文 | 菠蘿

亞洲高發(fā)癌癥

伊朗東北部的戈勒斯坦省，面積不大，人口只有180萬(wàn)。

這里是自然寶庫(kù)，戈勒斯坦國(guó)家公園中，河流穿過(guò)茂密的森林，秋天五彩繽紛的樹(shù)葉，讓人流連忘返。這里也是美食之都，土庫(kù)曼人是烹飪豆類(lèi)和肉食的專(zhuān)家，有的美食被列為伊朗的國(guó)家遺產(chǎn)名錄。

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但這里還有個(gè)不太好的標(biāo)簽，那就是全世界食管癌最高發(fā)的地區(qū)之一！

食管癌的地區(qū)分布非常不均勻，全球最嚴(yán)重地區(qū)的發(fā)病率是最低地區(qū)的20倍以上！

從人數(shù)來(lái)看，中國(guó)才是食管癌第一大國(guó)，全球患者近一半都在中國(guó)。尤其是河南、河北、山西交接的太行山區(qū)，患者特別多。

大家不禁要問(wèn)：憑什么這些地方食管癌這么多？

由于發(fā)達(dá)國(guó)家的食管癌很少，說(shuō)明它最大的風(fēng)險(xiǎn)因素肯定不是壽命。那到底是什么導(dǎo)致了食管癌？

要回答這個(gè)問(wèn)題，我們首先得明白，所謂的食管癌其實(shí)包括了兩種本質(zhì)上截然不同的癌癥：食管腺癌和食管鱗癌，它們的風(fēng)險(xiǎn)因素是不同的。

兩種不同的癌癥

這兩種癌癥，雖然都發(fā)生在食管，但從基因突變類(lèi)型、腫瘤生長(zhǎng)特點(diǎn)、對(duì)治療藥物的響應(yīng)等各個(gè)方面都非常不同。

從生物學(xué)角度，食管腺癌和胃腺癌有很多相似之處，而食管鱗癌則和其它器官的鱗癌更像，因此它們各自的最優(yōu)治療方案，也差別很大。

所以，如果被診斷食管癌，第一個(gè)需要知道的，就是到底是哪種亞型，不然有可能被錯(cuò)誤治療。

不止如此，這兩種腫瘤的主要發(fā)病因素也是截然不同的，因此預(yù)防的方法也不同。

下面這個(gè)表格總結(jié)了它們各自常見(jiàn)風(fēng)險(xiǎn)因素。

加號(hào)（+）個(gè)數(shù)代表風(fēng)險(xiǎn)強(qiáng)度

食管腺癌的主要風(fēng)險(xiǎn)因素是胃食管反流、肥胖和吸煙。歐美的食管癌，腺癌比例相對(duì)比較高。

在中國(guó)，絕大多數(shù)都是食管鱗癌。這是一種典型的“中國(guó)癌”，也可以說(shuō)是“亞洲癌”，因?yàn)槿澜绯^(guò)75%這種亞型的患者都在亞洲，絕大多數(shù)都在中國(guó)！

比起腺癌，食管鱗癌的已知風(fēng)險(xiǎn)因素更加復(fù)雜一些。

對(duì)于鱗癌來(lái)說(shuō)，吸煙和喝酒是最大的兩個(gè)風(fēng)險(xiǎn)。這能很好地解釋為什么絕大多數(shù)食管鱗癌患者都是男性。

接下去就是“喝太燙”！

喝太燙或者吃太燙也都會(huì)增加鱗癌的風(fēng)險(xiǎn)。中國(guó)人喜歡“趁熱喝”就不說(shuō)了，開(kāi)始提到的食管癌高發(fā)的伊朗戈勒斯坦省，這里的人就非常喜歡喝燙茶。

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2009年的一項(xiàng)對(duì)這個(gè)地區(qū)近5萬(wàn)人的研究發(fā)現(xiàn)：喝燙茶的人，患食管癌的概率是普通人的2倍，如果喝特別燙的茶，風(fēng)險(xiǎn)是普通人的8倍！

最危險(xiǎn)的是抽煙+喝酒+喝燙茶。

北京大學(xué)曾有一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，如果一個(gè)人抽煙喝酒，同時(shí)再喝燙茶，食管癌風(fēng)險(xiǎn)是普通人的5倍！

所以，不管你愛(ài)喝什么，請(qǐng)一定放涼了再喝！

越來(lái)越少的“窮人癌”

食管癌不僅是個(gè)“男人癌”，還被稱(chēng)為“窮人癌”。這和患者個(gè)人有沒(méi)有錢(qián)無(wú)關(guān)，而是指經(jīng)濟(jì)落后地區(qū)的發(fā)病率顯著高于經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)，從整個(gè)世界范圍來(lái)看都是如此。

為什么會(huì)這樣呢？

這是很多原因疊加的。包括新鮮蔬菜水果不夠，室內(nèi)空氣污染，飲用水污染，口腔和牙齒健康問(wèn)題等等。

這些因素，在經(jīng)濟(jì)落后地區(qū)都更容易出現(xiàn)。

新鮮水果吃得少，會(huì)導(dǎo)致維生素缺乏，尤其是維生素B2缺乏。

室內(nèi)空氣污染，主要來(lái)自各種燃料，包括煤、柴油、木炭等。它會(huì)產(chǎn)生一種叫多環(huán)芳烴化合物（英文縮寫(xiě)是PAH）的致癌污染物。農(nóng)村很多人長(zhǎng)期在取暖、做飯過(guò)程中，自己就暴露在這些致癌物之中。

口腔衛(wèi)生也有關(guān)系。如果口腔細(xì)菌滋生，殘余的食物在細(xì)菌作用下可能產(chǎn)生亞硝胺等致癌物，或者導(dǎo)致慢性炎癥，長(zhǎng)此以往就會(huì)導(dǎo)致癌癥發(fā)生。

通常經(jīng)濟(jì)發(fā)展以后，食管癌就會(huì)慢慢減少。

比如伊朗的戈勒斯坦省，雖然食管癌依然不少，但從1968年到2008年，短短40年之間，食管癌的發(fā)病率下降了70%！

為什么呢？

因?yàn)榻?jīng)濟(jì)快速發(fā)展了。

居民有了更好的房子，有了更好的通風(fēng)，加上天然氣取代了煤炭和柴火，所以室內(nèi)空氣污染大大減少。

有了冰箱（擁有率從5%到了98%），可以吃更多的新鮮食物，更少腌制或者煙熏的食物，類(lèi)似臘肉和咸菜。

有了更好的衛(wèi)生條件，更多人開(kāi)始規(guī)律刷牙，口腔衛(wèi)生得到提高。

還有很重要的一點(diǎn)，有了自來(lái)水！這大大降低了致癌化學(xué)物質(zhì)比如亞硝胺等的攝入。

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無(wú)獨(dú)有偶，在我國(guó)食管癌發(fā)病率最高地區(qū)：河南省林州市，自從居民的飲用水，從地表水/淺井水改為深井水后，食管癌發(fā)病率就下降了一半！

隨著中國(guó)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，食管癌發(fā)病率也已經(jīng)開(kāi)始下降。雖然它依然是我國(guó)的大難題，但至少看到了希望。

新型治療興起

除了患癌人數(shù)減少，食管癌的治療手段也開(kāi)始出現(xiàn)新的突破，尤其是免疫治療。

以往只有手術(shù)和放化療，如果腫瘤轉(zhuǎn)移，選擇就很少。但在精準(zhǔn)治療的理念下，靶向藥物、免疫藥物開(kāi)始進(jìn)入食管癌治療的清單，給患者帶來(lái)了新的希望。

尤其是PD-1類(lèi)免疫治療，是最近食管癌治療領(lǐng)域的一個(gè)突破。

2020年6月，帕博利珠單抗（K藥）和卡瑞利珠單抗兩款PD-1抑制劑同一天在中國(guó)獲批，用于晚期食管鱗狀細(xì)胞癌的二線治療。標(biāo)志著中國(guó)食管癌治療首次引來(lái)了免疫藥物。

接下去，K藥、納武利尤單抗（O藥）、卡瑞利珠單抗、信迪利單抗、替雷利珠單抗、特瑞普利單抗等進(jìn)口和國(guó)產(chǎn)免疫藥物，陸陸續(xù)續(xù)都被列入了一線或二線治療方案，很多都是和化療連用。

尤其如果患者PD-L1高表達(dá)，或者屬于MSI-H亞型，那從免疫治療獲益的概率就會(huì)比較高。

相對(duì)免疫治療，食管癌靶向療法進(jìn)展相對(duì)少。并不是食管癌沒(méi)有突變，而是針對(duì)最常見(jiàn)的突變還沒(méi)有好的藥物。

除了各種抗血管生成的靶向藥，還有抗EGFR信號(hào)通路的西妥昔單抗，HER2陽(yáng)性食管癌患者還可以考慮治療中加入HER2靶向藥，除了曲妥珠單抗，有些患者還可以選最新的抗體偶聯(lián)藥物德曲妥珠單抗。

Claudin18.2靶向藥、TRK靶向藥、cMET靶向藥等也都在積極研究中。相信會(huì)有越來(lái)越多的好消息。

希望食管癌越來(lái)越少，也希望它逐漸成為慢性病。

致敬生命！

*本文旨在科普癌癥背后的科學(xué)，不是藥物宣傳資料，更不是治療方案推薦。如需獲得疾病治療方案指導(dǎo)，請(qǐng)前往正規(guī)醫(yī)院就診。

參考文獻(xiàn)：

1. https://iarc.who.int/cards_page/world-cancer-report/

2. Tea drinking habits and oesophageal cancerin a high risk area in northern Iran: population based case-control study. BMJ.2009 Mar 26;338:b929.

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