近日，根據中國國家藥監局（NMPA）官網發布的批件信息，Kowa Company（興和制藥）研發的新藥佩瑪貝特片（Pemafibrate，中文代號K877，英文商品名Parmodia）已在中國正式獲批上市，為血脂異常患者帶來了新的治療選項。值得注意的是，原研藥剛剛獲批，便已有超過20家企業競相布局首仿，競爭態勢迅速升溫。

圖源：NMPA官網

佩瑪貝特的首仿爭奪戰

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佩瑪貝特片作為日本興和株式會社研發的新型高選擇性過氧化物酶體增殖物激活受體（PPAR）調節劑，憑借獨特的作用機制在降脂領域嶄露頭角。它通過與 PPAR 結合，精準調節脂質代謝相關基因表達，既能有效降低血漿甘油三酯（TG）水平，又能提升高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平，實現降脂目標。

此外，該藥在非酒精性脂肪肝、高膽固醇血癥和原發性膽汁性膽管炎等病癥的治療上也展現出潛在價值，并于 2017 年在日本獲批上市。

自上市后，佩瑪貝特市場表現優異。2020 年，其在日本的銷售額已超越非諾貝特，達 6510 萬美元，彰顯出強勁的市場潛力。到 2023 年，銷售額進一步增長至 1.12 億美元，增長率達 10.83% 。

我國抗高血脂藥物市場規模超 200 億，從 2024 年醫院端銷售格局來看，他汀類藥物占據主導地位，排名前四中有三位均為他汀類藥物，合計市占率達 64%。

與他汀類藥物側重降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）不同，佩瑪貝特對 TG 和 HDL-C 的調節作用更為突出，恰好彌補了他汀類藥物在此方面的不足，為高 TG 和低 HDL-C 的血脂異常患者，尤其是糖尿病合并血脂異常人群，提供了更具針對性的治療方案。

從專利布局來看，佩瑪貝特原研化合物專利已于 2024 年 9 月到期，制劑組合物專利 2034 年 8 月到期。 2018 年申請的制劑或醫藥組合物專利 CN110809469 目前仍處于審查階段，且大概率難以實施數據保護，即便獲批，也面臨國內無效申請的挑戰。

核心專利的到期，相當于國內只要仿制過評就能上市銷售，引發了國內藥企的積極響應，短短半月內，多家企業先后提交報產申請，市場競爭進入白熱化階段。

截至目前，國內登記開展佩瑪貝特片生物等效性（BE）試驗的廠家超20家，其中天方藥業、江蘇奧賽康藥業等 12 家企業已完成試驗，9 家企業仍在進行中。

在仿制藥上市申請方面，正大天晴制藥、倍特藥業、遂成藥業、廣州大光制藥等四家藥企遞交的佩瑪貝特片的4類仿制藥上市申請先后獲得CDE受理。其中，4 月 23 日，CDE 網站公布，南京正大天晴制藥有限公司遞交的佩瑪貝特片 4 類仿制藥上市申請獲受理，成為首個獲受理的企業，率先搶占首仿先機。

圖源：CDE官網

隨著四家藥企均已申報上市，首仿最終花落誰家，仍有待市場檢驗。

佩瑪貝特再現布瑞哌唑現象

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隨著佩瑪貝特專利到期且數據保護未能實施，業內預測一個月內將有 10 家企業申報，這一情形被認為再現了 “布瑞哌唑現象”。

佩瑪貝特與布瑞哌唑存在諸多相似之處：同為日本研發的新一代治療領域產品，原研均尚未在國內上市時，國內就已有眾多企業完成生物等效性（BE）試驗，一場針對進口藥品的仿制競爭在其上市之初便迅速展開，首仿之爭劍拔弩張。

布瑞哌唑片由大冢制藥研發，作為第三代抗精神病藥物，主要用于治療成人及13至17歲青少年的精神分裂癥，同時也可作為成人抑郁癥的輔助治療方案。

近年來，該藥物的全球銷售表現持續攀升，早在2019年其年銷售額就已突破11億美元。根據大冢制藥與靈北制藥發布的財報數據，2023年布瑞哌唑的全球銷售額已超過20億美元，同比增長約13%。

大冢制藥為布瑞哌唑片在國內上市投入近十年時間，2016 年申請臨床試驗，2018 年開展兩大適應癥的 Ⅲ 期臨床試驗，2022 年提交上市申請，直至 2024 年才獲批。

然而，在大冢制藥開展 Ⅲ 期臨床試驗僅兩年后，成都苑東便首次以布瑞哌唑片為對照品登記 BE 試驗，彼時原研的 Ⅲ 期試驗仍在進行中。此后，齊魯、科倫、揚子江等企業紛紛跟進。

2024 年 6 月 25 日，布瑞哌唑片（商品名：銳思定）在國內獲批上市。

仿制企業迅速行動。7 月 10 日，湖北科倫提交 4 類仿制申請，兩天后西安遠大科創緊隨其后，齊魯、苑東等企業也快速跟進。上市不到3個月，已有34個上市申請受理號，涉及16個企業。

截至目前，已有 34 家企業提交仿制上市申請，另有十幾家企業正在進行 BE 試驗，預計最終競爭企業將突破四十家。

布瑞哌唑片核心專利將于 2026 年 4 月到期，而按照當前的競爭態勢，首仿產品極有可能在 2025 年下半年問世，留給原研企業拓展國內市場的時間十分緊迫。

國內藥企采取的這種仿制策略，旨在規避驗證性臨床試驗。當原研未在國內上市時，國內仿制需以化藥 3 類申報，可能面臨臨床安全性有效性試驗；而原研一旦在國內上市，其安全性和有效性得以證實，仿制企業大概率僅需完成 BE 試驗即可上市。

因此，眾多企業在原研布局進口階段便提前完成 BE 試驗，待原研獲批即刻提交上市申請。

由此可以看到，在缺乏專利保護、技術壁壘、政策障礙、資金門檻及原研市場壟斷的情況下，此類仿制藥領域競爭異常激烈，必成為行業內的 “卷王” 賽道！

仿制藥行業的挑戰與發展機遇

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來自其他藥物的競爭

在醫藥市場的激烈角逐中，仿制藥行業正面臨著復雜的局面。

以佩瑪貝特為例，其在血脂異常治療領域不僅要應對仿制藥之間的競爭，還要直面來自其他藥物的挑戰。在降低甘油三酯（TG）方面，佩瑪貝特雖有出色療效，但國內常用的貝特類藥物如苯扎貝特、非諾貝特等早已占據市場。

米內網數據顯示，2022 年全國貝特類藥物銷售額達 8.1 億元，且增長態勢持續。此外，新型 PCSK9 抑制劑（如阿利西尤單抗、托萊西單抗等）陸續獲批上市，隨著國產 PCSK9 抑制劑年治療費用降至 2 萬元以下，未來佩瑪貝特若想爭奪市場份額，價格競爭或將難以避免，尤其是國產佩瑪貝特獲批上市后，市場競爭將更加白熱化。

集采陰影：仿制藥的終極宿命？

除了來自其他藥物的競爭，集采政策也給仿制藥行業帶來巨大沖擊。

原研藥專利到期后，仿制藥企業憑借一致性評價，可生產質量標準一致、生物等效的藥品，經審批上市后能有效增加臨床供應、降低藥價，緩解患者經濟負擔，具有顯著的經濟和社會效益。

有數據表明，隨著仿制藥數量增加，藥品價格最低可降至原研藥初始價格的 9%。

自 2018 年國家藥品帶量集采推行以來，眾多仿制藥價格降幅超過 90% 。集采通過 “以量換價” 模式，由國家組織大批量采購，減少中間流通環節，降低生產和銷售成本，將實惠切實給到患者。醫保部門匯總公立醫院藥品用量，企業自主投標報價，直接供應醫院，有效擠出藥品價格中的虛高水分。

未來，仿制藥集采仍是行業大勢。國家醫保局明確表示，2025 年將持續推進藥品和醫用耗材集中帶量采購，上半年開展第 11 批藥品集采，下半年進行第 6 批高值醫用耗材集采，并適時啟動新批次藥品集采。地方層面也將開展約 20 個全國聯盟采購，涉及中成藥、中藥飲片及高值耗材等，預計全年國家和聯盟組織的藥品集采品種將達 700 個。

做改良創新，開發新劑型

面對重重挑戰，仿制藥企業也在積極探尋出路。其一為改良創新，開發新劑型。傳統仿制藥多是對歐美日原研藥的復制，雖安全性和有效性已得到驗證，但是否完全適合中國患者仍值得探討，這成為仿制藥改良的內在動力。其二是瞄準國外已上市、國內尚未引進的藥物，爭取成為首家仿制企業。

以布瑞哌唑片為例，其在國內市場難以復制全球輝煌，但已有企業另辟蹊徑，開展改良創新，研發口溶膜劑型。布瑞哌唑現有片劑、口溶膜、口崩片、口服混懸液等多種劑型處于報產在審階段。

其中，口溶膜劑型優勢明顯，服用后可迅速黏附在上顎，快速釋放藥物，無需用水吞咽，能有效避免患者藏藥、吐藥，極大提高患者依從性，尤其適用于口服依從性差的患者。

科倫藥業和齊魯制藥這對常年競爭的冤家顯然是反應最快的。四川科倫率先按 2.2 類新藥提交布瑞哌唑口溶膜上市申請，齊魯、上海欣峰制藥等企業也紛紛跟進，形成先發陣營。專做改良新藥的博志研新，也提交上市申請。

不過，口溶膜劑型在國內生產線較少，存在技術和資金門檻，且按 2.2 類改良新藥申報面臨注冊受理政策壁壘，這在一定程度上限制了其競爭激烈程度，避免重蹈片劑市場的 “內卷” 覆轍。

結語

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佩瑪貝特首仿之爭火熱，仿制藥行業競爭激烈且挑戰重重。但危機中蘊藏機遇，企業唯有在挑戰下積極創新，改良產品、把握先機，才能在這片紅海中破浪前行，推動醫藥行業不斷向前發展。

參考來源：

[1]公司官網/網絡新聞

[2]藥通社

[3]藥聞天下

[4]米內網

[5]CPHI制藥在線

[6]邴藥說

[7]藥事縱橫

[8]醫藥專利

[9]藥篩

[10]杏林銳步新藥合作

[11]新京報

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撰寫編輯：Whale / 封面圖來源：網絡

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