引言：從“無(wú)人問(wèn)津”到“政策破冰”

美國(guó)是第一個(gè)根據(jù) 1983 年《孤兒藥法案》實(shí)施開(kāi)發(fā)治療罕見(jiàn)病藥物政策的國(guó)家，并且自那以來(lái)通過(guò)該途徑批準(zhǔn)了大多數(shù)藥物。美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（ FDA ）將孤兒藥定義為治療影響美國(guó) 20 萬(wàn)人以下的疾病，或在 FDA 批準(zhǔn)后 7 年內(nèi)無(wú)法盈利的藥物。孤兒藥從藥品批準(zhǔn)后開(kāi)始獲得 7 年的市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)，即使在這 7 年的壟斷期滿后，新的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手也不能在沒(méi)有證明他們的藥物優(yōu)于現(xiàn)有藥物的情況下進(jìn)入市場(chǎng)。

《孤兒藥法案》在推進(jìn)美國(guó)罕見(jiàn)病治療方面取得了成功，也促進(jìn)了罕見(jiàn)病藥物的研發(fā)。在過(guò)去的十年里，中國(guó)也出臺(tái)了促進(jìn)罕見(jiàn)病藥物研發(fā)的政策，在中國(guó)近2000萬(wàn)患者的需求下，這一領(lǐng)域正從醫(yī)學(xué)邊緣走向政策與創(chuàng)新的核心。

一、政策支持：從頂層設(shè)計(jì)到審評(píng)加速

中國(guó)罕見(jiàn)病藥物研發(fā)的崛起，離不開(kāi)國(guó)家層面的政策傾斜：

法規(guī)體系完善：2019年《藥品管理法》與2020年《藥品注冊(cè)條例》明確罕見(jiàn)病藥物優(yōu)先審評(píng)審批機(jī)制，2022年《罕見(jiàn)病藥物臨床研究與開(kāi)發(fā)指南》進(jìn)一步細(xì)化試驗(yàn)設(shè)計(jì)規(guī)范，為研發(fā)提供制度保障。

目錄擴(kuò)容與醫(yī)保覆蓋：兩批罕見(jiàn)病目錄的發(fā)布，以及部分藥物納入國(guó)家醫(yī)保，顯著提升藥物可及性。2023年，藥監(jiān)局將罕見(jiàn)病用藥列為重點(diǎn)領(lǐng)域，加速審批流程，全年近40種罕見(jiàn)病藥物獲批上市。

資金與激勵(lì)措施：政府資金占研發(fā)投入的46.7%，稅收減免、研發(fā)補(bǔ)貼等政策吸引企業(yè)布局。例如，2023年上市申請(qǐng)階段藥物達(dá)27款，涉及22種罕見(jiàn)病。

二、研發(fā)格局：治療領(lǐng)域與藥物類型的差異化突破

在過(guò)去十年中，中國(guó)在罕見(jiàn)病藥物研發(fā)方面發(fā)生了巨大的變化。從2012年到2022年，全球和中國(guó)臨床前和臨床開(kāi)發(fā)中的罕見(jiàn)病藥物數(shù)量有所增加。在過(guò)去五年中，中國(guó)正在研制的罕見(jiàn)病藥物數(shù)量大幅增加，年均增長(zhǎng)率為34%，而全球在研藥物的增長(zhǎng)率為24%。截至2022年底，中國(guó)共有840種罕見(jiàn)病藥物正在研發(fā)中，其中412種（49%）處于臨床前階段。對(duì)于所有已批準(zhǔn)試驗(yàn)新藥（IND）申請(qǐng)的藥物，206種（25%）藥物已處于I期，152種（18%）藥物已進(jìn)入II期，56種（7%）藥物已進(jìn)入III期，14種（2%）藥物處于預(yù)注冊(cè)階段。相比之下，截至2022年底，全球有5215種罕見(jiàn)病藥物正在開(kāi)發(fā)中，每個(gè)開(kāi)發(fā)階段的分布相似。

對(duì)所有罕見(jiàn)病藥物的分析顯示，腫瘤學(xué)是全球和中國(guó)最活躍的治療領(lǐng)域，占全球的43%，占中國(guó)的71%。深入研究腫瘤學(xué)領(lǐng)域的個(gè)別適應(yīng)癥，中國(guó)前六大適應(yīng)癥與全球適應(yīng)癥相似但不完全相同。非霍奇金淋巴瘤、胰腺癌、骨髓瘤、急性髓細(xì)胞性白血病和卵巢癌出現(xiàn)在前六位，而全球前六位中的胃癌在中國(guó)不被視為罕見(jiàn)腫瘤，這與這些疾病發(fā)病率的差異一致。

除腫瘤學(xué)外，全球第二大治療領(lǐng)域是神經(jīng)系統(tǒng)疾病（12%）、呼吸系統(tǒng)疾病（8%）、消化系統(tǒng)/代謝系統(tǒng)疾病（7%）和免疫系統(tǒng)疾病（6%）。值得注意的是，中國(guó)的關(guān)注點(diǎn)不同，在中國(guó)開(kāi)發(fā)的所有藥物中，只有4%用于神經(jīng)疾病，2%用于消化道/代謝性疾病，這些領(lǐng)域可能存在大量未滿足的醫(yī)療需求。近年來(lái)，在中國(guó)國(guó)家罕見(jiàn)病登記系統(tǒng)的支持下，神經(jīng)和代謝性罕見(jiàn)病臨床隊(duì)列的建立一直在收集更多信息，以促進(jìn)這些領(lǐng)域的藥物開(kāi)發(fā)。

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三、臨床轉(zhuǎn)化與可及性：進(jìn)步與挑戰(zhàn)并存

盡管研發(fā)進(jìn)展顯著，藥物從實(shí)驗(yàn)室到患者仍面臨多重關(guān)卡：

診療能力提升：罕見(jiàn)病協(xié)作網(wǎng)覆蓋324家醫(yī)院，69.2%的醫(yī)生知曉首批目錄，50%有診療經(jīng)驗(yàn)。多學(xué)科會(huì)診（MDT）參與率達(dá)35.4%，但基層醫(yī)院能力仍待加強(qiáng)。

藥物可及性改善：60%的醫(yī)生可通過(guò)醫(yī)院藥房開(kāi)藥，近半數(shù)患者依賴院外藥房。然而，23.5%的患者需參與臨床試驗(yàn)，10.3%依賴慈善項(xiàng)目，部分高價(jià)藥（如年費(fèi)超百萬(wàn)元的特效藥）仍未納入醫(yī)保。

患者參與研發(fā)機(jī)制：患者組織正從“被動(dòng)接受者”轉(zhuǎn)向研發(fā)推動(dòng)者。例如，蔻德罕見(jiàn)病中心等機(jī)構(gòu)通過(guò)社群力量加速藥物研發(fā)，2023年《患者參與藥物研發(fā)指引》的發(fā)布進(jìn)一步規(guī)范了這一模式。

05
結(jié)語(yǔ)：讓“罕見(jiàn)”被看見(jiàn)，讓希望可觸及

中國(guó)罕見(jiàn)病藥物研發(fā)的快速發(fā)展，是政策、科技與社會(huì)合力的結(jié)果。從“無(wú)藥可用”到“源頭創(chuàng)新”，中國(guó)罕見(jiàn)病藥物研發(fā)的蛻變，映照著一個(gè)國(guó)家對(duì)生命的敬畏。若能用好政策紅利、突破技術(shù)瓶頸、構(gòu)建可持續(xù)生態(tài)，我們終將在這條“少有人走的路”上，走出中國(guó)特色的創(chuàng)新模式——這不僅是科學(xué)問(wèn)題，更是一場(chǎng)關(guān)于社會(huì)公平與文明高度的考驗(yàn)。每一次技術(shù)進(jìn)步，都是對(duì)罕見(jiàn)病患者生存權(quán)利的重新定義。

參考資料：

1.Trends in rare disease drug development. Nat Rev Drug Discov.2023 Nov 6.

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