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2024年11月4日，阿斯利康在在美國圣安東尼奧舉行美國肥胖周(Obesity Week)上，披露了口服小分子 GLP-1 激動劑AZD5004的最新研究進展。

AZD5004（ECC5004）最早由誠益生物開發；2023年11月，阿斯利康與誠益生物成一項獨家許可協議。根據該協議，阿斯利康將擁有中國以外的所有地區獨家開發和商業化ECC5004的權利，用于包括肥胖癥、2型糖尿病和其他合并癥的潛在治療；誠益生物將獲得1.85億美元的首付款,還將有資格獲得高達18.25億美元的未來臨床、注冊和商業化里程碑付款以及特許權使用費。

2024年10月，誠益生物宣布獲得阿斯利康支付的6000 萬美元付款，由2b 期研究中第一位患者接受給藥所觸發。

關于最新研究數據

研究顯示，在臨床前研究的9個月中，無不良反應且體重增加呈現劑量依賴性差異；

I期首次人體SAD/MAD試驗在有禁食要求的環境中開展，包括14小時禁食窗口和平均每天1800卡路里的攝入量；

PK數據顯示，該藥物具有良好的耐受性，支持每日一次給藥；

藥物可隨餐或不隨餐服用，未觀察到明顯的食物效應；

在健康志愿者SAD試驗中，50mg或以下的劑量耐受性良好；

在50mg的MAD T2D試驗中，觀察到患者血糖和體重的降低；4周后患者體重與基線相比降低5.8%，約為9.4斤。

關于AZD5004

作為一種口服 GLP-1 激動劑，AZD5004目前正在兩項針對肥胖和 2 型糖尿病的 2b 期研究中進行評估，預計分別于 2025 年底和 2026 年初公布。

其中，IIb期VISTA旨在評估藥物在減重方面的療效；

IIb期SOLSTICE旨在評估藥物在血糖控制上的效果；

此外，該藥物有望通過與其它小分子藥物聯用，獲得額外的心血管益處。

關于小分子GLP-1藥物

GLP-1 已經成為全球減肥藥研發的核心靶點。從研發趨勢來看，在更便捷和更優效的需求下，長效化、多靶點和口服藥物研發已經成為核心方向。

其中，長效化可以增強患者使用便捷度；多靶點/復方和藥物聯用則是從快速減重和增肌等需求出發。口服藥物可以為患者提供更多使用選擇。一旦小分子GLP-1 藥物的安全性和療效得到驗證，其成本優勢將對GLP-1 減肥藥市場競爭形成沖擊。

現有的GLP-1受體激動劑均為大分子多肽藥物，但多肽本身存在穩定性差易被降解等原因，口服對于制劑優化要求高，生物利用度較低。目前新藥研發角度來看，口服劑型改造的方式主要有兩種。其一是諾和諾德的Rybelsus（口服司美格魯肽），通過添加吸收促進劑SNAC，提高胃內局部pH 值，減少胃蛋白酶對多肽分子的降解，同時通過促進司美格魯肽跨細胞轉運來實現該分子的胃內吸收，提高口服給藥的生物利用度。其二是圍繞GLP-1 靶點篩選小分子減肥藥物。相比于口服多肽制劑而言，小分子產品的工藝開發更簡單，成本控制能力更強。

根據Insight 數據庫，截至2024年6 月底，全球進入臨床階段的用于減重適應癥的小分子GLP-1藥物共17個。其中進展最快的是禮來的Orforglipron，已經進入臨床III 期。中國藥企在小分子GLP-1 領域布局較多，共有11家企業處于臨床研發階段。

GLP-1 藥物全球和國內市場空間可觀。僅考慮減重適應癥，從市場規模來看，在2030 年的全球市場為千億美元級，國內市場規模超200 億元；如果再考慮到2 型糖尿病和在其他適應癥上的需求，國際市場規模有望達2000 億美元，國內市場規模也將達到500 億元。

關于阿斯利康在減重領域的布局

據不完全統計，阿斯利康在減重領域共布局創新藥約30余種。

本次美國肥胖周上，除AZD5004外，公司重點披露的產品還包括長效胰淀素受體激動劑AZD6234，并計劃將AZD6234與每周一次GLP-1R/GCGR激動劑聯用，發揮減重“三重機制”。

參考資料

1、公司官網

2、招商銀行

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