眾所周知,糖是維持生命活動的基礎之一,人體內所有細胞都需要糖才能正常工作。吃下去的食物轉換成糖,血糖濃度升高,加速胰島素的合成,反過來,胰島素又參與了糖代謝,維持人體葡萄糖的穩態,兩者相輔相成。
胰島素由胰腺產生,如果胰島素的分泌出現了問題,或者機體對胰島素無反應,糖就會在血液中蓄積,從而出現糖尿病。
研究發現,肥胖會顯著增加 2型糖尿病的風險,其中, 炎癥可能是聯系肥胖和糖尿病發病機制的常見介導因素 ,比如源于脂肪的炎癥細胞因子會使胰島素敏感性下降。 肥胖導致的身體炎癥直接影響到胰島素的分泌和抵抗, 身體利用糖的過程受損,吃下去的美食反而成為負擔。
更令肥胖人士崩潰的消息是,有研究發現,身體的炎癥反應還涉及到腦內炎癥,即使食物不進嘴,只是看看、聞聞、摸摸,都有可能引發腦內炎癥,讓本就運轉不太正常的胰島素系統雪上加霜。
光是看看,腦子就發炎了?
胰島素的分泌受多種因素的調節,最突出的刺激就是 葡萄糖對胰腺β細胞的直接作用 ,也就是吃下去的東西經消化轉換成糖,直接刺激胰島素分泌。
早在很多年前,研究人員就發現人體分泌胰島素還存在提前量,在吃下去的東西還沒來得及轉換成糖之前,或者甚至還沒來得及動筷子吃之前,對食物的視覺、嗅覺、味覺、本體感覺、觸覺刺激也會直接導致胰島素的釋放,這一現象叫做 頭期胰島素釋放。
前段時間發表在CELL的一項研究發現,頭期胰島素釋放由IL-1β介導,而IL-1β是一種促炎細胞因子,肥胖人群中IL-1β會過量表達,導致慢性炎癥,從而使頭期胰島素釋放這一功能受損。
研究人員開發了一個小鼠模型,小鼠們被分為實驗組、對照組1、對照組2,所有小鼠禁食過夜14小時后(下午6點至早上8點),實驗組小鼠被放入一個新的籠子,里面有它們習慣吃的顆粒狀食物一粒,而對照組1的小鼠籠子里空空如也,對照組2的小鼠籠子里有一粒形狀大小類似食物的橡膠塞。
實驗組小鼠剛吃上一口食物,就被研究人員“請”出去進行了血液采樣,實驗發現,只吃了一口食物的小鼠血糖沒有升高,但循環胰島素濃度有明顯增加,而對照組1、2的小鼠胰島素水平并無波動。
非食用對象(沒有食物或假裝成食物的橡膠塞)均未能增加胰島素水平,因此得出結論:逼真的食物刺激是誘發頭期胰島素分泌的必要條件。
才吃了一口就被提溜出去抽血的小鼠
頭期胰島素釋放屬于對食物刺激的快速生理反應,在食物暴露后2-3分鐘已經達到峰值。
可是,為什么只是嘗了一口就能刺激胰島素的分泌呢?研究人員發現,這個介導因素來源于小膠質細胞或巨噬細胞的IL-1β,這種腸促胰島素樣作用涉及神經元的傳遞,可以激活迷走神經,以誘導胰島素分泌。
雖說IL-1β是一種促炎因子,但在健康人群中這種短暫的炎癥反應并不會對人體造成多大危害,相反,由IL-1β介導的頭期胰島素分泌對人體維持餐后葡萄糖的穩態做出了重要貢獻,更好地幫助身體調控血糖。
可是肥胖人群就沒有那么幸運了。
肥胖可導致頭期胰島素分泌受損
正常的頭期胰島素分泌需要借助IL-1β的信號傳導,但在肥胖人群中,這種內源性IL-1β活性會出現慢性調節過量的現象,可以簡單理解為下丘腦炎癥,這一IL-1β的依賴機制會直接損害到頭期胰島素的釋放。
首先,研究人員對已發表的關于人類頭顱期胰島素釋放的薈萃分析進行了二次分析,分析表明肥胖對頭期胰島素釋放的影響有顯著的負面影響。
這一結論在小鼠模型中也得到了驗證:僅在兩周的高脂肪飲食(HFD)喂養之后,小鼠頭期胰島素釋放這一功能就喪失了。相反,用IL-1β拮抗劑對小鼠進行注射實驗(在3周內每周注射1次),可以防止頭期胰島素釋放受損。
在正常健康的人群中,頭期胰島素釋放這一食物刺激的生理反射可以誘發胰島素分泌,幫助維持人體的正常血糖水平。但在肥胖人群中,食物刺激可能會加速IL-1β等促炎細胞因子的過量表達,IL-1β可介導肥胖引起的下丘腦慢性炎癥,參與胰島素抵抗,對胰島素的進一步分泌造成負面影響。
不過好在,研究人員在小鼠實驗中發現,通過小鼠IL-1β的慢性抑制可以預防頭期胰島素分泌受損。也就是說,肥胖導致的慢性炎癥影響頭期胰島素分泌,這一問題是有辦法解決的。但在相關藥物開發出來之前,為了自己的身體健康,肥胖人群還是先邁開腿,管住嘴吧,畢竟還是靠自己比較實際。
所以,深夜少看點吃播,用眼睛滿足口腹之欲的時候,別忘了正在發炎的腦子。
參考資料
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22429824/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32707265/
https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(22)00221-2?_returnURL=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1550413122002212?showall=true
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