Abeona Therapeutics Inc.于4月29日宣布，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已批準(zhǔn)ZEVASKYN(prademagene zamikeracel)基因改進(jìn)細(xì)胞薄片，也稱為pz-cel，用于治療患有隱性遺傳營(yíng)養(yǎng)不良型大皰性表皮松解癥（RDEB）的成人和兒科患者的傷口。預(yù)計(jì)ZEVASKYN將于2025年下半年在美國(guó)上市。

大皰性表皮松解癥的最嚴(yán)重亞型

大皰性表皮松解癥是一種罕見(jiàn)、嚴(yán)重的皮膚病，會(huì)導(dǎo)致皮膚像蝴蝶的翅膀一樣變薄和脆弱。其最嚴(yán)重的類型是隱性遺傳營(yíng)養(yǎng)不良型大皰性表皮松解癥，由COL7A1基因的兩個(gè)拷貝缺陷引起，導(dǎo)致形成錨原纖維的功能性VII型膠原蛋白缺失或含量低。缺乏錨原纖維會(huì)破壞表皮和真皮之間的連接，導(dǎo)致皮膚脆弱，如容易起水泡、傷口不斷地開(kāi)合或者根本無(wú)法愈合。患者通常有較大的開(kāi)放性傷口，全身感染的風(fēng)險(xiǎn)很高。

ZEVASKYN的作用機(jī)制

ZEVASKYN是首個(gè)也是唯一一個(gè)用于治療隱性遺傳營(yíng)養(yǎng)不良型大皰性表皮松解癥的基于自體細(xì)胞的基因療法，由患者自身的細(xì)胞制成，這些細(xì)胞通過(guò)RVV轉(zhuǎn)導(dǎo)進(jìn)行基因改造，以表達(dá)COL7A1基因來(lái)產(chǎn)生功能性VII型膠原蛋白。這些細(xì)胞形成細(xì)胞片，可局部應(yīng)用于傷口。這也是唯一經(jīng)FDA批準(zhǔn)的一次性治療該病傷口的藥品。

大皰性表皮松解癥的三種療法

值得一提的是，ZEVASKYN是FDA批準(zhǔn)的第三種治療大皰性表皮松解癥的療法。FDA于2023年批準(zhǔn)了首個(gè)營(yíng)養(yǎng)不良型大皰性表皮松解癥療法Vyjuvek，這是Krystal Biotech公司的一種基因療法，配制成一種外用凝膠，每周涂抹于皮膚一次。該療法向皮膚細(xì)胞傳遞了COL7A1基因的功能版本，以促進(jìn)正常的膠原蛋白生成。同年還批準(zhǔn)了Chiesi Group的外用凝膠Filsuvez，其主要藥物成分旨在促進(jìn)營(yíng)養(yǎng)不良型大皰性表皮松解癥和交界性大皰性表皮松解癥患者的傷口愈合。

ZEVASKYN的關(guān)鍵臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)

對(duì)ZEVASKYN的批準(zhǔn)得到了3期VIITAL研究(NCT04227106)的數(shù)據(jù)支持，該研究在隱性遺傳營(yíng)養(yǎng)不良型大皰性表皮松解癥相關(guān)傷口患者中比較了ZEVASKYN的敷用與標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理治療。研究受試者需要至少有一對(duì)與該疾病相關(guān)的匹配的大慢性傷口(開(kāi)放時(shí)間≥6個(gè)月)，其中至少1個(gè)傷口≥20cm2用于治療，至少1個(gè)傷口≥20cm2用于對(duì)照。

共有11名患者的43對(duì)大慢性傷口被納入分析。匹配的傷口對(duì)按1:1的比例隨機(jī)分配接受pz-cel（最多6片）或?qū)φ罩委煟?biāo)準(zhǔn)護(hù)理傷口敷料）。

共同主要終點(diǎn)是6個(gè)月時(shí)傷口部位愈合至少50%的比例和基于Wong-Baker FACES量表評(píng)估的疼痛減輕。

研究結(jié)果表明，ZEVASKYN在單次治療后即可顯著促進(jìn)傷口愈合并減輕疼痛，且安全性良好。

試驗(yàn)中，經(jīng)ZEVASKYN治療的傷口有81%達(dá)到了50%或更高的愈合率，而未經(jīng)治療的對(duì)照傷口只有16%達(dá)到了這一水平。此外，與未經(jīng)治療的對(duì)照傷口相比，使用ZEVASKYN后疼痛明顯減輕（-3.07 vs -0.90；P=0.0002）。

在用ZEVASKYN治療的43對(duì)傷口中，14%在3個(gè)月時(shí)完全愈合，16%在6個(gè)月時(shí)完全愈合（次要終點(diǎn)）。未經(jīng)治療的傷口在3個(gè)月或6個(gè)月時(shí)均未完全愈合。完全愈合定義為在第3個(gè)月和第6個(gè)月時(shí)與起始相比沒(méi)有引流或糜爛的上皮再形成，僅存在輕微結(jié)痂，兩周后確認(rèn)傷口愈合。

報(bào)告的最常見(jiàn)不良反應(yīng)（發(fā)生率≥5%）是手術(shù)疼痛和瘙癢。但是，任何通過(guò)基因工程改造細(xì)胞而進(jìn)行的治療都存在一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)，那就是插入致癌作用，即將遺傳有效載荷插入到可導(dǎo)致癌癥的基因中或附近。不過(guò)到目前為止，還沒(méi)有出現(xiàn)與治療相關(guān)的并發(fā)癥，包括癌癥病例。

參考來(lái)源：‘U.S. FDA Approves ZEVASKYN? (prademagene zamikeracel), the First and Only Cell-Based Gene Therapy for Patients with Recessive Dystrophic Epidermolysis Bullosa (RDEB)’，新聞稿。Abeona Therapeutics Inc.；2025年4月29日發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導(dǎo)，請(qǐng)咨詢主治醫(yī)師。