界面新聞記者 | 陳楊
界面新聞編輯 | 謝欣

日前，迪哲醫藥的國產創新藥舒沃替尼（商品名：舒沃哲）被納入美國國立綜合癌癥網絡（NCCN）指南。后者為國際腫瘤學領域最具權威性的臨床實踐指南之一。

約在此一周前，舒沃替尼在美國獲批，用于二線治療表皮生長因子受體（EGFR）20號外顯子插入突變（exon20ins）非小細胞肺癌（NSCLC），成為中國創新藥出海大潮中的率先上岸者。

值得一提的是，界面新聞記者獲悉，這一源頭創新藥物由迪哲醫藥自主研發，獨立完成海外臨床開發和國際注冊申報。由此，舒沃替尼的海外商業化安排也備受關注——是類似百濟神州自建海外團隊，還是與有完善全球市場和商業化體系的海外大藥企合作？尤其是，迪哲醫藥的前身是跨國藥企阿斯利康在國內的創新中心（ICC）。若走合作之路，本就以肺癌為優勢領域的阿斯利康是否會成為迪哲醫藥的選擇？

對此，在7月12日的舒沃哲美國獲批新聞發布會期間，迪哲醫藥創始人、CEO張小林向界面新聞記者表示公司已有海外商業化工作的計劃安排，但當下還不便透露。

實際上，舒沃替尼是當下全球首個且唯一在美獲批的EGFR exon20ins非小細胞肺癌小分子靶向藥。此前，該藥已于2023年在國內獲批上市，并進入2024年國家醫保目錄。

界面新聞在前述發布會上了解到，EGFR exon20ins突變是一種較為罕見的致癌突變，約占EGFR突變的4-12%、整個非小細胞肺癌的2-4%。不過基于全球龐大的肺癌患者群體，該類突變患者的數量也較為可觀。而由于該突變空間蛋白質獨特，異質性強，有100多種亞型，傳統的第一到第三代的EGFR TKI（酪氨酸激酶抑制劑）治療效果不佳。該類突變患者真實世界一年無進展生存率僅為13%，五年總生存率僅為8%。

此前針對該適應證，全球僅有跨國藥企強生的EGFR/cMET雙抗埃萬妥單抗（Amivantamab）已在中美獲批上市。不過界面新聞從前述發布會獲悉，北京協和醫院呼吸與危重癥醫學科主任王孟昭提到，前者需要與化療聯用，且為大分子藥物，需要注射給藥，副反應較大，便利性上也不具優勢。另外小分子藥物與埃萬妥單抗不沖突，一種藥物耐藥后患者仍有另一選擇。

此外，跨國藥企武田此前也有一款針對同適應證的小分子靶向藥莫博賽替尼在中美兩地獲批。不過該藥在此后的III期確證性試驗中未達到主要終點，已在全球退市。

界面新聞從前述發布會上了解到，舒沃替尼的全球多中心III期確證性試驗WU-KONG28也在進行中，目前已完成入組。迪哲醫藥亦希望通過該研究將舒沃替尼推至一線治療EGFR exon20ins突變非小細胞肺癌。2024年，該一線治療適應證也已在中美兩地分別獲得突破性療法認定。

迪哲醫藥管線。界面新聞記者拍攝

實際上，舒沃替尼并非迪哲醫藥唯一進入商業化階段和出海的產品。2024年6月，公司的另一款小分子靶向藥JAK1抑制劑戈利昔替尼（商品名：高瑞哲）亦在國內獲批，用于二線治療復發/難治性（r/r）外周T細胞淋巴瘤（PTCL）。目前，該藥也在出海進程中，并已獲得美國快速通道認定、孤兒藥資格認定。

界面新聞注意到，這兩款藥物的開發策略也有類似之處。與多款已獲批的同靶點產品用于自身免疫疾病不同，戈利昔替尼是全球首款獲批用于淋巴瘤的JAK1抑制劑。且外周T細胞淋巴瘤同樣存在眾多分型，患者預后不佳。戈利昔替尼獲批前，在全球范圍內該治療領域近十年未有創新藥上市。

此前接受界面新聞采訪時，張小林稱，戈利昔替尼選擇外周T細胞淋巴瘤一方面是出于科學研究結果的考量，同時避免了當時已經有藥的自免領域。另一方面通過小適應證相對低成本、快速上市，方便后續開拓市場，也是業內的常見策略。

實際上，國內創新藥公司在經歷過前幾年的第一波行業高潮起落后，開始轉變發展思路。界面新聞觀察到，與此前采取“跟隨策略”，模仿海外同類產品，聚焦國內市場，將競爭風險后置于商業化階段不同，當下藥企和資本都意識到追求差異化/源頭創新、填補未滿足臨床需求的重要性，換而言之將競爭風險前置于研發階段，也由此在全球市場中具備競爭力。

在這點上，張小林告訴界面新聞，迪哲醫藥的定位即是堅持源頭創新，參與全球競爭，優勢在于分子設計和轉化科學兩方面。由此公司重點開發小分子藥，并且追求建立自己的技術壁壘。他在前述發布會上也以舒沃替尼舉例，該藥的分子設計要保證化合物足夠穩定，但一個劑量又要同時能覆蓋100多種亞型活性。另外，扎實的實驗室數據和科學假說也幫助公司吸引到國內外知名主要研究者（leading PI），借助后者的豐富經驗和影響力推進臨床研究。

后續管線上，迪哲醫藥亦有DZD8586、DZD6008等管線處于臨床階段，兩者分別為非共價LYN/BTK雙靶點抑制劑、第四代EGFR-TKI，分別用于治療血液腫瘤、非小細胞肺癌。