Abeona Therapeutics Inc.于4月29日宣布，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已批準ZEVASKYN(prademagene zamikeracel)基因改進細胞薄片，也稱為pz-cel，用于治療患有隱性遺傳營養(yǎng)不良型大皰性表皮松解癥（RDEB）的成人和兒科患者的傷口。預計ZEVASKYN將于2025年下半年在美國上市。

大皰性表皮松解癥的最嚴重亞型

大皰性表皮松解癥是一種罕見、嚴重的皮膚病，會導致皮膚像蝴蝶的翅膀一樣變薄和脆弱。其最嚴重的類型是隱性遺傳營養(yǎng)不良型大皰性表皮松解癥，由COL7A1基因的兩個拷貝缺陷引起，導致形成錨原纖維的功能性VII型膠原蛋白缺失或含量低。缺乏錨原纖維會破壞表皮和真皮之間的連接，導致皮膚脆弱，如容易起水泡、傷口不斷地開合或者根本無法愈合。患者通常有較大的開放性傷口，全身感染的風險很高。

ZEVASKYN的作用機制

ZEVASKYN是首個也是唯一一個用于治療隱性遺傳營養(yǎng)不良型大皰性表皮松解癥的基于自體細胞的基因療法，由患者自身的細胞制成，這些細胞通過RVV轉(zhuǎn)導進行基因改造，以表達COL7A1基因來產(chǎn)生功能性VII型膠原蛋白。這些細胞形成細胞片，可局部應用于傷口。這也是唯一經(jīng)FDA批準的一次性治療該病傷口的藥品。

大皰性表皮松解癥的三種療法

值得一提的是，ZEVASKYN是FDA批準的第三種治療大皰性表皮松解癥的療法。FDA于2023年批準了首個營養(yǎng)不良型大皰性表皮松解癥療法Vyjuvek，這是Krystal Biotech公司的一種基因療法，配制成一種外用凝膠，每周涂抹于皮膚一次。該療法向皮膚細胞傳遞了COL7A1基因的功能版本，以促進正常的膠原蛋白生成。同年還批準了Chiesi Group的外用凝膠Filsuvez，其主要藥物成分旨在促進營養(yǎng)不良型大皰性表皮松解癥和交界性大皰性表皮松解癥患者的傷口愈合。

ZEVASKYN的關(guān)鍵臨床試驗數(shù)據(jù)

對ZEVASKYN的批準得到了3期VIITAL研究(NCT04227106)的數(shù)據(jù)支持，該研究在隱性遺傳營養(yǎng)不良型大皰性表皮松解癥相關(guān)傷口患者中比較了ZEVASKYN的敷用與標準護理治療。研究受試者需要至少有一對與該疾病相關(guān)的匹配的大慢性傷口(開放時間≥6個月)，其中至少1個傷口≥20cm2用于治療，至少1個傷口≥20cm2用于對照。

共有11名患者的43對大慢性傷口被納入分析。匹配的傷口對按1:1的比例隨機分配接受pz-cel（最多6片）或?qū)φ罩委煟藴首o理傷口敷料）。

共同主要終點是6個月時傷口部位愈合至少50%的比例和基于Wong-Baker FACES量表評估的疼痛減輕。

研究結(jié)果表明，ZEVASKYN在單次治療后即可顯著促進傷口愈合并減輕疼痛，且安全性良好。

試驗中，經(jīng)ZEVASKYN治療的傷口有81%達到了50%或更高的愈合率，而未經(jīng)治療的對照傷口只有16%達到了這一水平。此外，與未經(jīng)治療的對照傷口相比，使用ZEVASKYN后疼痛明顯減輕（-3.07 vs -0.90；P=0.0002）。

在用ZEVASKYN治療的43對傷口中，14%在3個月時完全愈合，16%在6個月時完全愈合（次要終點）。未經(jīng)治療的傷口在3個月或6個月時均未完全愈合。完全愈合定義為在第3個月和第6個月時與起始相比沒有引流或糜爛的上皮再形成，僅存在輕微結(jié)痂，兩周后確認傷口愈合。

報告的最常見不良反應（發(fā)生率≥5%）是手術(shù)疼痛和瘙癢。但是，任何通過基因工程改造細胞而進行的治療都存在一個風險，那就是插入致癌作用，即將遺傳有效載荷插入到可導致癌癥的基因中或附近。不過到目前為止，還沒有出現(xiàn)與治療相關(guān)的并發(fā)癥，包括癌癥病例。

參考來源：‘U.S. FDA Approves ZEVASKYN? (prademagene zamikeracel), the First and Only Cell-Based Gene Therapy for Patients with Recessive Dystrophic Epidermolysis Bullosa (RDEB)’，新聞稿。Abeona Therapeutics Inc.；2025年4月29日發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導，請咨詢主治醫(yī)師。