編者按：抗體介導的排斥反應（AMR）是導致腎移植失敗的主要原因。靶向CD38以抑制同種抗體和自然殺傷（NK）細胞引起的移植物損傷可能是一種治療選擇。Felzartamab（菲澤妥單抗）是一種靶向CD38的全人源IgG1單克隆抗體，它通過抗體依賴性細胞毒性（ADCC）和抗體依賴性細胞吞噬作用（ADCP）消耗CD38+漿細胞，降低了致病性自身抗體的水平，進而對原發性膜性腎病（PMN）、IgA腎病（IgAN）、抗體介導的排斥反應以及狼瘡性腎炎(LN)等自身免疫性腎臟疾病的治療產生積極影響。近期，《新英格蘭醫學雜志》在線發表了一項關于Felzartamab用于抗體介導的排斥反應的2期臨床試驗。

研究方法

在本項2期雙盲、隨機、安慰劑對照試驗中，研究者將抗體介導的排斥反應發生在移植后至少180天的患者分配至接受9次CD38單克隆抗體Felzartamab（劑量為每16mg/kg）輸注或安慰劑治療，為期6個月，之后是6個月的觀察期。主要結局是Felzartamab的安全性和不良反應概況。關鍵的次要結局是24周和52周時的腎活檢結果、特異性抗體水平、外周NK細胞計數和供體來源的無細胞DNA水平。

研究結果

共有22名患者進行了隨機分組（11名接受Felzartamab治療，11名接受安慰劑治療）。從移植到試驗納入的中位時間為9年。Felzartamab組中有8名患者出現輕度或中度輸注反應。Felzartamab組有1名患者出現嚴重不良事件，安慰劑組有4名患者出現嚴重不良事件；安慰劑組有1名患者出現移植物丟失。在第24周時，與安慰劑組（10名患者中有2名[20%]）相比，Felzartamab組（11名患者中有9名[82%]）的形態學抗體介導的排斥反應緩解更為頻繁，差異為62%（95%CI19~100），風險比為0.23（95%CI 0.06~0.83）。

Felzartamab組的微血管炎癥評分中位數低于安慰劑組（0 vs. 2.5），平均差異為-1.95（95% CI-2.97~-0.92）。反映抗體介導排斥反應可能性的分子評分（0.17 vs. 0.77）和供體來源的無細胞DNA水平（0.31% vs. 0.82%）也較低。在第52周時，有3名對Felzartamab有反應的患者出現抗體介導的排斥反應復發，分子活性和生物標志物水平向基線水平增加。

研究結論

Felzartamab在抗體介導的排斥反應患者中的安全性和不良反應總體是可接受的。

參考文獻：Published May 25, 2024 N Engl J Med 2024;391:122-132 DOI: 10.1056/NEJMoa2400763

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