當下,全球人口老齡化形勢不斷加劇,中老年男性健康問題越發受到關注,而性健康是話題熱度最高的問題之一。因為在老齡化的背景下,年齡增加會導致男性血管內皮功能障礙、性腺功能退化和激素分泌減少,在這些因素的共同作用下,勃起功能障礙(ED,俗稱陽痿)便悄然發生。在臨床上,對于性腺功能退化和雄激素不足導致的ED,通常采取補充睪酮的形式治療。補充睪酮通常有肌肉注射、凝膠貼劑和口服3種方式。其中,口服方式因為簡單、方便和有效,是大多數需要補充的男性患者,依從性較高、接受度較好的一種方式。雖然口服補充的方式較為簡單,大多數通過攝入十一酸睪酮片的方式,但是由于睪酮作為激素的特殊性、以及與其他臟器的關聯性,所以口服補充十一酸睪酮前,有3個需要注意的事項:
第一個注意事項:通過抽血檢測性激素指標,判斷是否有睪酮不足,確認不足后再補充
? 睪酮是男性的主要性激素,在調控性欲、維持勃起能力以及支持精子生成等方面發揮核心作用。然而,勃起功能障礙是一個多因素導致的綜合征,睪酮不足只是可能原因之一。因此,在沒有明確的生化證據支持之前,貿然認定其為病因并開始補充睪酮,是不科學也不安全的。
? 若在并無睪酮缺乏的前提下使用外源性睪酮,可能會帶來一系列不良后果,如抑制內源性睪酮合成、加重潛在的前列腺疾病、導致紅細胞增多癥,甚至誘發心血管并發癥等。因此,安得龍的使用必須以確診睪酮缺乏為前提,而不能僅僅因為患者出現ED癥狀就直接使用。
? 判斷是否存在睪酮缺乏,通常需要進行所謂的“性激素六項檢測”,即檢測:總睪酮、游離睪酮、性激素結合球蛋白(SHBG)、促黃體生成素(LH)、促卵泡生成素(FSH)、以及雌二醇(E2)。這六項指標共同構建出一個完整的下丘腦-垂體-性腺(HPG)軸的功能圖譜。
? 舉例來說,如果總睪酮降低而LH和FSH升高,提示可能為原發性性腺功能減退(睪丸本身功能下降);而若總睪酮低而LH/FSH也偏低或正常,提示為繼發性性腺功能減退(可能源自垂體或下丘腦的調節異常)。此外,SHBG水平會影響總睪酮與游離睪酮之間的關系,因此在一些如老年男性、肥胖或代謝綜合征患者中,僅看總睪酮可能出現誤判,游離睪酮的測定尤為重要。
? 在進行睪酮檢測時,抽血的時間和方式也對結果的準確性至關重要。睪酮水平存在晝夜節律,一般在清晨7:00至10:00之間達高峰,因此抽血時間應選擇在此時間段,且需在不同日期至少測量兩次以確認其持續性偏低。一次偶發性的低睪酮值可能受到壓力、疾病或短期波動的影響,并不足以做出診斷。
? 只有在明確的生化檢測結果支持下,并且患者的臨床表現(如性欲下降、自發性勃起減少、持續疲乏、情緒低落等)也與低睪癥相符時,才可合理啟動睪酮替代治療。此時,十一酸睪酮作為一種口服睪酮制劑,其方便性和相對良好的安全性,使其成為一個可考慮的治療方案。但即便如此,也必須根據患者個體差異,評估潛在風險和禁忌,謹慎使用。
第二個注意事項:確定合理的補充劑量、使用方式和調整事項
? 選擇合適的起始劑量需要綜合考慮患者的基礎睪酮水平、體重、年齡、癥狀嚴重程度及是否合并其他疾病等因素。十一酸睪酮作為一種口服制劑,其吸收機制依賴于淋巴系統,從而部分繞過肝臟首過代謝,這使其在所有睪酮劑型中相對獨特。
? 然而,這種方式也帶來了生物利用度波動較大的問題,因此標準化劑量往往需要根據個體反應進行調整。通常的起始劑量為每日120~160毫克,分2~3次服用(例如每次40毫克)。此初始劑量的目標是將血清睪酮水平恢復至中等生理范圍。連續用藥2~3周后,應重新評估血清睪酮濃度,以判斷是否需要調整劑量。
? 服用方式對十一酸睪酮的吸收效率具有決定性作用。十一酸睪酮具有高度的脂溶性,因此必須與含有中等或高脂肪含量的餐食同時服用,否則將顯著降低吸收率,影響療效。若空腹或與低脂餐食服用,效果可能大打折扣。因此,必須清楚告知患者,每次服藥應在進餐(尤其是含脂肪的餐食)后立即服用,比如搭配牛油果、堅果、橄欖油、或富含脂肪的魚類等健康脂肪來源。此外,為保持較為平穩的激素水平,避免血藥濃度過高或過低,建議將每日總劑量均勻分配至早晚服用,以增強癥狀控制并減少副作用發生。
? 隨著治療的進行,劑量調整成為關鍵步驟,以適應患者在使用過程中的激素變化和癥狀反應。通常在用藥3~4周后,醫生會重新檢測患者的血清總睪酮(有時也包括游離睪酮)水平,并評估臨床癥狀的改善情況,如性欲是否恢復、勃起是否增強、精力是否提升、情緒是否改善等。
? 如果睪酮水平仍偏低,且服藥依從性良好,說明當前劑量不足,此時可逐步將劑量提高,最高可達每日240毫克(同樣需分次服用)。但超過此劑量并不推薦,因為不良反應的風險將顯著增加。相反,如果患者出現如痤瘡、情緒波動、男性乳房發育、睡眠呼吸暫停癥狀等副作用,而睪酮水平已接近或超過正常高值,則應相應減低劑量,以防止激素過度。
第三個注意事項:確定合理的補充劑量、使用方式和調整事項
? 在開始補充十一酸睪酮之后,必須對身體進行一定的監測。睪酮不僅影響性功能,也廣泛作用于前列腺、心血管系統、肝臟及造血系統等多個方面。雖然將睪酮水平恢復到正常值可以改善性欲減退、乏力和勃起障礙等癥狀,但也可能帶來某些生理上的副作用。
? 因此,除了治療前要進行基礎評估,在治療期間也需要定期復查。首先是血清睪酮水平(包括總睪酮和可能的游離睪酮),此外,還應檢測紅細胞壓積或血紅蛋白,因為睪酮可能會刺激紅細胞生成,造成紅細胞增多癥。一旦血細胞比容升高至54%以上,就會增加血栓風險,此時需要降低劑量,甚至暫停治療。
? 與此同時,前列腺健康的監測尤為重要。睪酮可能會刺激前列腺組織增生,盡管目前尚無確切證據表明睪酮替代治療會導致前列腺癌,但研究發現它可能會加速已存在但未被診斷的前列腺病變的發展。因此,在治療前應進行前列腺指檢(DRE)及前列腺特異性抗原(PSA)檢查,并在治療過程中每6到12個月復查一次。如果PSA水平出現異常升高,或前列腺檢查有異常發現,應及時轉診泌尿科,并考慮暫停治療。此外,如出現排尿困難、骨盆不適或血尿等癥狀,也要引起重視。
? 在心血管方面,睪酮替代治療可能對部分患者有益,例如改善心功能或代謝狀況,但同時也存在爭議。某些研究提示,特別是在老年人或有心臟病史的患者中,睪酮治療可能增加心血管事件的風險,尤其是在使用過量或缺乏監測的情況下。因此,對于有心梗史、不穩定心絞痛或未控制的心衰的患者,應慎重考慮是否啟動治療。如需用藥,應密切評估心功能,包括體檢、病史和必要的心電圖或心臟超聲等檢查。
在治療過程中,如若出現某些不良反應或療效不佳的情況,應當暫停或終止治療
? 通常,在持續治療3至6個月后,如果患者的勃起功能、性欲、精力或情緒等方面沒有明顯改善,且睪酮水平已恢復至正常范圍,就應重新評估是否為睪酮缺乏引起的ED。畢竟勃起功能障礙的原因是多方面的,可能與心理、血管、神經系統或慢性疾病如糖尿病、高血壓有關,繼續使用睪酮不僅無益,反而增加不良反應風險。此外,如果紅細胞比容超過54%、PSA顯著升高、肝酶異常升高、或出現睡眠呼吸暫停加重、男性乳腺發育、情緒煩躁、激素過剩的體征等現象,均應考慮暫停或調整用藥。
十一酸睪酮的禁用人群
? 以下情況應明確避免使用睪酮替代治療:患有已知或疑似前列腺癌、男性乳腺癌的患者,因睪酮可能刺激這些激素依賴性腫瘤的生長;存在嚴重未治療的睡眠呼吸暫停綜合征者,因睪酮可能進一步加重呼吸中樞抑制;有紅細胞增多癥者(即基礎血細胞比容過高),因為睪酮會進一步刺激紅細胞生成;有嚴重肝功能不全、未控制的心衰者也不宜使用;同時,對藥物成分過敏的患者也屬于禁用對象。此外,正在計劃生育的男性也應慎用睪酮,因為外源性睪酮會抑制下丘腦-垂體-性腺軸,導致精子生成減少,長期使用甚至可能導致不育。
總結
? 總而言之,十一酸睪酮可為因雄激素缺乏引起的勃起功能障礙提供有效治療方案,但其使用必須建立在嚴格的臨床評估和全程監測基礎之上。必須密切關注前列腺、心臟、血液、肝臟等系統的變化,明確掌握何時需要暫停或停止治療,并對禁忌人群有清晰認識。唯有如此,才能在最大限度保障安全的前提下,發揮睪酮治療的真正價值。
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