編者按：阿薩希毛孢子菌（Trichosporon asahii）是一種類酵母樣真菌，廣泛分布于自然環境和人體（如胃腸道、皮膚）。它可引起淺表感染（如皮膚瘙癢、甲真菌病）和侵襲性感染，后者多見于免疫功能低下患者（如惡性血液病、粒細胞缺乏、HIV感染者），表現為播散性感染伴高熱、多器官衰竭，死亡率高達50%-80%。危險因素包括中心靜脈置管、廣譜抗生素/糖皮質激素使用及長期住院。播散性感染常累及皮膚、肺、腎臟及中樞神經系統，早期診斷和干預至關重要。阿薩希毛孢子菌臨床檢出率越來越高。本文介紹1例阿薩希毛孢子菌致肺部感染的治療過程，可供參考。

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病史回顧

現病史：患者周某，男，88歲。入院前1天，患者家屬訴患者無明顯誘因出現呼吸困難，伴有咳嗽、咳痰，為黃白色濃痰，無畏寒、發熱，無頭暈、頭痛，無惡心、嘔吐，無端坐呼吸及夜間憋喘，予以家庭氧療。入院前5小時，患者呼吸困難加重，呼吸急促伴大汗，遂于當地醫院就診，予以利尿等治療，癥狀無緩解并逐漸加重，遂急診入我院。自發病以來，患者睡眠、精神、食欲較差，排小便困難，大便如常，體重無明顯變化。

查體：消瘦，急性面容，平車推入病房，被動端坐體位，呼吸急促，口唇紫紺，全身皮膚黏膜顏色晦暗，心前區無隆起，心尖搏動位置擴大。叩診心界擴大，心率114次/分。律齊，心音減弱，主動脈瓣區，二尖瓣區聞及收縮期雜音，主動脈瓣區聞及舒張期雜音，無心包摩擦音，無異常血管音。下肢無水腫。

既往史：患者既往身體良好。疾病史：高血壓病史，長期服用苯磺酸氨氯地平（血壓控制可），否認傳染病史、手術史、過敏史和輸血史。

輔助檢查：B型鈉尿肽前體:18420.15pg/mL。降鈣素原（PCT）:0.477ng/mL，白介素6:31.34pg/mL。血常規：紅細胞:3.36*10^12/L ，血紅蛋白:109g/L，紅細胞壓積:0.342L/L，紅細胞平均體積:102f1，D2聚體:0.814mg/L。電解質：鈉:134.49mmol/L，鈣:2.05mmol/L。

腎功：尿素:19.08mmol/L，肌酐:159μmol/L，胱抑素C:1.61mg/L，腎小球濾過率:24.28mL/min ，葡萄糖:8.72mmol/L，尿酸:538μmol/L，補體C1q:25.09mg/dL。

心臟超聲提示主動脈瓣狹窄伴關閉不全，二尖瓣關閉不全，三尖瓣關閉不全，心臟擴大。

肺泡灌洗液mNGS結果：煙曲霉，阿薩希毛孢子菌和近平滑念珠菌，序列數如下：

診斷：（1）肺部感染；（2）心力衰竭，主動脈瓣狹窄伴關閉不全，二尖瓣關閉不全，三尖瓣關閉不全，心臟擴大；（3）高血壓病。

診療計劃：針對mNGS結果邀請臨床藥學會診，指導用藥。

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阿薩希毛孢子菌感染如何治療？

阿薩希毛孢子菌的藥敏折點及藥物選擇

關于阿薩希毛孢子菌感染的治療和藥物選擇，歐洲臨床微生物學和傳染病學會 (ESCMID)和歐洲醫學真菌學聯合會 (ECMM) 指南在2014年推薦使用伏立康唑治療。該指南是基于體外藥敏試驗、動物模型試驗的結果以及來自幾例毛孢子菌感染病例報告的支持證據[1]。應用CLSI M27-A2、M27-A3和E-test法和歐洲抗微生物藥敏試驗委員會(EUCAST)的肉湯微量稀釋法，評價各種抗真菌藥物的效果，所有被檢測的阿薩希毛孢子菌對兩性霉素B的MIC都很高，≥2μg/ml，許多研究表明兩性霉素B在體外和體內的作用有限。幾乎所有的分離株都顯示出對棘白菌素的耐藥性。然而對伏立康唑和泊沙康唑表現出良好的敏感性，局部使用唑類藥物治療淺表感染已顯示出良好的效果，對于全身性感染，三唑類藥物的療效優于兩性霉素B。伏立康唑被認為是中性粒細胞減少患者彌散性毛孢子菌病的首選藥物。棘白菌素不推薦用于治療阿薩希毛孢子菌感染，因為它的MIC值較高，5 -氟胞嘧啶(5FC)對阿薩希毛孢子菌也沒有任何活性[2]。

桑福德熱病指南52版-對于毛孢子菌感染的治療推薦[3]

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本例患者治療建議

該患者肺泡灌洗液mNGS結果：煙曲霉，阿薩希毛孢子菌和近平滑念珠菌，結合上面對阿薩希毛孢子菌的治療推薦，最終選擇了伏立康唑膠囊兼顧三種真菌進行針對性治療，并交代用藥期間監測臟器功能和治療反應，必要時進行TDM監測評估療效和不良反應。后期患者感染控制可，心衰改善，但因高齡，手術風險大，心臟外科建議針對主動脈瓣狹窄伴關閉不全，二尖瓣關閉不全，三尖瓣關閉不全，心臟擴大的問題給予保守治療為佳。

參考文獻：（可上下滑動查看）

1.Arendrup MC, Boekhout T, Akova M, Meis JF, Cornely OA, Lortholary O; European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases Fungal Infection Study Group; European Confederation of Medical Mycology. ESCMID and ECMM joint clinical guidelines for the diagnosis and management of rare invasive yeast infections. Clin Microbiol Infect. 2014 Apr;20 Suppl 3:76-98. doi: 10.1111/1469-0691.12360. PMID: 24102785.

2.Mehta V, Nayyar C, Gulati N, Singla N, Rai S, Chandar J. A Comprehensive Review of Trichosporon spp.: An Invasive and Emerging Fungus. Cureus. 2021 Aug 21;13(8):e17345. doi: 10.7759/cureus.17345. PMID: 34567886; PMCID: PMC8451254.

3.桑福德熱病指南52版.

作者：柯英四川綿陽四0四醫院（綿陽市第一人民醫院）

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