諾和諾德（Novo Nordisk）今日宣布，美國FDA已受理為Wegovy（司美格魯肽）每日一次、25 mg口服劑型遞交的新藥申請（NDA），擬用于患有肥胖癥、或伴有一種或多種合并癥的超重成人的長期體重管理，以及用于降低肥胖或超重的心血管疾病成人患者發生主要不良心血管事件（MACE）的風險。新聞稿指出，若獲批準，Wegovy將成為首個用于長期體重管理的口服胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）制劑。FDA預計將在2025年第四季度完成這一新藥申請的審評。

此次FDA申請基于OASIS 4研究結果。OASIS 4是一項為期64周的隨機、對照3期臨床試驗，評估每日一次口服25 mg司美格魯肽在307名肥胖（BMI≥30 kg/m2）或伴有一種或多種合并癥的超重（BMI≥27 kg/m2）成人中的療效與安全性。該試驗排除了糖尿病患者。

去年發布的試驗結果顯示，口服司美格魯肽組的受試者平均體重減輕13.6%，而安慰劑組為2.2%（估算治療差值為–11.4個百分點；95% CI：–13.9至–9；P<0.0001）。

司美格魯肽是一種GLP-1受體激動劑，它能夠刺激胰島素的生成，并抑制胰高血糖素分泌，降低食欲和食物攝入量。司美格魯肽最初作為2型糖尿病的治療藥物獲批上市（商品名：Ozempic），鑒于其在減重方面的顯著效果，2021年6月FDA批準其用于治療普通肥胖患者（商品名：Wegovy），它是自2014年以來美國FDA批準的首款用于控制普通肥胖癥或超重的新藥。2024年3月，美國FDA批準了Wegovy注射液用于降低患有心血管疾病和肥胖或超重的成人心血管死亡、心臟病發作和中風的風險。司美格魯肽的口服劑型在2019年（商品名Rybelsus），用于治療2型糖尿病。

口服GLP-1藥物是減肥療法開發的重要方向之一，諾和諾德之外，多家藥企在口服GLP-1藥物開發方面也獲得進展。今年4月，禮來（Eli Lilly and Company）公司開發的小分子口服GLP-1受體激動劑orforglipron在中顯著降低2型糖尿病成人患者的糖化血紅蛋白（A1C）水平。在最高劑量組中，患者平均體重減輕7.9%，且在研究結束時尚未達到體重減輕平臺期。禮來預計將在今年年底前向全球監管機構提交orforglipron用于體重管理的上市申請。

▲肥胖癥臨床期研發管線一覽（圖片來源：參考資料[3]）

在1期臨床試驗中，阿斯利康（AstraZeneca）的口服小分子GLP-1受體激動劑，治療4周后將患有2型糖尿病的肥胖患者體重減輕5.8%，并且改善患者的血糖指標。羅氏（Roche）的口服小分子GLP-1受體激動劑，在1期臨床試驗中，治療4周后將未患有2型糖尿病的肥胖受試者體重減輕7.3%。

口服GLP-1藥物與注射劑型相比，給患者帶來更為便捷的用藥方式。截至2024年底，全球減重藥物臨床管線中已有超過20款口服GLP-1在研產品。未來，期待這些創新療法順利推進，為肥胖患者提供更多便捷、有效的治療選擇。

參考資料：

[1] FDA accepts filing application for oral semaglutide 25 mg, which if approved, would be the first oral GLP-1 treatment for obesity. Retrieved May 2, 2025, from https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-accepts-filing-application-for-oral-semaglutide-25-mg-which-if-approved-would-be-the-first-oral-glp-1-treatment-for-obesity-302445232.html

[2] Daily oral semaglutide confers weight loss vs. placebo; similar vs. weekly injectables. Retrieved May 2, 2025, from https://www.healio.com/news/endocrinology/20241111/daily-oral-semaglutide-confers-weight-loss-vs-placebo-similar-vs-weekly-injectables

[3] Global Trends in R&D 2025. Retrieved April 3, 2025, from https://www.iqvia.com/insights/the-iqvia-institute/reports-and-publications/reports/global-trends-in-r-and-d-2025

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