免疫療法已然成為人類對抗癌癥新的希望，而CAR-T療法則是近年來最有前景的腫瘤免疫療法之一。這項技術在治療各種惡性腫瘤方面取得了巨大進展，已成功應用于多種血液惡性腫瘤的治療。

2024年11月8日，據Autolus Therapeutics公司宣布美國食品和藥物管理局（FDA）已批準AUCATZYL ?（obecabtagene autoleucel，obe-cel）用于治療復發或難治性 B 細胞前體急性淋巴細胞白血病（r/r B-ALL）的成年患者。值得一提的是，Aucatzyl是首個獲得 FDA 批準且無需 REMS 計劃（風險評估緩解策略）的 CAR-T 療法。

截圖源自Autolus官網

成人 ALL 是一種極具侵襲性的癌癥，一旦患者復發，治療中存在巨大的未滿足醫療需求，以往患者的治療效果不佳。這一里程碑式的批準基于 AUCATZYL 已證實的臨床益處，為復發/難治性 B-ALL 成人患者帶來了新的希望。

3個月內完全緩解！完全緩解率63%！Aucatzyl獲FDA批準治療白血病

此次試驗中共納入94例至少接受過一次Aucatzyl輸注的患者，其中65例患者在篩選后、開始淋巴細胞清除療法之前骨髓中的原始細胞> 5%，并接受了符合要求的產品，因此有資格進行療效評估。

在療效可評估的患者（n=65）中，63%的患者獲得總體完全緩解 (OCR)，其中包括51%的患者在任何時間處于完全緩解（CR），12%的患者在任何時間處于完全緩解但計數不完全恢復（CRi）。

主要療效結果為3個月內完全緩解，42%的患者達到該水平，中位緩解持續時間 (DOR) 為 14.1個月。在微小殘留病灶（MRD）可評估反應者中，通過中央流式細胞術分析，高達96%的患者達到MRD陰性狀態。

AUCATZYL 表現出低水平的細胞因子釋放綜合征 (CRS)，3 級事件發生率為 3%，無 4 級或 5 級事件。7% 的患者報告出現 ≥ 3 級免疫效應細胞相關神經毒性綜合征 (ICANS)。FDA 未要求 AUCATZYL 接受 REMS 治療。

目前無癌家園醫學部急招急性淋巴細胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、間皮瘤、多發性骨髓瘤等癌種！

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有望成為我國第七款CAR-T療法，普基侖賽總有效率高達100%！

急性淋巴細胞白血病（ALL）還是兒童最常見的血液腫瘤，其中B淋巴細胞白血病（B-ALL）約占 75%~80%，5年生存率為90%左右。然而，在B-ALL 中有 2%~3% 的患兒初次誘導治療不緩解，還有10%~15% 的患兒在治療緩解后復發，5 年生存率僅30%左右，二次復發后生存率僅10%左右。

前不久，我國又迎來一款CAR-T療法的好消息。2024年8月7日，中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）官網公示，重慶精準生物遞交的普基侖賽注射液（pCAR-19B細胞自體回輸制劑）新藥上市申請擬納入優先審評，適應癥為治療3～21歲CD19陽性的復發或難治性B細胞急性淋巴細胞白血病患者。

據悉，這款CAR-T療法于7月20日向CDE提交上市申請被正式受理，2023年11月10日，該產品被CDE納入突破性治療品種。此次普基侖賽注射液納入優先審評意味著有望在中國加速獲批上市。

值得一提的是，普基侖賽注射液如果能順利獲批，將是國內首款針對兒童白血病的CAR-T產品。

pCAR-19B針對中國人群，能夠對CAR結構進行優化，同時采用了更為安全的基因轉導載體系統，從而具有更好的有效性和安全性。

在2022年11月我國研究學者們刊登在國際著名醫學期刊《Blood》上的一項普基侖賽注射液（p CAR-19B，一種 Scfv 人源化 CD19 靶向 CAR-T 療法）治療復發/難治性 (R/R) CD19陽性B-ALL 患者的I期臨床試驗中，結果顯示納入的9例符合條件的復發或對標準療法耐藥的B-ALL患者均在輸注CAR-T一個月后獲得完全緩解（CR），總有效率高達100%，首次達到完全緩解（CR）的患者微小殘留病變也均為陰性，輸注1個月和3個月內未在任何患者中檢測到抗CAR抗體。此外，此CAR-T療法總體安全性和耐受性均良好。

除了白血病，普基侖賽注射液也在開展用于治療彌漫大B細胞淋巴瘤、濾泡性淋巴瘤、套細胞淋巴瘤的研究。

自從2021年阿基侖賽注射液、瑞基奧侖賽注射液先后在中國獲批上市，2022年西達基奧侖賽獲美國FDA批準上市，2023年靶向BCMA CAR-T療法-伊基奧侖賽注射液及靶向CD19的納基奧侖賽注射液、2024年靶向BCMA的澤沃基奧侖賽注射液、西達基奧侖賽在中國紛紛獲批上市，這表示CAR-T療法已然進入井噴期。

目前國內外已上市的CAR-T細胞療法

國內外多款CAR-T療法對抗急性B淋巴細胞白血病！

近年來，抗體療法、分子靶向治療等精準醫療的進步為復發/難治急性B淋巴細胞白血病患者帶來新的治療希望，除了普基侖賽注射液，國內外研發的多款CAR-T細胞療法對急性B淋巴細胞白血病發起挑戰。

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總緩解率達88%！雙特異性靶點CD22-CD19-CAR-T突出重圍

2021年7月26日，著名國外醫學雜志《Nature Medicine》上刊登了關于雙特異性靶點CD22-CD19-CAR-T細胞療法的最新治療數據！效果著實亮眼！

此次研究共納入39例患者，包括22名高危大B細胞淋巴瘤（LBCL）患者和17名急性B細胞淋巴細胞白血病（B-ALL）患者。

需要強調的是，所有患者均是在多項治療后疾病進展的情況下接受雙特異性靶點CD22-CD19-CAR-T細胞療法。

急性B細胞淋巴細胞白血病患者在接受治療后28天的反應如下：

所有17例患者均達到緩解，總緩解率達100%；

其中14例患者為完全緩解，完全緩解率為82%；剩下的3例患者均為部分緩解。

其中有一例患者在接受6個月的治療后病情得到顯著改善，達到完全緩解，使整體的總緩解率上升至88%。如下圖所示：

SA08患者的PET（正電子發射斷層掃描）影像圖

急性B細胞淋巴細胞白血病患者的中位隨訪時間為9.3個月，患者的中位總生存期為11.8個月，無進展生存期為5.8個月。

高危大B細胞淋巴瘤患者主要評估接受治療3個月后的效果，總體反應率為62%，完全緩解率為29%。平均中位隨訪時間為10個月，中位總生存期為22.5個月，并且可能會隨著隨訪時間的繼續而延長。

另外研究人員對腫瘤樣本可以評估的患者進行了ct DNA檢測，其中在持續緩解的患者體內未檢測到ct DNA，而臨床進展的患者則出現了ct DNA升高的情況，這也表明ct DNA對于判斷治療后患者的反應有著對應的指導意義。

2 1年總生存率達92.3%，序貫CD19-22 CAR-T療效卓越

2019年11月14日，國際知名期刊《Blood》在線發表了第一個全球公開發表的兒童序貫CAR-T治療難治/復發急性B淋巴細胞白血病（r/r B-ALL）的文章。

此項研究采用CD19-和CD22-CAR-T細胞序貫回輸治療了20例r/r B-ALL患兒，達到一年無病生存（LFS）和總體生存率（OS）分別為79.5%和92.3%的卓越療效，不僅遠高于單靶標CD19-或CD22-CAR-T的療效，而且比其他序貫或“雞尾酒療法”的表現更為優異。

這項研究為CAR-T細胞治療后高復發的難題提供了解決辦法，也是國際上CAR-T細胞治療白血病方面的突破性進展。

持久緩解且伴長期生存獲益，納基奧侖賽劍指白血病！

2023年11月8日，根據中國國家藥監局（NMPA）官網顯示，合源生物自主研發的CAR-T產品源瑞達?（納基奧侖賽注射液，Inaticabtagene Autoleucel Injection，CNCT19細胞注射液）的新藥上市申請（NDA）已獲得正式批準，用于治療成人復發或難治性B細胞急性淋巴細胞白血病（r／r B－ALL）。

據無癌家園小編得知，納基奧侖賽注射液是首款具有中國全自主知識產權CD19 CAR-T細胞治療產品，也是首款在中國獲批上市的治療白血病的CAR-T產品！

截圖源自NMPA官網

納基奧侖賽注射液是通過基因修飾技術將靶向 CD19 的嵌合抗原受體(CAR)表達于 T 細胞表面而制備成的自體 T 細胞免疫治療產品。輸注至體內后會與表達 CD19 的靶細胞結合，激活下游信號通路，誘導 CAR-T 細胞的活化和增殖并產生對靶細胞的殺傷作用。

此前，納基奧侖賽注射液就已獲得國家藥品監督管理局授予的“突破性治療藥物”認定，其獲批上市將在療效、安全性及治療便捷性上給成人r／r B-ALL患者帶來突破性的臨床治療選擇。

納基奧侖賽注射液是首款在中國獲批上市的治療白血病的CAR-T產品，也是第四款上市的CAR-T療法。

其臨床研究數據早在2022年12月的第64屆美國血液學會（ASH）年會上進行過口頭報告。

截止到2022年9月27日，39例成人r/r B-ALL患者接受了納基侖賽注射液回輸，細胞產品制備成功率100%，其結果顯示：

• 3個月內的總體緩解率（ORR）高：在39例患者中，有32例患者達到不同程度的緩解，3個月內的ORR為82.1%！
• 3個月時的總體緩解率（ORR）高：在39例患者中，經IRC評估有25例患者達到不同程度緩解，3個月時的ORR為64.1%。
• CR（完全緩解）率高：32例3個月內獲得ORR的患者中，26例為CR，CR率達66.7%（26/39）。25例3個月時獲得ORR的患者中，20例為CR，CR率達51.3%（20/39）。
• MRD陰性率高：3個月時和3個月內達CR或CRi患者中MRD陰性率分別為92.0%和100%。

有效性數據總結

上述結果表明，接受納基奧侖賽注射液治療后，達到緩解的患者，顯示出持久的緩解、長期的無復發生存期及總生存期。在3個月時仍處于緩解的患者中，預計有80％患者在1年時仍持續緩解；且患者無論后續是否接受造血干細胞移植，均能表現出持續緩解和長期生存獲益。

本文為無癌家園原創