世衛(wèi)組織2030年免疫議程(IA2030)為2021-2030年的十年疫苗和免疫制定了總體全球愿景和戰(zhàn)略。它旨在：將未接種所有疫苗的兒童數(shù)量減少50%；實現(xiàn)兒童和青少年基本疫苗接種率達90%；在低收入和中等收入國家推出500種新疫苗。作為《2030年免疫議程》（IA2030）的一部分，WHO近日在 上發(fā)表一項新研究，結(jié)合每種病原體的區(qū)域數(shù)據(jù)，系統(tǒng)地確定了新疫苗研發(fā)的優(yōu)先流行病原體。將17種經(jīng)常在社區(qū)引起疾病的病原體列為新疫苗開發(fā)的重中之重，提供了一份全球新疫苗研發(fā)的優(yōu)先病原體名單。

區(qū)域重點病原體

（一）全區(qū)域共同優(yōu)先病原體

1.結(jié)核分枝桿菌（Mycobacterium tuberculosis）

根據(jù)WHO 2023年發(fā)布的全球結(jié)核病報告，由結(jié)核分枝桿菌引起的結(jié)核病仍然是導(dǎo)致人類死亡的主要傳染病，僅次于COVID-19。目前唯一獲批使用的疫苗——卡介苗盡管在全球廣泛接種，但是仍存在對成年人的預(yù)防效率有限，遠期保護力相對不足等問題。目前針對結(jié)核分枝桿菌有19款結(jié)核病的預(yù)防和治療在研疫苗處于臨床試驗的不同階段。

2.HIV-1

自40年前首次報道HIV-1病例以來，大約有8420萬人感染，4010萬人死于與艾滋病相關(guān)的疾病。2022年聯(lián)合國艾滋病規(guī)劃署估計，全球有3840萬人攜帶HIV-1，僅在2021年就有150萬新增感染和65萬人死亡。抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物已證明在預(yù)防HIV-1感染方面非常有效，有效的HIV-1疫苗對于結(jié)束HIV-1大流行至關(guān)重要。

3.肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae）

肺炎克雷伯菌是正常人類微生物群的組成部分，但在免疫功能低下的人群中會成為機會性感染致病菌，導(dǎo)致呼吸，泌尿等多系統(tǒng)感染，是醫(yī)院和社區(qū)內(nèi)感染的常見病原菌之一。近年來抗生素耐藥性問題以及高毒力菌株的發(fā)現(xiàn)使得肺炎克雷伯菌疫苗的研發(fā)工作越來越重要。

4.金黃色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）

金黃色葡萄球菌是一種普遍存在的人類致病病原體，大約有30%的健康人群攜帶金黃色葡萄球菌，是皮膚和其他軟組織感染以及心內(nèi)膜炎的最常見病因。15歲以上人群中與金黃色葡萄球菌有關(guān)的死亡人數(shù)約為94萬。隨著細菌耐藥性的問題越來越突出，關(guān)于金黃色葡萄球菌疫苗的開發(fā)也越來越受到重視。目前有多款針對金黃色葡萄球菌中的莢膜多糖，蛋白，細菌毒素等毒力因子的疫苗已經(jīng)進入臨床試驗階段。

5. 腸外致病性大腸桿菌（ExPEC）

大腸桿菌多數(shù)為人體的共生菌，但是仍有許多菌株具有致病性，部分強毒株還會引起腸外感染。美國每年有超過100萬例的敗血癥病例，死亡率約30%。腸外致病性大腸桿菌ExPEC攜帶多種耐藥基因，腸道內(nèi)不同菌群抗性基因的水平轉(zhuǎn)移也會進一步增強耐藥性，尋找新的抗ExPEC靶標是一個真正的挑戰(zhàn)。此外腸外感染涉及大量不發(fā)生交叉反應(yīng)的血清型，血清型復(fù)雜性以及在醫(yī)療干預(yù)后難以確定高危群體為疫苗的開發(fā)和接種增加了難度。

（二）西太平洋區(qū)域優(yōu)先病原體

在包含中國，日本，韓國在內(nèi)的西太平洋區(qū)域，需要重點關(guān)注A型鏈球菌，丙型肝炎病毒，呼吸道合胞病毒，巨細胞病毒以及流感病毒廣譜疫苗的開發(fā)。

（三）歐洲區(qū)域優(yōu)先病原體

歐洲方面，A型鏈球菌，丙型肝炎病毒，呼吸道合胞病毒以及巨細胞病毒疫苗的開發(fā)同樣是區(qū)域重點。除此之外，歐洲地區(qū)的志賀氏菌感染值得關(guān)注。

（四）美洲區(qū)域優(yōu)先病原體

和西太平洋區(qū)域以及歐洲區(qū)域一樣，A型鏈球菌，丙型肝炎病毒，呼吸道合胞病毒疫苗的開發(fā)值得關(guān)注，另外志賀氏菌以及流感病毒廣譜疫苗在美洲地區(qū)的開發(fā)也同樣重要。

（五）非洲，東地中海以及東南亞區(qū)域優(yōu)先病原體

東南亞區(qū)域方面，A型鏈球菌，呼吸道合胞病毒，志賀氏菌以及丙型肝炎病毒需要相關(guān)的疫苗產(chǎn)品的研究和開發(fā)，除此之外，登革熱病毒也是這一區(qū)域的優(yōu)先事項。

東地中海區(qū)域方面，與東南亞地區(qū)類似，該區(qū)域的A型鏈球菌，志賀氏菌以及丙型肝炎病毒需要重點關(guān)注，除此之外，利什曼原蟲以及諾如病毒需要進一步研究和開發(fā)疫苗產(chǎn)品。

而在非洲區(qū)域方面，志賀氏菌以及呼吸道合胞病毒也是該區(qū)域的重要流行病原體。另外惡性瘧原蟲（瘧疾），非傷寒沙門氏菌以及B型鏈球菌是該區(qū)域優(yōu)先病原體。

病原體疫苗的研發(fā)階段

（一）需要疫苗研究

A型鏈球菌，丙型肝炎病毒，HIV-1病毒，肺炎克雷伯菌。

（二）需要進一步開發(fā)疫苗

巨細胞病毒，流感病毒（廣譜疫苗），利什曼原蟲，非傷寒沙門氏菌，諾如病毒，惡性瘧原蟲（瘧疾），志賀氏菌，金黃色葡萄球菌。

（三）疫苗已接近監(jiān)管批準、政策推薦或引入的病原體

登革熱病毒，B型鏈球菌，腸外致病性大腸桿菌，結(jié)核分枝桿菌，呼吸道合胞病毒。

通過提供跨領(lǐng)域視角，世衛(wèi)組織發(fā)布的全球疫苗研發(fā)的地方病原體重點清單補充了現(xiàn)有的疫苗開發(fā)重點，為進一步指導(dǎo)相關(guān)疫苗的研究與開發(fā)指明了方向。

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