近日，中山大學腫瘤防治中心張力、趙洪云教授團隊在國際頂級期刊《自然·醫學》（Nature Medicine）發表了全球首個B7H3靶向ADC藥物YL201治療晚期實體瘤的I期臨床研究結果（點擊文末閱讀原文查看）。這是全球首次B7H3靶向藥物在實體瘤的研究結果報道，還是首個報道的肺淋巴上皮瘤樣癌后線治療藥物。值得一提的是，該臨床試驗是國產原研藥，是由中國研究者主導、全球研究者參與的早期臨床研究項目，是“國產創新藥+全球同研”模式下的里程碑成果，彰顯了中國原研藥物的國際影響力。

該研究覆蓋全球54家中心，納入312例患者，發現YL201在小細胞肺癌、鼻咽癌、肺淋巴上皮瘤樣癌以及非小細胞肺癌等難治性腫瘤中的顯著療效，客觀緩解率與疾病控制率均超過現有標準治療，且安全性可控。

惡性腫瘤發病率、死亡率高，是威脅全球健康的重大疾病，中國病例約占全球四分之一。其中，晚期小細胞肺癌（SCLC）是肺癌中預后最差的類型，后線藥物選擇有限；EB病毒相關腫瘤，如鼻咽癌（NPC）和肺淋巴上皮瘤樣癌（LELC）在中國南方地區高發，大部分病人均面臨遠處轉移復發的問題，治療效果欠佳；肺淋巴上皮瘤樣癌更是缺乏有效標準治療手段。傳統化療、靶向和免疫治療存在毒性大、耐藥率高或療效有限等短板，亟需創新藥物破局。

抗體偶聯藥物（ADC）作為當前醫藥研發領域的熱點，通過連接子將單克隆抗體與細胞毒性藥物相結合，精準地將藥物遞送至腫瘤細胞，形成癌癥病灶富集的靶向作用，可以大大改善傳統化療藥物無差別殺傷的弊端，被譽為“魔術子彈”。B7H3（CD276）作為免疫檢查點分子，在小細胞肺癌、鼻咽癌、非小細胞肺癌等惡性腫瘤中廣泛高表達，采用該位點不僅能完成ADC的靶向性，同時還可以發揮B7H3的ADCC效應（抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用），具有腫瘤殺傷與免疫調節雙重潛力，是ADC研發的理想靶點。

全球多中心突破：YL201覆蓋多瘤種，療效全面領跑

這是一項全球多中心、開放標簽的1期/1b期臨床試驗，分為劑量遞增（1期）和劑量擴展（1b期）部分，納入廣泛期小細胞肺癌、鼻咽癌、非小細胞肺癌等患者。研究全球54家中心，涵蓋亞洲、歐美多地域人群。

在287例可評估療效的患者中，盡管158例（55.1%）的患者既往已經接受過2線及以上的抗腫瘤治療后進展，YL201仍表現出顯著的抗腫瘤活性，在117例（40.8%）患者中觀察到了客觀緩解。疾病控制率（DCR）高達83.6%。在廣泛期小細胞肺癌、鼻咽癌和肺淋巴上皮瘤樣癌患者中的療效尤其值得關注。

破解耐藥困局：為小細胞肺癌后線治療提供“中國方案”

在72例可評估的廣泛期小細胞肺癌患者中，客觀緩解率（ORR）達到63.9%，疾病控制率（DCR）達91.7%，中位無進展生存期（mPFS）為6.3個月。這一結果顯著優于拓撲替康（ORR約為24%）和盧比替丁（ORR約為35%）等現有的二線治療方案。

YL201在既往治療失敗后的廣泛期小細胞肺癌中展現卓越療效，客觀緩解率達到63.9%，幾乎所有病人治療后均有腫瘤縮小

突破性進展：全球首次報道B7H3靶向藥物在鼻咽癌的療效

在70例可評估的鼻咽癌患者中，客觀緩解率為48.6%，疾病控制率為92.9%，中位無進展生存期為7.8個月，中位緩解持續時間為8.4個月。YL201在鼻咽癌患者中的療效顯著優于現有的標準治療方案，如多西他賽（客觀緩解率約為24%）和PD-1抗體（客觀緩解率20-30%不等）。

基于該結果，為造福更多患者，張力教授團隊牽頭開展的“YL201對比研究者選擇的化療治療既往經PD-(L)1抑制劑和至少二線化療治療失敗的復發或轉移性鼻咽癌患者的隨機、對照、多中心III期臨床研究”正在進行中。

YL201在既往治療失敗后的晚期/轉移性鼻咽癌中療效顯著，客觀緩解率達到48.6%，疾病控制率92.9%

填補空白：全球首個肺淋巴上皮瘤樣癌靶向ADC藥物報道

在24例可評估的淋巴上皮瘤樣癌（LELC）患者中，客觀緩解率為54.2%。LELC是一種與EB病毒感染密切相關的非小細胞肺癌（NSCLC）亞型，目前缺乏有效的靶向治療藥物，迄今為止沒有任何LELC患者后線治療的方案報道或者指南推薦藥物。本研究首次通過臨床試驗，發布了LELC后線治療數據，填補了這項空白。這也是全球首次報道靶向B7H3的ADC在該瘤種療效數據，YL201為這類患者提供了新的治療選擇。

肺淋巴上皮瘤樣癌發病率低且無標注后線治療手段，YL201在該人群中客觀緩解率達到54.2%

安全可控：在充分支持治療下，安全性和耐受性均表現良好

在安全性方面，該臨床研究3級或以上的相關不良事件（TRAE）發生率為54.5%，以中性粒細胞減少（31.7%）最為常見。YL201的治療中斷率（5.4%）和劑量減少率（17.0%）相對較低。間質性肺病（ILD）的發生率僅為1.3%，低于同類B7H3的ADC藥物DS-7300治療后ILD的發生率（6.9%）。

研究結果顯示，在充分的粒細胞集落刺激因子等對癥支持治療下，患者的血液學毒性可以得到迅速控制和恢復，后續治療中有針對性的預防治療后，治療相關不良事件的發生率迅速下降。可見，YL201安全性整體可控,治療相關的毒性在充分的支持治療中得到緩解。

走向世界：國產原研+全球協作，引領國際新藥研發

本研究在2022年啟動并開始招募受試者時就引發了全球關注。2024年9月，在歐洲腫瘤大會ESMO上，本研究更新的部分結果同樣獲得優先口頭報告展示的邀請，在鼻咽癌、小細胞肺癌上有效的抗腫瘤活性數據得到全球關注，引發國際同行高度評價。作為首個由中國學者主導、全球研發的B7H3靶向ADC，YL201的全球多中心模式不僅加速了臨床試驗進程，更打通了藥物國際化的通路，為國產創新藥出海樹立標桿。

面向未來：III期研究加速推進，惠及全球患者

YL201作為首個在EBV相關腫瘤中顯示出顯著療效的B7H3靶向ADC，為這些難治性腫瘤患者提供了新的治療選擇。本研究結果為YL201的進一步開發提供了強有力的支持。目前，針對小細胞肺癌和鼻咽癌的3期臨床試驗已經啟動（NCT06612151和NCT06629597），將評估YL201在更大規模患者群體中的長期療效和安全性。期待YL201的后續結果，未來造福更多的腫瘤患者。

團隊合影

中山大學腫瘤防治中心張力教授、趙洪云教授，宜聯生物薛彤彤博士為該文章的通訊作者，中山大學腫瘤防治中心馬宇翔副主任醫師、楊云鵬主任醫師、黃巖主任醫師、方文峰教授、薛錦慧醫師、山東省腫瘤醫院孟祥姣教授，浙江省腫瘤范云教授，MD Anderson Cancer Center的Siqing Fu教授為該文章的共同第一作者。

研究者簡介：

通訊作者 張力教授

中山大學腫瘤防治中心內科主任導師、博士生導師、二級教授、肺癌首席專家

中國抗癌協會（CACA）癌癥康復與姑息治療專業委員會主任委員

中國抗癌協會（CACA）腫瘤藥物臨床研究專業委員會候任主任委員

中國臨床腫瘤學會（CSCO）免疫治療專家委員會主任委員

中國臨床腫瘤學會（CSCO）非小細胞肺癌專家委員會副主任委員

中國臨床腫瘤學會（CSCO）腫瘤支持與康復治療專家委員會副主任委員

廣東省醫學會臨床研究學分會主任委員

廣東省臨床醫學會精準醫學分會主任委員

通訊作者 趙洪云教授

中山大學腫瘤防治中心I期病房主任，臨床研究部副主任，教授，主任醫師，博士生導師

廣東省臨床醫學學會肺癌精準治療及臨床研究專委會主任委員

中國抗癌協會腫瘤藥物臨床研究專業委員會青年委員會副主任委員

廣東省抗癌協會化療專業委員會青年委員會副主任委員

《健康中國2030》腫瘤健康之“肺癌規范化診療”項目組專家顧問

第一作者 馬宇翔副主任醫師

中山大學腫瘤防治中心腫瘤學博士，副主任醫師，碩士生導師

中山大學腫瘤防治中心臨床試驗中心I期病房副主任醫師

廣東省臨床醫學會肺癌精準治療與臨床研究專業委員會秘書

廣東省抗癌協會化療專業青年委員會委員

來源：內科、I期病房

文：馬宇翔

編輯：趙現廷 審核：陳鋆 審核發布：文朝陽、周昕熙

文章來源：中山大學腫瘤防治中心訂閱號

聲明：本公眾號旨在幫助醫療衛生專業人士更好地了解相關疾病領域最新進展，傳遞更多信息之目的，不能以任何方式取代專業的醫療指導，也不應被視為診療建議。若信息被用于了解資訊以外的目的，本平臺及作者不承擔相關責任。同時，本公眾號所有文章系出于且注明來源和作者，不希望被轉載的媒體可文末留言聯系，我們將盡快進行刪除處理。