2025年4月25日，由時邁藥業基于自主知識產權的雙抗平臺proBiTE研發的重組人源抗EGFR-CD3酶控雙特異性抗體（以下簡稱CMDE005）獲得FDA默示許可，用于治療EGFR陽性多種晚期實體瘤。

該產品于2024年9月12日獲NMPA批準臨床，截止2025年一季度末，項目已進入臨床I期第四劑量組受試者入組階段，臨床進度處全球同類產品前列。

關于CMDE005（酶控TCE技術）

CMDE005為抗EGFR×CD3雙特異性抗體，采用“遮蔽肽”封閉CD3結合活性。在外周血和正常組織，CMDE005抗CD3端處于非活性狀態；而當進入腫瘤組織后，腫瘤特異性表達蛋白酶（uPA等）可裂解CMDE005特定位點，“遮蔽肽”游離脫落，釋放對CD3的結合功能，轉換成活性狀態的EGFR×CD3雙抗，發揮其抗腫瘤功能，避免對正常組織的非特異性殺傷導致的毒副作用，具有高度腫瘤靶向性。

近期報道國際有Janux、Vir兩家創新藥公司處于同類“酶控”產品在臨床早期開發階段，在晚期實體瘤上初步顯示出較好的疾病控制率及安全性。目前全球尚無酶控雙抗產品獲批上市，時邁藥業該產品臨床進度處于全球領先地位，力爭卡位全球TCE治療實體瘤高地。

圖1 時邁藥業全球首創酶控平臺

關于時邁藥業酶控技術平臺（Pro-BiTE）

時邁藥業自2017年成立起就開始布局TCE抗體，始終以臨床需求為導向，致力于開發TCE相關療法來治療惡性腫瘤和自身免疫性疾病，經過長期的技術積累，并通過EGFR×CD3項目產品的成功開發，建立起成熟的Pro-BiTE平臺。

Pro-BiTE平臺技術通過在抗體藥物靶點部位安裝含蛋白酶裂解位點的遮蔽肽的方式，將對抗體在正常組織和外周血循環系統中起到封閉活性的效果；當抗體富集于腫瘤微環境中時，遮蔽肽與抗體分子間的腫瘤蛋白酶識別位點被腫瘤組織特異表達的尿激酶型纖溶酶原激酶（urokinase-type plasminogen activator，uPA）、基質金屬蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMPs）等酶切斷裂，抗體釋放靶點結合活性從而恢復抗體的抗腫瘤作用，避免對正常組織的非特異性殺傷導致的毒副作用，具有高度腫瘤靶向性。通過這種作用機制，TCE抗體藥物的安全性和治療窗口獲得極大提升，從而為實體瘤的治療效果帶來重大突破，填補未滿足的臨床需求。

CMDE005是該平臺的首款產品，具有臨床簡便使用（可直接靜脈滴注）、廣譜抗腫瘤的特點，作為免疫療法相比于現有常規治療，能增加腫瘤響應患者緩解持續時間，有助于增強患者生存獲益。

時邁藥業酶控雙特異性抗體CMDE005獲批FDA，完成中美IND雙報，進一步驗證了時邁藥業自身技術平臺與研發能力，增強了技術平臺國際化背書和數據互認，推動了項目全球多中心臨床試驗進程，加速國際化布局和藥物全球化開發進程，通過資源整合、風險分散和資本運作，顯著提升項目的臨床和商業價值，進一步鞏固時邁藥業雙抗平臺全球領先地位。

*封面來源：123rf

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