引言： 為了促進(jìn)藥物的創(chuàng)新，滿足臨床亟需的“未被滿足的臨床需求”，F(xiàn)DA對(duì)藥物審評(píng)開(kāi)了多個(gè)“綠色通道”！

這些通道大大簡(jiǎn)化了藥物審評(píng)的流程，節(jié)約了藥物上市的時(shí)間，使得大量的臨床患者及時(shí)受益！

這些路徑包括：孤兒藥(Orphan Drug)、突破性療法(Breakthrough Therapy)、快速通道(Fast-Track)、兒科用藥(Paediatric)、優(yōu)先審評(píng)(Priority Review)、加速批準(zhǔn)(Accelerated Approval)及再生醫(yī)學(xué)高級(jí)療法(RMAT)指定。

關(guān)于FDA的特殊審評(píng)通道，我們之前專門(mén)寫(xiě)過(guò)《》

這其中， 再生醫(yī)學(xué)高級(jí)療法(RMAT)指定專門(mén)用于細(xì)胞與基因產(chǎn)品的批準(zhǔn)。

先進(jìn)治療醫(yī)藥產(chǎn)品（ATMPs）

先進(jìn)治療醫(yī)藥產(chǎn)品（ATMPs）認(rèn)定概念在2016年被FDA設(shè)定，涵蓋的產(chǎn)品主要分為兩類：基因療法和體細(xì)胞療法。

包括治療性組織工程產(chǎn)品、細(xì)胞療法、人源細(xì)胞與組織產(chǎn)品，以及包含這些療法的組合產(chǎn)品。

如果組合產(chǎn)品中的生物成分被分類為再生醫(yī)學(xué)療法，并且能夠提供主要治療效果，則其也可以獲得RMAT（再生醫(yī)學(xué)高級(jí)療法）指定資格。

RMAT指定不僅結(jié)合了其他加速審批途徑的優(yōu)勢(shì)（如快速通道和突破性療法指定），還特別強(qiáng)調(diào)利用尖端再生醫(yī)學(xué)技術(shù)（如細(xì)胞產(chǎn)品、基因療法和組織工程）的治療方法。

提高了將創(chuàng)新療法推向市場(chǎng)的效率，同時(shí)保持了嚴(yán)格的安全性和有效性標(biāo)準(zhǔn)。

此路徑給細(xì)胞基因治療提供多種優(yōu)勢(shì)：

1）FDA參與并指導(dǎo)早期研究：在產(chǎn)品開(kāi)發(fā)關(guān)鍵階段能獲得FDA指導(dǎo)；

2）基于替代或中間終點(diǎn)加速批準(zhǔn)資格：提高了審批的效率和靈活性；

3）與監(jiān)管機(jī)構(gòu)的高效互動(dòng)：簡(jiǎn)化了流程，以應(yīng)對(duì)未被滿足的醫(yī)療需求。

細(xì)胞基因治療，井噴！

2020-2024年的5年間，F(xiàn)DA共批準(zhǔn)了25種細(xì)胞基因療法；

2020年，僅有一款產(chǎn)品Tecartus獲批。

2021年，批準(zhǔn)數(shù)量增加到四款，分別為Abecma、Breyanzi、Rethymic和Stratagraft。

2022年，這一趨勢(shì)繼續(xù)上升，共有五款產(chǎn)品獲批，包括Adstiladrin、Carvykti、Hemgenix、Skysona和Zynteglo。

2023年批準(zhǔn)數(shù)量顯著增長(zhǎng)，共有六款產(chǎn)品獲批，分別為Casgevy、Lantidra、Lyfgenia、Omisirge、Roctavian和Vyjuvek。

2024年的批準(zhǔn)數(shù)量最多，共有九款產(chǎn)品獲批，包括Amtagvi、Beqvez、Elevidys、Lenmeldy、Tecelra、Kebildi、Regenecyte、Ryoncil和Symvess。

審批“開(kāi)小灶”

在2020-2024年FDA批準(zhǔn)的所有細(xì)胞基因治療產(chǎn)品中， 每一種都通過(guò)了不止一種的監(jiān)管途徑獲得批準(zhǔn)。

• 孤兒藥指定（Orphan Drug Designation）： 占比約為34%，突顯了對(duì)治療罕見(jiàn)疾病療法的重視。

• 突破性療法指定（Breakthrough Therapy Designation）： 占比20%，反映了對(duì)顯著優(yōu)于現(xiàn)有治療方法的療法加速開(kāi)發(fā)的支持。

• 再生醫(yī)學(xué)高級(jí)療法指定（RMAT Designation）： 占比16%，顯示其在監(jiān)管框架中的重要性日益增加。

• 快速通道指定（Fast Track Designation）： 占比15%。

• 兒科指定（Paediatric Designation）： 占比15%，強(qiáng)調(diào)了對(duì)專為兒童群體開(kāi)發(fā)的治療方法的關(guān)注。

在所有批準(zhǔn)路徑中，孤兒藥指定（Orphan Drug Designation）占比最多（34%），表明監(jiān)管和市場(chǎng)對(duì)罕見(jiàn)疾病的關(guān)注；

RMAT批準(zhǔn)僅占總批準(zhǔn)量的16%，顯著低于孤兒藥（34%）和突破性療法（20%）指定。

而使用RMAT的藥物的適應(yīng)癥來(lái)看，腫瘤適應(yīng)癥的藥物最多，占比為31%。

這種差異可能歸因于RMAT指定的嚴(yán)格標(biāo)準(zhǔn)和證據(jù)要求，必須證明其有潛力滿足嚴(yán)重疾病中的未被滿足醫(yī)療需求。

雖然RMAT的認(rèn)定數(shù)量較少，但從時(shí)間的維度看，每年的申請(qǐng)的數(shù)量依然呈現(xiàn)增長(zhǎng)的趨勢(shì)！

隨著再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的持續(xù)發(fā)展，RMAT等認(rèn)定的作用會(huì)進(jìn)一步擴(kuò)大，提高了將創(chuàng)新療法推向市場(chǎng)的效率，為細(xì)胞和基因治療開(kāi)發(fā)鋪平道路。

細(xì)胞與基因療法為缺乏有效治療手段的疾病提供了變革性的解決方案，其開(kāi)發(fā)過(guò)程復(fù)雜、昂貴且資源密集。

因此合理的利用監(jiān)管提供的資源非常重要！

如果注冊(cè)人員能通過(guò)這些監(jiān)管路徑簡(jiǎn)化審批流程，加速開(kāi)發(fā)，那起得作用絕對(duì)比得上一個(gè)研發(fā)團(tuán)隊(duì)。

未來(lái)幾年，細(xì)胞基因治療仍然在持續(xù)增長(zhǎng)。作為從業(yè)者的我們，能掌握應(yīng)對(duì)監(jiān)管的“靈丹妙藥”，升職加薪，自然不在話下！