績報告中也對ICP-723的療效進行了公布。

截至 2022 年 2 月 11 日，在 I 期劑量遞增試驗中，共有 17 例患者接受了 ICP-723 的治療，劑量為 1~8 mg，每天一次。安全性良好，沒有觀察到 劑量限制毒性（DLT）。17例患者中，5例患者確認為NTRK基因融合陽性，客觀緩解率（ORR）為80%，其中部分緩解4例，疾病控制率（DCR）為100%。在4毫克及以上劑量組中，客觀緩解率為100%。

作為一種新型小分子第二代泛TRK抑制劑，ICP-723具有強活性和高選擇性，有望克服對第一代TRK抑制劑的耐藥性，更好地造福患者。

目前無癌家園正在展開的關于NTRK抑制劑的臨床研究還有很多，例如VC004、HG030、ICP723、TL118、TL139等藥物等。

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國產新一代“不限癌種”靶向藥ICP-723勢頭強勁

2022年4月11日，諾誠健華公布了ICP-723的臨床前數據。研究結果顯示， ICP-723可有效抑制TRKA、TRKB和TRKC的激酶活性(IC50值小于1 nM) 。ICP-723不僅在TRK驅動的腫瘤中顯示出強大的體外療效，還克服了第一代TRK抑制劑治療后經常出現的抗性突變，如TRKA G595R和TRKC G623R/E。

體內藥效研究進一步證明了ICP-723在動物模型中的強大抗腫瘤作用。在1 mg/kg劑量下，ICP-723對KM12腫瘤模型的抑瘤率（TGI）為89.5%。ICP-723具有較高的口服生物利用度，藥代動力學參數總體良好。

ICP-723是我國自主研發的新一代NTRK抑制劑，可以治療攜帶NTRK融合基因的晚期或轉移性實體瘤，包括乳腺癌、結直腸癌、肺癌、甲狀腺癌等，以及對第一代NTRK抑制劑拉羅替尼和恩曲替尼耐藥的患者。

2021年8月31日InnoCare Pharma公司宣布其第二代泛 TRK 抑制劑 ICP-723 獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）的研究性新藥批準在美國開始 I 期臨床試驗。

在2022年諾誠健華發布的主要財務業績報告中也對ICP-723的療效進行了公布。

截至 2022 年 2 月 11 日，在 I 期劑量遞增試驗中，共有 17 例患者接受了 ICP-723 的治療，劑量為 1~8 mg，每天一次。安全性良好，沒有觀察到 劑量限制毒性（DLT）。17例患者中，5例患者確認為NTRK基因融合陽性，客觀緩解率（ORR）為80%，其中部分緩解4例，疾病控制率（DCR）為100%。在4毫克及以上劑量組中，客觀緩解率為100%。

作為一種新型小分子第二代泛TRK抑制劑，ICP-723具有強活性和高選擇性，有望克服對第一代TRK抑制劑的耐藥性，更好地造福患者。

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國產新一代創新藥HG030獲FDA批準開展臨床試驗！

2022年1月24日，國內自主研發的創新藥物HG030傳來喜訊，該藥物的臨床試驗申請（IND）已于近日獲得FDA批準進入臨床試驗階段。

HG030是一種結構新穎、高活性、高選擇性的二代Trk口服小分子抑制劑，并同時對ROS1也有抑制活性。臨床前研究數據顯示HG030具有良好的成藥屬性，在多種攜帶Trk突變及ROS1的腫瘤模型中展示出優異的抗腫瘤活性2020年3月30日，根據中國國家藥監局藥品審評中心公示，小分子酪氨酸激酶抑制劑HG030已獲得臨床試驗許可。此次獲得美國FDA 批準開展臨床試驗，標志著HG030項目的第二個里程碑。

作為一種新型小分子第二代泛 TRK抑制劑，HG030在臨床前試驗中具有強活性和高選擇性，有望克服對第一代TRK抑制劑的耐藥性，更好地造福患者。

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客觀緩解率超80%！新一代NTRK抑制劑VC004療效驚艷！

近日，我國自主研發的新一代抗耐藥TRK抑制劑VC004新藥臨床試驗申請（IND）正式獲得FDA受理，這將為該藥的全球商業化戰略部署奠定基礎。

該藥能有效抑制腫瘤模型中的野生型 TRK A/B/C 和突變體，臨床用于治療NTRK基因融合陽性腫瘤患者，具有“不限癌種”的特點。此前在2024年6月的ASCO大會上，其對于初治患者的有效性數據已展現出優于一代同靶點藥物的趨勢，同時在耐藥患者中療效顯著，所有患者整體安全性良好。

在采用VC004治療的51例局部晚期/轉移性實體瘤患者中，在50 mg BID（2次/d）時，根據RECIST v1.1，TKI初治患者（n=26）的選定RP2D（推薦劑量），已確認和包括未確認的客觀緩解率（ORR）分別為65.4%和80.8%。有1例患者靶病灶消失。3例經TRK TKI治療但出現進展的患者中，有2例腫瘤縮小，其中1例部分緩解（39.6%）。

在基線時有腦轉移的8例患者中，2例患者的顱內病變分別縮小了48.4% 和 25%，2例患者的非靶病變在治療4個月后消失。中位反應持續時間 (DoR) 或無進展生存期尚未達到，但 23.8% 的 TRK TKI 初治患者維持反應時間≥12 個月（DoR最長27.6個月）。

除了上述提到的抗癌藥物外，目前多款針對NTRK的藥物臨床證實效果顯著，并且都是廣譜抗癌藥物，對很多不同腫瘤都有效，因此需要提醒大家的是，即使是標準治療方案失敗，也可以嘗試進行基因檢測，一旦存在ALK、ROS1，NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合，就可以嘗試這些特效的廣譜抗癌藥。

目前已經上市的多款廣譜抗癌藥：拉羅替尼、恩曲替尼、LOXO-292等仍在國內的招募仍在進行，由國內腫瘤領域權威的幾家醫院率先開展。以前這些美國研發上市的抗癌新藥對于國內的患者來說遙不可及，近兩年隨著國家的重視，加快了各類抗癌藥物研發上市的審批速度，讓更多國外的新藥好藥，也能造福國內的癌癥患者。希望這類廣譜抗癌藥物能盡快在國內完成臨床試驗，順利上市，造福患者。

本文為無癌家園原創