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浙江省人民醫(yī)院邊平達(dá)主任在醫(yī)學(xué)界發(fā)表的第102篇文章。

撰文｜邊平達(dá)

自2021年3月NF-κB受體激活蛋白配體（RANKL）抑制劑地舒單抗進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保目錄以后，該藥物因療效確切、使用方便（每6個(gè)月皮下注射60毫克）、副反應(yīng)少，已成為絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥（PMOP）患者最常用的藥物之一[1-2]。

但是，在對(duì)891例首次接受地舒單抗治療的PMOP患者調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，有296例（約占三分之一）患者沒(méi)有在6月后按時(shí)注射地舒單抗，其停藥原因見(jiàn)圖1。在常見(jiàn)的8種停藥原因中，除了“不知道”“要拔牙”“副作用”這三種，其余5種都值得關(guān)注和改進(jìn)。一起來(lái)深入了解下具體情況。

圖1 PMOP患者停用地舒單抗的常見(jiàn)原因（%）

01

沒(méi)必要

約四分之一（68例）患者覺(jué)得自己“沒(méi)有疼痛”等不適，或者覺(jué)得“骨質(zhì)疏松是一種正常現(xiàn)象”，因而認(rèn)為不需要再治療了，這其實(shí)是錯(cuò)誤的。PMOP主要是由于女性在絕經(jīng)后體內(nèi)雌激素水平迅速下降，破骨細(xì)胞活性明顯增強(qiáng)，骨質(zhì)快速丟失引起的。盡管多數(shù)PMOP患者沒(méi)有明顯疼痛等不適，但是隨著骨質(zhì)的不斷丟失，骨強(qiáng)度的持續(xù)下降，就容易在跌倒等情況下出現(xiàn)髖部、椎體、腕部等處骨折[3]。

02

嫌麻煩

有49例（約17%）PMOP患者覺(jué)得接受地舒單抗治療后，不僅要定期到醫(yī)院排隊(duì)復(fù)查骨密度，而且要堅(jiān)持服用鈣片和維生素D，因而感到“麻煩”而不愿意再來(lái)就診。其實(shí)，定期復(fù)查骨密度，有助于了解地舒單抗的療效，為制定后續(xù)治療方案提供參考依據(jù)；而堅(jiān)持服用鈣片和維生素D，不僅可避免接受地舒單抗治療后出現(xiàn)的低鈣血癥，而且有助于提高地舒單抗的療效[4]。

03

不方便

有34例（約11%）患者因?yàn)椤安环奖恪倍醇皶r(shí)復(fù)診，其中包括腰腿疼痛行動(dòng)不便、來(lái)醫(yī)院“要倒幾趟車(chē)”、已去外地或國(guó)外居住等。PMOP患者因?yàn)榫驮\“不方便”而放棄治療，其實(shí)就是對(duì)骨質(zhì)疏松的危害認(rèn)識(shí)不足。骨質(zhì)疏松癥的嚴(yán)重后果是容易誘發(fā)骨折，增加致死率和致殘率，如發(fā)生髖部骨折后1年內(nèi)，約20%患者死于各種并發(fā)癥，約50%患者致殘，生活質(zhì)量明顯下降[3]。因此，PMOP患者要注意克服困難，及時(shí)復(fù)診。

04

沒(méi)時(shí)間

有29例（約10%）患者因?yàn)楣ぷ鞣泵蚣覄?wù)事而“沒(méi)時(shí)間”來(lái)復(fù)診。PMOP患者需要堅(jiān)持使用地舒單抗，才能有效降低其骨折風(fēng)險(xiǎn)[4]。一項(xiàng)包含7808例60～90歲PMOP患者的隨機(jī)對(duì)照研究表明，每6個(gè)月皮下注射1次地舒單抗，連續(xù)使用36個(gè)月，腰椎骨密度增加9.2%，全髖骨密度增加6.0%，椎體、髖部骨折風(fēng)險(xiǎn)分別下降68%、40%[5]。如果PMOP患者因?yàn)楣ぷ骰蛏疃⒄`治療，隨著骨密度的持續(xù)下降，其骨折風(fēng)險(xiǎn)逐漸增加。

05

沒(méi)效果

有15例（約5%）PMOP患者覺(jué)得接受地舒單抗治療后“疼痛沒(méi)有明顯緩解”，便認(rèn)為地舒單抗是“沒(méi)有用的”，也就不愿意再接受地舒單抗治療了，這其實(shí)也是錯(cuò)誤的。PMOP患者常伴有腰肌勞損、椎間盤(pán)突出、椎管狹窄等可以引起疼痛的疾病，而地舒單抗是一種抗骨吸收藥物，對(duì)上述疾病無(wú)效，因此不能以疼痛是否緩解來(lái)判斷地舒單抗的療效[1]。要判斷地舒單抗的療效，最簡(jiǎn)單的辦法是在同一臺(tái)雙能X線(xiàn)吸收法骨密度儀上復(fù)查骨密度。

參考資料：

[1］邊平達(dá).聽(tīng)醫(yī)生說(shuō)骨質(zhì)疏松［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2023.

[2] Rentzeperi E,Pegiou S,Tsakiridis I,et al.Diagnosis and management of osteoporosis: a comprehensive review of guidelines[J].Obstet Gynecol Surv,2023,78(11):657-681.

[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會(huì).原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南（2022年）[J].中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志，2022，15（6）：573-611.

[4]中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會(huì).地舒單抗在骨質(zhì)疏松癥臨床合理用藥的中國(guó)專(zhuān)家建議[J].中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志，2010，13（6）：499-508.

[5]Cummings SR，Martin JS，Mcclung MR，et al. Denosumab for prevention of fractures in postmenopausal women with osteoporosis[J].N Engl J Med，2009，361(8):756-765.

本文來(lái)源：醫(yī)學(xué)界內(nèi)分泌頻道

責(zé)任編輯： 葉子

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