1月17日，美國藥監局（FDA）批準了TROP2導向的ADC藥物DATROWAY（Dato-DXd）作為既往治療過的HR+/HER2-晚期乳腺癌的治療方法。這是繼日本后第二個批準該藥的國家，批準適應癥相同。該藥由第一三共和阿斯利康聯合研發，是美國批準的第二個基于第一三共的DXd技術的DXd ADC，預計將在兩周內在美國上市。ADC是抗體藥物偶聯物。

DATROWAY的具體適應癥：用于治療患有不可切除或轉移性、激素受體(HR)陽性、人類表皮生長因子受體2(HER2)陰性(IHC0、IHC1+或IHC2+/ISH-)乳腺癌的成年患者，這些患者既往接受過基于內分泌的治療和化療，以治療不可切除或轉移性疾病。

DATROWAY的關鍵臨床試驗

與日本批準一樣，FDA的批準也基于多中心、開放標簽、隨機試驗(TROPION-Breast 01；NCT05104866)的結果，試驗評估了DATROWAY對不可切除或轉移性HR陽性、HER2陰性(IHC0、IHC1+或IHC2+/ISH-)乳腺癌患者的療效。試驗中的受試者在不可切除或轉移性疾病背景下接受過1或2次化療后疾病出現進展，且不適合進一步的內分泌治療。

總共有732名患者以1:1的比例隨機接受每3周靜脈輸注一次的DATROWAY 6mg/kg(N=365)或研究者選擇的化療(N=367)，直到出現不可接受的毒性或疾病進展。研究者在隨機分組前從以下選擇中確定單藥化療方案：艾日布林(60%)、卡培他濱(21%)、長春瑞濱(10%)或吉西他濱(9%)。

主要療效結果是根據實體瘤緩解評估標準(RECIST)v.1.1通過盲法獨立中心綜述(BICR)評估的無進展生存期(PFS)和總生存期(OS)。其他療效結果包括通過BICR確認的客觀緩解率(ORR)和緩解持續時間(DOR)。

該研究表明，與化療相比，隨機接受DATROWAY治療的患者的PFS有統計學顯著改善，將疾病進展或死亡的風險降低了37%。DATROWAY組的中位PFS為6.9個月，而化療組為4.9個月。不過，DATROWAY在總生存期的評估上缺乏統計學意義，研究藥物組的中位生存期為18.6個月，而化療組為18.3個月。

此外，DATROWAY組確認的客觀緩解率為36%，有2例患者完全緩解，131例患者為部分緩解，所有患者的中位緩解持續時間為6.7個月。而化療組的這一系列數據分別為23%、0、84、5.7。

DATROWAY的安全性與其已知的安全性一致，沒有報告新的安全性信號。在DATROWAY組，間質性肺病發生率為4.2%，大多數事件為低度惡性。

關于HR+/HER2-乳腺癌

在美國，每年有超過30萬人被診斷患有乳腺癌。這種疾病可分為四個主要亞型：HR+/HER2-、HR-/HER2-、HR+/HER2+和HR-/HER2+。最常見的類型是HR+/HER2-，約占所有病例的70%。這種亞型的腫瘤具有雌激素或黃體酮受體，沒有或只有少量人類表皮生長因子受體2蛋白，這意味著腫瘤的侵襲性較低。

內分泌療法是通過降低體內激素量或阻止其進入乳腺癌細胞的作用，在早期的治療方法中為HR陽性轉移性乳腺癌患者提供了廣泛的治療。但是，初始治療后內分泌療法的進一步療效通常受到限制，目前的護理標準是化療，患者的緩解率和預后差。

DATROWAY的作用機制

DATROWAY是一種TROP2導向的抗體-藥物（DXd；拓撲異構酶抑制劑）偶聯物。該抗體是人源化抗TROP2 IgG1。小分子DXd是一種拓撲異構酶I抑制劑，通過可切割的接頭連接到抗體上。在與細胞(包括腫瘤細胞)上的TROP2結合后，Dato-DXd經歷內化和溶酶體酶對細胞內接頭的切割。釋放后，可透過膜的DXd導致DNA損傷和凋亡細胞死亡。

參考來源：‘FDA approves datopotamab deruxtecan-dlnk for unresectable or metastatic, HR-positive, HER2-negative breast cancer’，新聞稿。FDA官網；2025年1月17日發布。

注：本文旨在介紹醫藥健康研究，不作任何用藥依據，具體用藥指導，請咨詢主治醫師。