“研”與“發(fā)”均實(shí)現(xiàn)高水平的全球聯(lián)動(dòng)，這是百濟(jì)神州從成立之初就形成的基因

文 / 岑金

2024年11月12日晚間，“創(chuàng)新藥一哥”百濟(jì)神州（納斯達(dá)克代碼：BGNE；香港聯(lián)交所代碼：06160.HK；上交所代碼：688235.SH）發(fā)布2024年第三季度美股業(yè)績報(bào)告及A股主要財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)公告：2024年前三季度，百濟(jì)神州實(shí)現(xiàn)營業(yè)總收入191.36億元，同比增長48.6%，前三季度營收超過去年全年174.23億元的營收。其中，產(chǎn)品收入保持高速放量，達(dá)189.86億元，同比增長72.9%。

第三季度，百濟(jì)神州營業(yè)總收入為71.39億元，同比增長26.9%。美股財(cái)報(bào)顯示，百濟(jì)神州第三季度實(shí)現(xiàn)單季度營收達(dá)10.02億美元，首次突破十億美元大關(guān)。

經(jīng)營虧損持續(xù)收窄。第三季度，美國通用會(huì)計(jì)準(zhǔn)則（GAAP）下，百濟(jì)神州經(jīng)營虧損同比下降10%。去除股份支付費(fèi)用、折舊及攤銷費(fèi)用等非現(xiàn)金項(xiàng)目影響后，經(jīng)調(diào)整經(jīng)營利潤達(dá)6600萬美元。百濟(jì)神州已連續(xù)兩個(gè)季度實(shí)現(xiàn)非GAAP經(jīng)營利潤盈利。

第三季度，BTK抑制劑百悅澤?（澤布替尼）貢獻(xiàn)了49.14億元的銷售額，占第三季度總營收近七成。其中，在美銷售額達(dá)35.84億元，中國和歐洲的銷售額分別為4.85億元、6.93億元。另一款自研產(chǎn)品PD-1抗體百澤安?（替雷利珠單抗），第三季度銷售額達(dá)到11.69億元，同比增長11.7%。百澤安于2024年10月在美國正式商業(yè)化上市，近期在美國開出了首張?zhí)幏?，有望在美國加速放量?/p>

在創(chuàng)新藥企全面“出海”的今天，擁有全球化基因的百濟(jì)神州，在研發(fā)、商業(yè)化、生產(chǎn)等關(guān)鍵環(huán)節(jié)，提早進(jìn)行了國際化的布局。成立于2010年的百濟(jì)神州，憑借其豐富的腫瘤藥物研發(fā)管線，通過自建臨床開發(fā)團(tuán)隊(duì)和銷售團(tuán)隊(duì)，走出一條與眾不同的生物制藥公司發(fā)展路徑。近幾年，面向全球市場，其成本、質(zhì)量、速度等各方面優(yōu)勢逐漸顯現(xiàn)，營收數(shù)據(jù)與資本市場均給予積極反饋。

2024年11月14日，百濟(jì)神州宣布擬啟用新的英文名BeOne Medicines，在中國仍使用“百濟(jì)神州”。新名稱彰顯了公司對(duì)研發(fā)創(chuàng)新藥物，以及通過攜手全球各界，服務(wù)更多患者從而消除癌癥的承諾。

自此，百濟(jì)神州開啟全球化發(fā)展的新篇章。

No.1單季營收破10億美元，明星產(chǎn)品持續(xù)放量

繼2023年實(shí)現(xiàn)約13億美元的全球銷售額后，百濟(jì)神州首個(gè)“十億美元分子”澤布替尼在今年繼續(xù)高速放量、刷新銷售記錄。2024年上半年，澤布替尼的全球銷售額額達(dá)到11.26億美元，是去年同期的兩倍多，美國市場和歐洲市場的貢獻(xiàn)率分別占73.6%、13.2%。

到今年前三季度，澤布替尼的全球銷售額已超過18億美元。其中，第三季度在美國和歐洲的銷售額分別同比增長85%和212.7%。

在創(chuàng)新藥行業(yè)，年銷售10億美元的藥物常常被稱為“重磅炸彈”。對(duì)于企業(yè)來說，培育出一款重磅產(chǎn)品，不僅意味著其商業(yè)模式取得里程碑式的進(jìn)展，產(chǎn)品銷售帶來的現(xiàn)金流，可以為其后續(xù)產(chǎn)品的開發(fā)注入資金，更重要的是，創(chuàng)新產(chǎn)品和發(fā)展模式得到了患者、臨床醫(yī)生、保險(xiǎn)支付方、資本市場的多重認(rèn)可。

自2019年在美國首次獲批上市，到實(shí)現(xiàn)10億美元銷售額，澤布替尼僅用了四年。截至目前，澤布替尼已在全球超過70個(gè)市場獲批，也是唯一一款在頭對(duì)頭試驗(yàn)中對(duì)比伊布替尼取得優(yōu)效性結(jié)果的BTK抑制劑。

2013年獲批上市的一代BTK抑制劑伊布替尼，曾在2021年達(dá)到銷售峰值，但隨著新一代BTK抑制劑的銷售放量，伊布替尼的銷售額于2022年首度下滑，截至2024年上半年，其全球市場占有率將至50%，澤布替尼同期的銷售額翻了一倍。

在全球創(chuàng)新藥支付量最大的美國市場，慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）和小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）適應(yīng)癥存量巨大。CLL和SLL本質(zhì)上是一種疾病的不同表現(xiàn)，屬于成熟B淋巴細(xì)胞克隆增殖性腫瘤，是歐美國家中最常見的成人白血病，美國每10萬人發(fā)病約4.7例，相當(dāng)于每年新增約20100例。

CLL是BTK抑制劑的最大適應(yīng)癥市場，占80%的份額。Evaluate Pharma數(shù)據(jù)顯示，2030年CLL市場規(guī)模預(yù)計(jì)將達(dá)120億美元。

憑借著“同類最佳”的臨床數(shù)據(jù)和良好的安全性，澤布替尼已成為CLL/SLL治療中的重要一員，并成為許多B細(xì)胞惡性腫瘤治療的標(biāo)準(zhǔn)療法，為后期持續(xù)放量奠定基礎(chǔ)。平安證券研報(bào)稱，二代BTK抑制劑的高速放量啟示著疾病的治療仍存在較大未滿足的臨床需求，在全球血液瘤市場，CLL/SLL適應(yīng)癥對(duì)BTK抑制劑的放量產(chǎn)生顯著貢獻(xiàn)。

隨著澤布替尼先后在歐盟、美國和中國獲批濾泡性淋巴瘤（FL）適應(yīng)癥，澤布替尼繼續(xù)在適應(yīng)癥上攻城掠地。

FL是臨床中第二常見的淋巴瘤類型，發(fā)病率約占所有淋巴瘤的8%~23%。天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院趙培起教授曾表示，新一代BTK抑制劑在FL治療中展現(xiàn)出了獨(dú)特的優(yōu)勢：在激酶選擇性方面表現(xiàn)更優(yōu)，組織滲透性更強(qiáng)，藥物相互作用更少。

更多適應(yīng)癥、更多的獲批市場，澤布替尼在不斷獲得臨床認(rèn)可的同時(shí)，在銷售數(shù)據(jù)上也衍生出更大的想象空間，多項(xiàng)行業(yè)研報(bào)分析認(rèn)為其銷售峰值可能超過百億美元。

百濟(jì)神州的百寶箱中，另一個(gè)擁有廣闊想象空間的是自研產(chǎn)品PD-1抗體百澤安?（替雷利珠單抗）。財(cái)報(bào)顯示，替雷利珠單抗第三季度銷售額達(dá)到11.69億元，再加上上半年的21.91億元，前三季度的銷售額為33.6億元。

截至目前，替雷利珠單抗在中國獲批14項(xiàng)適應(yīng)癥，11項(xiàng)適應(yīng)癥已納入國家醫(yī)保目錄，是目前獲批且納入國家醫(yī)保藥品目錄適應(yīng)癥數(shù)量最多的PD-1抑制劑。

在國內(nèi)市場，替雷利珠單抗的銷量從2021年的16.21億元，增長至2023年的38億元，再到今年前三季度的33.6億元，該藥在國內(nèi)十余款同類產(chǎn)品中已經(jīng)斷層式領(lǐng)先。

今年10月，替雷利珠單抗在美國正式商業(yè)化上市，用于治療既往接受過系統(tǒng)化療（不含PD-1/L1抑制劑）后不可切除或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）的成人患者。

在美國，據(jù)美國癌癥協(xié)會(huì)統(tǒng)計(jì)，2024年預(yù)計(jì)新發(fā)食管癌約2.2萬例，其中約30%為ESCC亞型。此前，F(xiàn)DA已針對(duì)該適應(yīng)癥批準(zhǔn)了兩款PD-1藥物，替雷利珠單抗的價(jià)格更有優(yōu)勢。10月下旬，替雷利珠單抗在美國開出了首張?zhí)幏健?/p>

盡管面對(duì)有先發(fā)優(yōu)勢的競品，百濟(jì)神州依舊沉著布局替雷利珠單抗在美國市場的商業(yè)計(jì)劃。2023年9月，替雷利珠單抗的商業(yè)權(quán)益由諾華重回百濟(jì)神州后，后者在美國重新投入了實(shí)體瘤的銷售團(tuán)隊(duì)。

盡管由于適應(yīng)癥大小不同、競爭格局各異，替雷利珠單抗難及澤布替尼銷售提速態(tài)勢，但百濟(jì)神州的商業(yè)化能力已經(jīng)得到充分認(rèn)證，至少，從澤布替尼的“單兵作戰(zhàn)”到如今的“雙百出海”，百濟(jì)神州又多了一個(gè)業(yè)績?cè)鲩L極。

No.2腫瘤研發(fā)管線縱深布局，全年有望超10個(gè)新分子實(shí)體進(jìn)入臨床階段

對(duì)于一家創(chuàng)新性藥企，尤其是致力于全球市場的藥企而言，研發(fā)管線的寬度與深度，決定其被資本市場與臨床需求的接受度。這對(duì)于擁有1個(gè)上百億元、1個(gè)數(shù)十億元單品的百濟(jì)神州來說，更是如此。

數(shù)據(jù)顯示，百濟(jì)神州本季度有4個(gè)新分子實(shí)體（NME）進(jìn)入臨床開發(fā)階段，今年迄今共有8個(gè)，全年有望實(shí)現(xiàn)超過10個(gè)NME進(jìn)入臨床的目標(biāo)。公司自有的全球臨床團(tuán)隊(duì)在歐洲、北美和南美、澳大利亞和亞洲超過45個(gè)國家和地區(qū)開展了臨床試驗(yàn)，并在全球五大洲獲得藥政審批。百濟(jì)神州目前在研管線超過60款，包括單抗、雙抗/多抗、ADC、細(xì)胞治療等，按發(fā)病率計(jì)算，管線覆蓋了全球80%的癌癥類型。

在血液學(xué)領(lǐng)域，百濟(jì)神州夯實(shí)產(chǎn)品自身差異化能力，深耕開發(fā)BCL2抑制劑sonrotoclax和BTK CDAC（蛋白降解劑）BGB-16673。醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)庫顯示，截至2024年10月，全球范圍內(nèi)僅有6款BTK降解劑進(jìn)入臨床階段，BGB-16673進(jìn)度目前排在第一位。

2024年8月，美國FDA授予BGB-16673快速通道認(rèn)定，用于治療既往接受過至少兩線治療（包括BTK抑制劑和BCL2抑制劑）的R/R CLL/SLL成年患者。百濟(jì)神州表示，BGB-16673將鞏固公司在血液學(xué)領(lǐng)域的領(lǐng)先地位，并與血液學(xué)核心產(chǎn)品百悅澤?形成優(yōu)勢互補(bǔ)。迄今為止，BGB-16673全球臨床開發(fā)項(xiàng)目已入組超過350例患者。

此外，百濟(jì)神州正在持續(xù)推進(jìn)另一條血液瘤領(lǐng)域管線BCL2，包括sonrotoclax和BGB-21447兩款抑制劑。目前，sonrotoclax處于III期臨床階段，現(xiàn)有數(shù)據(jù)正逐漸驗(yàn)證其在CLL、AML、MM、WM和MCL等應(yīng)用BCL2抑制劑的常見適應(yīng)癥中成為同類最佳BCL2抑制劑的可能。

Sonrotoclax是一款BCL2小分子抑制劑，該藥已獲美國FDA授予治療AML、MM、WM和MCL“孤兒藥”資格認(rèn)定，是百濟(jì)神州下一個(gè)可能的重磅產(chǎn)品。全球首款獲批上市的BCL2抑制劑于2023年取得了20多億美元的銷售額。今年9月，百濟(jì)神州在投資者平臺(tái)表示：正在繼續(xù)推進(jìn)sonrotoclax的四項(xiàng)注冊(cè)性臨床試驗(yàn)。

11月5日，百濟(jì)神州宣布將于12月初在美國圣地亞哥舉行的第66屆美國血液學(xué)會(huì)（ASH）年會(huì)上，展示一系列B細(xì)胞惡性腫瘤治療產(chǎn)品的臨床研究新數(shù)據(jù)，包括：3期SEQUOIA研究5年結(jié)果顯示所有CLL受試患者均因百悅澤持續(xù)獲益；兩場口頭報(bào)告將展示BTK嵌合式降解激活化合物（CDAC）BGB-16673良好的安全性和有效性數(shù)據(jù)；口頭報(bào)告將重點(diǎn)介紹BCL2抑制劑Sonrotoclax聯(lián)合百悅澤在治療初治CLL/SLL患者的1期研究中所顯示的深度且持久的緩解以及可控的耐受性。

在實(shí)體瘤方面，公開統(tǒng)計(jì)顯示，替雷利珠單抗肺癌領(lǐng)域五項(xiàng)Ⅲ期研究全部達(dá)到主要研究終點(diǎn)，涉及到的適應(yīng)癥包括晚期NSCLC、廣泛期SCLC，以及NSCLC圍術(shù)期（術(shù)前、術(shù)中、術(shù)后）等。

繼今年10月，替雷利珠單抗在美國正式商業(yè)化上市后，美國FDA目前正在對(duì)替雷利珠單抗的兩項(xiàng)新增適應(yīng)癥上市許可申請(qǐng)進(jìn)行審評(píng)，包括用于ESCC患者的一線治療，以及用于胃或胃食管結(jié)合部（G/GEJ）腺癌患者的一線治療。

截至2024年8月，百濟(jì)神州已在超過30個(gè)國家和地區(qū)開展了關(guān)于替雷利珠單抗的臨床試驗(yàn)。截至目前，該藥已獲批適應(yīng)癥已惠及全球超過130萬例患者。

百濟(jì)神州官網(wǎng)信息顯示：該公司目前共有13個(gè)III期臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，其中9個(gè)為自主研發(fā)，涉及澤布替尼、sonrotoclax、替雷利珠單抗、帕米帕利、歐司珀利單抗。此外，還有16個(gè)II期臨床項(xiàng)目，18個(gè)I期臨床。

如此深度布局，能讓百濟(jì)神州持續(xù)有新的產(chǎn)品或適應(yīng)癥獲批上市，配合自有的商業(yè)化團(tuán)隊(duì)，多款產(chǎn)品在未來擁有成長為重磅產(chǎn)品的潛質(zhì)。

No.3國際化的下一步

梳理百濟(jì)神州的臨床試驗(yàn)布局，其中數(shù)十項(xiàng)為國際多中心臨床試驗(yàn)。從研發(fā)階段就實(shí)現(xiàn)國際化、全球化——“研”與“發(fā)”均實(shí)現(xiàn)高水平的全球聯(lián)動(dòng)，這是百濟(jì)神州從成立之初就奠定的基因。

2013年，中國是創(chuàng)新藥研發(fā)臨床試驗(yàn)的熱門目的地，而剛成立三年的百濟(jì)神州啟動(dòng)的第一個(gè)I期臨床試驗(yàn)，便選擇到澳大利亞開展全球臨床。據(jù)百濟(jì)神州高級(jí)副總裁、全球研發(fā)負(fù)責(zé)人汪來回憶，他參與撰寫了澤布替尼在澳洲的試驗(yàn)方案，在澳洲開展的I期試驗(yàn)非常成功，并拓展到了美國、歐洲，共入組400多例患者，積累了全球臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。

此后，百濟(jì)神州將中國和澳大利亞的臨床數(shù)據(jù)整合，遞交美國FDA。FDA關(guān)注研究患者人群的多樣性，包括高加索人、非洲裔、西班牙裔人群。澳大利亞大部分人種恰恰能代表高加索人，澤布替尼在澳大利亞的數(shù)據(jù)因此得到FDA的認(rèn)可。

2019年11月，澤布替尼作為百濟(jì)神州首個(gè)自主研發(fā)的創(chuàng)新藥在美國獲批上市，此后便開啟了澤布替尼在適應(yīng)癥和銷售額在全球市場的披荊斬棘之路。

第一個(gè)I期臨床試驗(yàn)便走國際化道路，自建臨床團(tuán)隊(duì)，從那時(shí)算起已十多年，至今，百濟(jì)神州研發(fā)部門已然搭建起一支成熟的全球化團(tuán)隊(duì)。

在這支成規(guī)模的團(tuán)隊(duì)下，2021年，百濟(jì)神州首次在財(cái)務(wù)業(yè)績中宣布公司“基本實(shí)現(xiàn)了去CRO化”，為實(shí)體腫瘤學(xué)和血液腫瘤學(xué)分別設(shè)立一個(gè)CMO，保證臨床試驗(yàn)自主、高效、高質(zhì)量地執(zhí)行。

百濟(jì)神州曾在財(cái)報(bào)中表示：產(chǎn)品組合策略一向強(qiáng)調(diào)借助公司在速度和成本方面的優(yōu)勢開展全球臨床運(yùn)營，快速建立早期臨床概念驗(yàn)證數(shù)據(jù)，即“快速概念驗(yàn)證”。

對(duì)于爭分奪秒、競爭加劇的創(chuàng)新藥行業(yè)，六個(gè)月足以決定一款產(chǎn)品能否順利獲批、能否取得市場先機(jī)、能否獲得保險(xiǎn)支付資格。

除了研發(fā)國際化，商業(yè)化團(tuán)隊(duì)的國際化是百濟(jì)神州營收增長的另一個(gè)關(guān)鍵。

近期，替雷利珠單抗在美國開出了首張?zhí)幏剑瑥墨@批到實(shí)現(xiàn)商業(yè)化臨床治療，僅歷時(shí)8個(gè)月，這得益于百濟(jì)神州在美國自建了實(shí)體瘤商業(yè)化團(tuán)隊(duì)。

對(duì)于創(chuàng)新型生物制藥公司來說，商業(yè)化是一個(gè)巨大的挑戰(zhàn)，這不僅意味著巨大的持續(xù)投入，商業(yè)化能力的構(gòu)建更需要長期的沉淀與積累。正因?yàn)榇耍鄶?shù)生物制藥公司選擇將產(chǎn)品的商業(yè)權(quán)益授權(quán)給大公司，以此完成自己的商業(yè)閉環(huán)。

百濟(jì)神州走了一條不一樣的路，選擇自建商業(yè)化團(tuán)隊(duì)。截至目前，該公司已在全球擁有一支超過3700人的商業(yè)化團(tuán)隊(duì)，主要人員均在當(dāng)?shù)卣心?，覆蓋中國、北美、歐洲等主流市場。

正是這支真正實(shí)現(xiàn)全球“本土化”的商業(yè)化團(tuán)隊(duì)，讓百濟(jì)神州的海外業(yè)績占據(jù)營收版圖的一大塊。

在生產(chǎn)國際化方面，百濟(jì)神州也走出堅(jiān)實(shí)一步。隨著獲批創(chuàng)新產(chǎn)品和臨床試驗(yàn)覆蓋地區(qū)的多元化，為更好地支持臨床產(chǎn)品組合和新市場的增長需求，2024年7月，百濟(jì)神州宣布正式啟用位于美國新澤西州霍普韋爾普林斯頓西部創(chuàng)新園區(qū)的臨床研發(fā)中心和生產(chǎn)基地。

在完成研發(fā)、商業(yè)化的國際化布局，生產(chǎn)的國際化走出第一步后，擬更名煥新的百濟(jì)神州，開啟了國際化的新篇章。百濟(jì)神州表示：新英文名稱BeOne Medicines的啟用是公司廣泛戰(zhàn)略增長計(jì)劃的一部分。

百濟(jì)神州聯(lián)合創(chuàng)始人、董事長兼首席執(zhí)行官歐雷強(qiáng)先生表示：“我們必須團(tuán)結(jié)一心、通力合作才能戰(zhàn)勝癌癥，這也是我們致力于發(fā)揮關(guān)鍵作用，并聯(lián)合全球各界共同抗擊癌癥的原因。我們不僅要為盡可能多的患者提供高質(zhì)量的創(chuàng)新藥物，更要明確并解決藥物可及性所面臨的阻礙，讓治療更加可及且更可負(fù)擔(dān)?！?/p>

全球商業(yè)史中，國際型大公司改名的案例不勝枚舉，近如字節(jié)跳動(dòng)更名為抖音集團(tuán)，美國兩家互聯(lián)網(wǎng)巨頭相繼更名。2008年10月，日本家電廠商松下電器產(chǎn)業(yè)公司更名為以日語假名標(biāo)記的“Panasonic”，在中國將繼續(xù)沿用“松下電器”，更名的目的是“為了追求品牌效益和提高集團(tuán)的向心力”。

大公司啟用新名稱，往往是在延續(xù)其業(yè)務(wù)、文化的基礎(chǔ)上，向全球市場、員工及投資者、合作方等彰顯新的愿景與承諾。百濟(jì)神州亦是如此，公司表示其擬啟用新英文名，以彰顯其凝聚全球力量抗擊癌癥之使命。此次品牌煥新體現(xiàn)了公司通過促進(jìn)全球各界跨領(lǐng)域一致協(xié)作的變革力量，致力于根除癌癥這一宏偉愿景。

2024年2月，世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）發(fā)布的報(bào)告顯示：2022年全球有2000萬新發(fā)癌癥病例和970癌癥死亡；預(yù)計(jì)到2050年，全球癌癥新發(fā)將超過3500萬例，與2022年相比，將激增77%。

“攜手全球各界，服務(wù)更多患者，從而消除癌癥”，這是即將以BeOne Medicines煥新面貌在全球市場的承諾與初衷。即將迎來成立十五周年里程碑的百濟(jì)神州，其不同于以往任何一家公司的商業(yè)與研發(fā)模式，逐漸在全球市場得到驗(yàn)證。正式開啟的國際化新篇章，也為其未來發(fā)展提供了更大的想象空間。