本期看點

1. 多肽偶聯藥物AVA6000的1期臨床試驗結果積極，在唾液腺癌患者中，≥250 mg/m2劑量水平的AVA6000治療的疾病控制率達到91%。

2. 放射性療法Radspherin的1/2期臨床試驗18個月隨訪結果公布，在鉑敏感復發性卵巢癌合并腹膜癌轉移患者中，手術后接受Radspherin治療的患者18個月后復發率為10%。而在類似人群中，接受最佳標準治療的患者在同一隨訪時點預計復發率約為40%。

AVA6000：公布1期臨床試驗結果

Avacta Therapeutics公司日前公布了其主打在研多肽偶聯藥物AVA6000的1期臨床試驗積極數據。AVA6000是一種在腫瘤微環境中特異性激活的多柔比星（doxorubicin）前藥，旨在減少傳統化療的全身性副作用。在1a期劑量遞增研究中，無論是每三周一次（Q3W）還是每兩周一次（Q2W）的給藥方案，AVA6000均顯示出良好的耐受性。即使劑量升高至每三周385 mg/m2，也未達到最大耐受劑量（MTD）。

在唾液腺癌患者（n=11）中，接受≥250 mg/m2劑量水平的AVA6000治療后，多位患者獲得確認緩解，疾病控制率達到91%。中位無進展生存期（PFS）尚未達到，當前中位隨訪時間已超過25周。

AVA6000是Avacta研發管線中的首個多肽偶聯藥物，由多柔比星與Avacta專有的pre|CISION多肽偶聯而成，該多肽可在腫瘤微環境中由成纖維細胞激活蛋白-α（FAP）特異性切割。FAP在大多數實體瘤中，與健康組織相比表達水平顯著升高。Avacta的多肽偶聯藥物利用這一特征在腫瘤微環境中特異性釋放活性藥物，從而降低系統暴露和毒性，為患者提供更好的治療效果。

CHS-114：公布1期臨床試驗結果

Coherus BioSciences公布了其正在進行的1期臨床試驗的更新數據，該試驗旨在評估選擇性抗CCR8抗體CHS-114作為單藥，以及與toripalimab聯用，治療復發/轉移性頭頸部鱗狀細胞癌（HNSCC）患者的活性，以優化給藥方案。

數據顯示，一例經過多線治療且對PD-1抑制劑耐藥的患者獲得確認部分緩解，同時CCR8陽性調節性T細胞（Treg）減少超過50%、CD8陽性效應T細胞數量增加，與抗腫瘤活性一致，證明了藥物的作用機制。這些數據支持繼續評估CHS-114與包括toripalimab在內的其他療法聯用，并支持推進該研究第3部分的患者招募與開展，以進一步評估CHS-114與toripalimab在HNSCC中的療效。

CHS-114是一種去巖藻糖化的CCR8單克隆抗體，能優先殺傷腫瘤微環境中的CCR8陽性Treg，同時保留正常組織中的CD8陽性效應T細胞和Treg。

Radspherin：公布1期臨床試驗18個月隨訪結果

Oncoinvent日前公布了其1期臨床試驗RAD-18-001的18個月隨訪結果。該試驗在鉑敏感復發性卵巢癌合并腹膜癌轉移患者中評估放射性療法Radspherin的效果，該試驗于2023年底完成患者招募，目前患者正接受長期隨訪。

在本試驗中，10例患者接受了單次腹腔內Radspherin給藥。Oncoinvent在2024年11月公布的12個月數據中，10例患者中僅1例出現腹膜復發。18個月隨訪時，未見新增復發病例，即迄今為止僅10%的患者出現復發。而在類似人群中，接受最佳標準治療的患者在同一隨訪時點預計約有40%的復發率。

Radspherin是一種在研放射性藥物，旨在局部治療已擴散至體腔的癌癥。它由數十億個含放射性同位素鐳-224的碳酸鈣微粒組成。其作用機制是鐳-224衰變發射的α粒子，這是一種高效能的電離輻射形式。Radspherin用于治療卵巢癌和結直腸癌引起的腹膜癌轉移，在外科切除所有可見腫瘤后，通過腹腔內給藥。

DT-168：公布1期臨床試驗積極數據

Design Therapeutics公司日前公布了在研藥物DT-168在健康志愿者中開展的1期單次及多次遞增劑量（SAD/MAD）試驗的積極數據。DT-168是一種新型GeneTAC小分子藥物，制劑為滴眼液，旨在選擇性靶向并降低導致角膜內皮細胞功能障礙的突變TCF4基因的表達，從而治療Fuchs角膜內皮營養不良（FECD）。

這項試驗旨在評估DT-168滴眼液的安全性、耐受性和系統藥代動力學（PK）。試驗結果顯示，DT-168滴眼液在所有受試者中均耐受良好。未觀察到嚴重不良事件，也無眼部相關不良事件（AEs），亦無因不良事件導致的停藥。所有觀察到的不良事件均被研究者判定為與DT-168無關。PK分析結果表明，在所有時間點和所有劑量組中，受試者的系統性暴露均低于定量檢測的下限。

基于上述發現，Design公司計劃開展DT-168的2期生物標志物臨床試驗，評估其在FECD患者中的安全性、耐受性及角膜內皮生物標志物表現。

參考資料：

[1] Bayer Initiates Phase I Study Targeting GPC3 With Actinium-225 Radiopharmaceutical in Patients With Advanced Hepatocellular Carcinoma. Retrieved April 29, 2025, from https://www.businesswire.com/news/home/20250429877323/en/Bayer-Initiates-Phase-I-Study-Targeting-GPC3-With-Actinium-225-Radiopharmaceutical-in-Patients-With-Advanced-Hepatocellular-Carcinoma

[2] Coherus Presents Promising Early Clinical Data from Phase 1 Dose Expansion Study of CHS-114 in Patients with Recurrent/Metastatic Head and Neck Squamous Cell Carcinoma at AACR 2025. Retrieved April 29, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/04/28/3069362/33333/en/Coherus-Presents-Promising-Early-Clinical-Data-from-Phase-1-Dose-Expansion-Study-of-CHS-114-in-Patients-with-Recurrent-Metastatic-Head-and-Neck-Squamous-Cell-Carcinoma-at-AACR-2025.html

[3] BlackfinBio Announces FDA Clearance to Initiate Phase 1/2 Clinical Trial for Novel AAV Gene Therapy BFB-101 to Treat the Rare Neurological Disease Hereditary Spastic Paraplegia, Type 47 (SPG47). Retrieved April 29, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/04/28/3068935/0/en/BlackfinBio-Announces-FDA-Clearance-to-Initiate-Phase-1-2-Clinical-Trial-for-Novel-AAV-Gene-Therapy-BFB-101-to-Treat-the-Rare-Neurological-Disease-Hereditary-Spastic-Paraplegia-Typ.html

[4] Oncoinvent Reports updated 18-Month Data from Phase 1 Ovarian Cancer Trial with Radspherin?: No new recurrences Demonstrate Continued Promise of Preventing Disease Progression. Retrieved April 29, 2025, from https://www.prnewswire.com/news-releases/oncoinvent-reports-updated-18-month-data-from-phase-1-ovarian-cancer-trial-with-radspherin-no-new-recurrences-demonstrate-continued-promise-of-preventing-disease-progression-302439415.html

[5] Therini Bio Announces Positive Phase 1a Trial Results Evaluating THN391 for Neurodegenerative Diseases. Retrieved April 30, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/04/29/3070399/0/en/Therini-Bio-Announces-Positive-Phase-1a-Trial-Results-Evaluating-THN391-for-Neurodegenerative-Diseases.html

[6] Design Therapeutics Announces Favorable Phase 1 Data for DT-168 Supporting Advancement into Phase 2 Biomarker Trial for Patients with Fuchs Endothelial Corneal Dystrophy. Retrieved May 1, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/05/01/3072316/0/en/Design-Therapeutics-Announces-Favorable-Phase-1-Data-for-DT-168-Supporting-Advancement-into-Phase-2-Biomarker-Trial-for-Patients-with-Fuchs-Endothelial-Corneal-Dystrophy.html

[7] Nouscom Presents Positive Final Results from Completed Phase Ib/II Study of Neoantigen Immunotherapy NOUS-209 at AACR 2025, Demonstrating a Highly Potent and Durable Immune Response in Lynch Syndrome Carriers. Retrieved May 1, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/04/29/3070727/0/en/Nouscom-Presents-Positive-Final-Results-from-Completed-Phase-Ib-II-Study-of-Neoantigen-Immunotherapy-NOUS-209-at-AACR-2025-Demonstrating-a-Highly-Potent-and-Durable-Immune-Response.html

[8] Avacta Therapeutics Presents Data from Lead pre|CISION? Candidate FAP-Dox (AVA6000) at the 2025 AACR Annual Meeting. Retrieved May 2, 2025, from https://avacta.com/avacta-therapeutics-presents-data-from-lead-precision-candidate-fap-dox-ava6000-at-the-2025-aacr-annual-meeting/

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