Nat Metab | 劉光慧/王思等開(kāi)發(fā)延緩骨骼肌衰老的基因療法

2025年3月14日，劉光慧和王思團(tuán)隊(duì)在Nature Metabolism雜志發(fā)表研究，揭示SIRT5通過(guò)去琥珀酰化修飾TBK1蛋白，抑制促炎信號(hào)通路激活，從而延緩骨骼肌衰老。但現(xiàn)有問(wèn)題包括：基因療法的長(zhǎng)期效果和安全性尚待驗(yàn)證，且目前僅在靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物模型和小鼠中進(jìn)行測(cè)試。這些限制可能影響其在人類(lèi)臨床應(yīng)用的可行性和有效性。該研究為骨骼肌衰老及相關(guān)疾病治療提供新的潛在靶點(diǎn)，但轉(zhuǎn)化為人類(lèi)療法仍需進(jìn)一步研究。

吳明福團(tuán)隊(duì)揭示類(lèi)隧道納米管結(jié)構(gòu)調(diào)控心臟發(fā)育中遠(yuǎn)距離細(xì)胞互作機(jī)制

2025年3月14日，休斯頓大學(xué)吳明福團(tuán)隊(duì)在Science發(fā)表研究，揭示類(lèi)隧道納米管結(jié)構(gòu)（TNTLs）在心臟發(fā)育中的作用。研究指出，通過(guò)小鼠實(shí)驗(yàn)，TNTLs連接心肌層與心內(nèi)膜層，實(shí)現(xiàn)遠(yuǎn)距離信號(hào)傳遞和細(xì)胞質(zhì)成分轉(zhuǎn)運(yùn)。然而，在發(fā)育早期（E8.0~E8.75），敲除或破壞TNTLs導(dǎo)致嚴(yán)重的心臟發(fā)育缺陷，如小梁形成受阻。這些發(fā)現(xiàn)表明TNTLs的功能障礙可能是先天性心臟病的潛在誘因。

Nat Commun | 曹禹/秦安團(tuán)隊(duì)揭示賴(lài)氨酸糖基化調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)的分子機(jī)制

2025年3月11日，曹禹和秦安團(tuán)隊(duì)在Nature Communications上發(fā)表研究，揭示了賴(lài)氨酸糖基化修飾對(duì)蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性和功能的重要性。該研究通過(guò)冷凍電鏡技術(shù)解析了羥化-糖基化修飾過(guò)程中的分子機(jī)器結(jié)構(gòu)，并標(biāo)注了相關(guān)疾病突變位點(diǎn)。研究發(fā)現(xiàn)KOGG復(fù)合物的功能失調(diào)可導(dǎo)致膠原細(xì)胞外基質(zhì)結(jié)構(gòu)紊亂，從而引發(fā)骨骼脆弱、發(fā)育遲緩等癥狀。這為理解相關(guān)遺傳病的分子病理學(xué)提供了新的視角。

Nat Chem Biol | 水雯箐/魯伯塤團(tuán)隊(duì)揭示翻譯后修飾對(duì)GRP52的獨(dú)特調(diào)控機(jī)制

2025年3月14日，上海科技大學(xué)iHuman研究所與復(fù)旦大學(xué)合作發(fā)表了關(guān)于翻譯后修飾對(duì)GPR52調(diào)控機(jī)制的研究。研究揭示，磷酸化修飾可以自抑制GPR52的β-arrestin通路活性，阻止受體內(nèi)吞并持續(xù)引發(fā)G蛋白通路信號(hào)。這種自抑制作用可能影響疾病模型中的亨廷頓病理蛋白累積，提供了新的理解視角。

雙效靶點(diǎn)讓免疫療法"火力全開(kāi)"！

2025年3月1日，北京大學(xué)曾澤賢團(tuán)隊(duì)在《免疫》期刊發(fā)表研究，開(kāi)發(fā)了ICRAFT平臺(tái)以識(shí)別腫瘤及免疫細(xì)胞中的雙效靶點(diǎn)。盡管此平臺(tái)能增強(qiáng)免疫療法效果，學(xué)者提出攜帶TNFAIP3等自身免疫疾病相關(guān)基因突變與癌癥預(yù)后優(yōu)勢(shì)的假說(shuō)需進(jìn)一步驗(yàn)證，以確保其科學(xué)性。

重離子治療新機(jī)制；發(fā)現(xiàn)新型減肥藥；錐蟲(chóng)運(yùn)動(dòng)機(jī)制揭示；環(huán)形RNA治骨關(guān)節(jié)炎

中國(guó)科學(xué)院近代物理研究所與多國(guó)合作研究團(tuán)隊(duì)首次觀測(cè)到重離子輻照引發(fā)的分子間能量及質(zhì)子轉(zhuǎn)移級(jí)聯(lián)機(jī)制，將顯著提高重離子對(duì)癌細(xì)胞的殺傷能力。加州大學(xué)洛杉磯分校的研究揭示了布魯氏錐蟲(chóng)鞭毛運(yùn)動(dòng)的分子機(jī)制，可能為抗寄生蟲(chóng)藥物研發(fā)提供新思路，并顯示出治療手段有限及耐藥性問(wèn)題的挑戰(zhàn)。而針對(duì)骨關(guān)節(jié)炎，中國(guó)科學(xué)院的研究展示了環(huán)形RNA適配體作為PKR抑制劑存在潛在風(fēng)險(xiǎn)，盡管在小鼠中未引發(fā)肝毒性或炎癥反應(yīng)，但仍需注意策略開(kāi)發(fā)中的安全性評(píng)估。