近日，根據(jù)中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局（NMPA）官網(wǎng)發(fā)布的批件信息，Kowa Company（興和制藥）研發(fā)的新藥佩瑪貝特片（Pemafibrate，中文代號(hào)K877，英文商品名Parmodia）已在中國(guó)正式獲批上市，為血脂異常患者帶來(lái)了新的治療選項(xiàng)。值得注意的是，原研藥剛剛獲批，便已有超過(guò)20家企業(yè)競(jìng)相布局首仿，競(jìng)爭(zhēng)態(tài)勢(shì)迅速升溫。

圖源：NMPA官網(wǎng)

佩瑪貝特的首仿?tīng)?zhēng)奪戰(zhàn)

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佩瑪貝特片作為日本興和株式會(huì)社研發(fā)的新型高選擇性過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體（PPAR）調(diào)節(jié)劑，憑借獨(dú)特的作用機(jī)制在降脂領(lǐng)域嶄露頭角。它通過(guò)與 PPAR 結(jié)合，精準(zhǔn)調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝相關(guān)基因表達(dá)，既能有效降低血漿甘油三酯（TG）水平，又能提升高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平，實(shí)現(xiàn)降脂目標(biāo)。

此外，該藥在非酒精性脂肪肝、高膽固醇血癥和原發(fā)性膽汁性膽管炎等病癥的治療上也展現(xiàn)出潛在價(jià)值，并于 2017 年在日本獲批上市。

自上市后，佩瑪貝特市場(chǎng)表現(xiàn)優(yōu)異。2020 年，其在日本的銷(xiāo)售額已超越非諾貝特，達(dá) 6510 萬(wàn)美元，彰顯出強(qiáng)勁的市場(chǎng)潛力。到 2023 年，銷(xiāo)售額進(jìn)一步增長(zhǎng)至 1.12 億美元，增長(zhǎng)率達(dá) 10.83% 。

我國(guó)抗高血脂藥物市場(chǎng)規(guī)模超 200 億，從 2024 年醫(yī)院端銷(xiāo)售格局來(lái)看，他汀類(lèi)藥物占據(jù)主導(dǎo)地位，排名前四中有三位均為他汀類(lèi)藥物，合計(jì)市占率達(dá) 64%。

與他汀類(lèi)藥物側(cè)重降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）不同，佩瑪貝特對(duì) TG 和 HDL-C 的調(diào)節(jié)作用更為突出，恰好彌補(bǔ)了他汀類(lèi)藥物在此方面的不足，為高 TG 和低 HDL-C 的血脂異常患者，尤其是糖尿病合并血脂異常人群，提供了更具針對(duì)性的治療方案。

從專(zhuān)利布局來(lái)看，佩瑪貝特原研化合物專(zhuān)利已于 2024 年 9 月到期，制劑組合物專(zhuān)利 2034 年 8 月到期。 2018 年申請(qǐng)的制劑或醫(yī)藥組合物專(zhuān)利 CN110809469 目前仍處于審查階段，且大概率難以實(shí)施數(shù)據(jù)保護(hù)，即便獲批，也面臨國(guó)內(nèi)無(wú)效申請(qǐng)的挑戰(zhàn)。

核心專(zhuān)利的到期，相當(dāng)于國(guó)內(nèi)只要仿制過(guò)評(píng)就能上市銷(xiāo)售，引發(fā)了國(guó)內(nèi)藥企的積極響應(yīng)，短短半月內(nèi)，多家企業(yè)先后提交報(bào)產(chǎn)申請(qǐng)，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)進(jìn)入白熱化階段。

截至目前，國(guó)內(nèi)登記開(kāi)展佩瑪貝特片生物等效性（BE）試驗(yàn)的廠(chǎng)家超20家，其中天方藥業(yè)、江蘇奧賽康藥業(yè)等 12 家企業(yè)已完成試驗(yàn)，9 家企業(yè)仍在進(jìn)行中。

在仿制藥上市申請(qǐng)方面，正大天晴制藥、倍特藥業(yè)、遂成藥業(yè)、廣州大光制藥等四家藥企遞交的佩瑪貝特片的4類(lèi)仿制藥上市申請(qǐng)先后獲得CDE受理。其中，4 月 23 日，CDE 網(wǎng)站公布，南京正大天晴制藥有限公司遞交的佩瑪貝特片 4 類(lèi)仿制藥上市申請(qǐng)獲受理，成為首個(gè)獲受理的企業(yè)，率先搶占首仿先機(jī)。

圖源：CDE官網(wǎng)

隨著四家藥企均已申報(bào)上市，首仿最終花落誰(shuí)家，仍有待市場(chǎng)檢驗(yàn)。

佩瑪貝特再現(xiàn)布瑞哌唑現(xiàn)象

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隨著佩瑪貝特專(zhuān)利到期且數(shù)據(jù)保護(hù)未能實(shí)施，業(yè)內(nèi)預(yù)測(cè)一個(gè)月內(nèi)將有 10 家企業(yè)申報(bào)，這一情形被認(rèn)為再現(xiàn)了 “布瑞哌唑現(xiàn)象”。

佩瑪貝特與布瑞哌唑存在諸多相似之處：同為日本研發(fā)的新一代治療領(lǐng)域產(chǎn)品，原研均尚未在國(guó)內(nèi)上市時(shí)，國(guó)內(nèi)就已有眾多企業(yè)完成生物等效性（BE）試驗(yàn)，一場(chǎng)針對(duì)進(jìn)口藥品的仿制競(jìng)爭(zhēng)在其上市之初便迅速展開(kāi)，首仿之爭(zhēng)劍拔弩張。

布瑞哌唑片由大冢制藥研發(fā)，作為第三代抗精神病藥物，主要用于治療成人及13至17歲青少年的精神分裂癥，同時(shí)也可作為成人抑郁癥的輔助治療方案。

近年來(lái)，該藥物的全球銷(xiāo)售表現(xiàn)持續(xù)攀升，早在2019年其年銷(xiāo)售額就已突破11億美元。根據(jù)大冢制藥與靈北制藥發(fā)布的財(cái)報(bào)數(shù)據(jù)，2023年布瑞哌唑的全球銷(xiāo)售額已超過(guò)20億美元，同比增長(zhǎng)約13%。

大冢制藥為布瑞哌唑片在國(guó)內(nèi)上市投入近十年時(shí)間，2016 年申請(qǐng)臨床試驗(yàn)，2018 年開(kāi)展兩大適應(yīng)癥的 Ⅲ 期臨床試驗(yàn)，2022 年提交上市申請(qǐng)，直至 2024 年才獲批。

然而，在大冢制藥開(kāi)展 Ⅲ 期臨床試驗(yàn)僅兩年后，成都苑東便首次以布瑞哌唑片為對(duì)照品登記 BE 試驗(yàn)，彼時(shí)原研的 Ⅲ 期試驗(yàn)仍在進(jìn)行中。此后，齊魯、科倫、揚(yáng)子江等企業(yè)紛紛跟進(jìn)。

2024 年 6 月 25 日，布瑞哌唑片（商品名：銳思定）在國(guó)內(nèi)獲批上市。

仿制企業(yè)迅速行動(dòng)。7 月 10 日，湖北科倫提交 4 類(lèi)仿制申請(qǐng)，兩天后西安遠(yuǎn)大科創(chuàng)緊隨其后，齊魯、苑東等企業(yè)也快速跟進(jìn)。上市不到3個(gè)月，已有34個(gè)上市申請(qǐng)受理號(hào)，涉及16個(gè)企業(yè)。

截至目前，已有 34 家企業(yè)提交仿制上市申請(qǐng)，另有十幾家企業(yè)正在進(jìn)行 BE 試驗(yàn)，預(yù)計(jì)最終競(jìng)爭(zhēng)企業(yè)將突破四十家。

布瑞哌唑片核心專(zhuān)利將于 2026 年 4 月到期，而按照當(dāng)前的競(jìng)爭(zhēng)態(tài)勢(shì)，首仿產(chǎn)品極有可能在 2025 年下半年問(wèn)世，留給原研企業(yè)拓展國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的時(shí)間十分緊迫。

國(guó)內(nèi)藥企采取的這種仿制策略，旨在規(guī)避驗(yàn)證性臨床試驗(yàn)。當(dāng)原研未在國(guó)內(nèi)上市時(shí)，國(guó)內(nèi)仿制需以化藥 3 類(lèi)申報(bào)，可能面臨臨床安全性有效性試驗(yàn)；而原研一旦在國(guó)內(nèi)上市，其安全性和有效性得以證實(shí)，仿制企業(yè)大概率僅需完成 BE 試驗(yàn)即可上市。

因此，眾多企業(yè)在原研布局進(jìn)口階段便提前完成 BE 試驗(yàn)，待原研獲批即刻提交上市申請(qǐng)。

由此可以看到，在缺乏專(zhuān)利保護(hù)、技術(shù)壁壘、政策障礙、資金門(mén)檻及原研市場(chǎng)壟斷的情況下，此類(lèi)仿制藥領(lǐng)域競(jìng)爭(zhēng)異常激烈，必成為行業(yè)內(nèi)的 “卷王” 賽道！

仿制藥行業(yè)的挑戰(zhàn)與發(fā)展機(jī)遇

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來(lái)自其他藥物的競(jìng)爭(zhēng)

在醫(yī)藥市場(chǎng)的激烈角逐中，仿制藥行業(yè)正面臨著復(fù)雜的局面。

以佩瑪貝特為例，其在血脂異常治療領(lǐng)域不僅要應(yīng)對(duì)仿制藥之間的競(jìng)爭(zhēng)，還要直面來(lái)自其他藥物的挑戰(zhàn)。在降低甘油三酯（TG）方面，佩瑪貝特雖有出色療效，但國(guó)內(nèi)常用的貝特類(lèi)藥物如苯扎貝特、非諾貝特等早已占據(jù)市場(chǎng)。

米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2022 年全國(guó)貝特類(lèi)藥物銷(xiāo)售額達(dá) 8.1 億元，且增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)持續(xù)。此外，新型 PCSK9 抑制劑（如阿利西尤單抗、托萊西單抗等）陸續(xù)獲批上市，隨著國(guó)產(chǎn) PCSK9 抑制劑年治療費(fèi)用降至 2 萬(wàn)元以下，未來(lái)佩瑪貝特若想爭(zhēng)奪市場(chǎng)份額，價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)或?qū)㈦y以避免，尤其是國(guó)產(chǎn)佩瑪貝特獲批上市后，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)將更加白熱化。

集采陰影：仿制藥的終極宿命？

除了來(lái)自其他藥物的競(jìng)爭(zhēng)，集采政策也給仿制藥行業(yè)帶來(lái)巨大沖擊。

原研藥專(zhuān)利到期后，仿制藥企業(yè)憑借一致性評(píng)價(jià)，可生產(chǎn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一致、生物等效的藥品，經(jīng)審批上市后能有效增加臨床供應(yīng)、降低藥價(jià)，緩解患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，具有顯著的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)效益。

有數(shù)據(jù)表明，隨著仿制藥數(shù)量增加，藥品價(jià)格最低可降至原研藥初始價(jià)格的 9%。

自 2018 年國(guó)家藥品帶量集采推行以來(lái)，眾多仿制藥價(jià)格降幅超過(guò) 90% 。集采通過(guò) “以量換價(jià)” 模式，由國(guó)家組織大批量采購(gòu)，減少中間流通環(huán)節(jié)，降低生產(chǎn)和銷(xiāo)售成本，將實(shí)惠切實(shí)給到患者。醫(yī)保部門(mén)匯總公立醫(yī)院藥品用量，企業(yè)自主投標(biāo)報(bào)價(jià)，直接供應(yīng)醫(yī)院，有效擠出藥品價(jià)格中的虛高水分。

未來(lái)，仿制藥集采仍是行業(yè)大勢(shì)。國(guó)家醫(yī)保局明確表示，2025 年將持續(xù)推進(jìn)藥品和醫(yī)用耗材集中帶量采購(gòu)，上半年開(kāi)展第 11 批藥品集采，下半年進(jìn)行第 6 批高值醫(yī)用耗材集采，并適時(shí)啟動(dòng)新批次藥品集采。地方層面也將開(kāi)展約 20 個(gè)全國(guó)聯(lián)盟采購(gòu)，涉及中成藥、中藥飲片及高值耗材等，預(yù)計(jì)全年國(guó)家和聯(lián)盟組織的藥品集采品種將達(dá) 700 個(gè)。

做改良創(chuàng)新，開(kāi)發(fā)新劑型

面對(duì)重重挑戰(zhàn)，仿制藥企業(yè)也在積極探尋出路。其一為改良創(chuàng)新，開(kāi)發(fā)新劑型。傳統(tǒng)仿制藥多是對(duì)歐美日原研藥的復(fù)制，雖安全性和有效性已得到驗(yàn)證，但是否完全適合中國(guó)患者仍值得探討，這成為仿制藥改良的內(nèi)在動(dòng)力。其二是瞄準(zhǔn)國(guó)外已上市、國(guó)內(nèi)尚未引進(jìn)的藥物，爭(zhēng)取成為首家仿制企業(yè)。

以布瑞哌唑片為例，其在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)難以復(fù)制全球輝煌，但已有企業(yè)另辟蹊徑，開(kāi)展改良創(chuàng)新，研發(fā)口溶膜劑型。布瑞哌唑現(xiàn)有片劑、口溶膜、口崩片、口服混懸液等多種劑型處于報(bào)產(chǎn)在審階段。

其中，口溶膜劑型優(yōu)勢(shì)明顯，服用后可迅速黏附在上顎，快速釋放藥物，無(wú)需用水吞咽，能有效避免患者藏藥、吐藥，極大提高患者依從性，尤其適用于口服依從性差的患者。

科倫藥業(yè)和齊魯制藥這對(duì)常年競(jìng)爭(zhēng)的冤家顯然是反應(yīng)最快的。四川科倫率先按 2.2 類(lèi)新藥提交布瑞哌唑口溶膜上市申請(qǐng)，齊魯、上海欣峰制藥等企業(yè)也紛紛跟進(jìn)，形成先發(fā)陣營(yíng)。專(zhuān)做改良新藥的博志研新，也提交上市申請(qǐng)。

不過(guò)，口溶膜劑型在國(guó)內(nèi)生產(chǎn)線(xiàn)較少，存在技術(shù)和資金門(mén)檻，且按 2.2 類(lèi)改良新藥申報(bào)面臨注冊(cè)受理政策壁壘，這在一定程度上限制了其競(jìng)爭(zhēng)激烈程度，避免重蹈片劑市場(chǎng)的 “內(nèi)卷” 覆轍。

結(jié)語(yǔ)

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佩瑪貝特首仿之爭(zhēng)火熱，仿制藥行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)激烈且挑戰(zhàn)重重。但危機(jī)中蘊(yùn)藏機(jī)遇，企業(yè)唯有在挑戰(zhàn)下積極創(chuàng)新，改良產(chǎn)品、把握先機(jī)，才能在這片紅海中破浪前行，推動(dòng)醫(yī)藥行業(yè)不斷向前發(fā)展。

參考來(lái)源：

[1]公司官網(wǎng)/網(wǎng)絡(luò)新聞

[2]藥通社

[3]藥聞天下

[4]米內(nèi)網(wǎng)

[5]CPHI制藥在線(xiàn)

[6]邴藥說(shuō)

[7]藥事縱橫

[8]醫(yī)藥專(zhuān)利

[9]藥篩

[10]杏林銳步新藥合作

[11]新京報(bào)

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策劃：Whale / 審核校對(duì)：Jeff

撰寫(xiě)編輯：Whale / 封面圖來(lái)源：網(wǎng)絡(luò)

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