潛在“first-in-class”LAG-3組合療法顯著延長癌癥患者生命

Immutep公司今日宣布，其2b期臨床試驗TACTI-003（KEYNOTE-C34）患者隊列B取得積極結果：中位總生存期（OS）達17.6個月。該隊列旨在評估eftilagimod alfa（efti）聯合默沙東（MSD）的抗PD-1療法Keytruda（pembrolizumab）作為復發/轉移性頭頸部鱗狀細胞癌（HNSCC）患者一線治療方案的效果，受試者為PD-L1表達綜合陽性評分（CPS）低于1的人群。

截至2025年3月31日，評估人群（N=31）的成熟中位OS為17.6個月，顯著優于當前標準治療方案在CPS＜1患者中的歷史數據（10.7~11.3個月）。

LAG-3蛋白能夠調控T淋巴細胞和抗原呈現細胞（APCs）的信號通路，在適應性免疫反應中起到重要作用。Efti是一種潛在“first-in-class”可溶性LAG-3融合蛋白。通過與APC表面的主要組織相容性復合體II（MHC II）相結合，能夠激活APCs，這會激活和增殖CD8陽性細胞毒性T細胞、CD4陽性輔助性T細胞、樹突狀細胞、NK細胞和單核細胞，提升患者對癌癥抗原的免疫反應。此外，Efti還能上調IFN-γ和CXCL10等關鍵生物分子的表達，進一步增強免疫系統對抗癌癥的能力。Keytruda通過阻斷具有免疫抑制功能的PD-1信號通路，增強T細胞的抗癌免疫反應。兩種療法具有互補的作用機制。

別構調節胰島素信號通路，創新抗體獲FDA突破性療法認定

Rezolute公司今日宣布，美國FDA已授予其在研療法ersodetug突破性療法認定，用于治療腫瘤性高胰島素血癥（HI）所導致低血糖。

Ersodetug是一種全人源化單克隆抗體，可與肝臟、脂肪和肌肉中胰島素受體上的獨特別構位點結合。該抗體通過調節胰島素的結合、信號和活性來抵消體內胰島素升高的影響，從而將葡萄糖水平維持在正常范圍內。由于ersodetug作用于胰腺下游，因此有潛力成為普適性療法，用于治療因先天性或獲得性HI所致的低血糖。

這一突破性療法認定的授予是基于ersodetug在整個臨床開發項目中的試驗數據，以及其治療機制在腫瘤性HI中的適用性。此前發表的顯示，ersodetug能顯著改善先天性HI患者的低血糖，且伴有良好的安全性和耐受性。Rezolute計劃于2025年年中啟動針對腫瘤性HI患者的注冊性研究，預計將在2026年下半年公布頂線結果。

治療I型雙相情感障礙，FDA接受創新小分子療法新藥申請

Vanda Pharmaceuticals今日宣布，美國FDA已受理其為在研療法Bysanti（milsaperidone）遞交的新藥申請（NDA），用于治療1型雙相情感障礙（BP-I）和精神分裂癥。FDA預計在2026年2月21日前完成審評。Bysanti是一種新化學實體。Vanda發現，經口服給藥后，milsaperidone可迅速轉化為iloperidone（一種已上市抗精神病藥物）。臨床研究顯示，在低劑量和高劑量下，無論是單次給藥還是多次給藥，milsaperidone與iloperidone的生物等效性均已被證實。

Bysanti在治療BP-I相關的躁狂或混合發作，以及精神分裂癥方面的療效與安全性，獲得了iloperidone說明書中所列舉的臨床研究的支持，包括兩項急性精神分裂癥發作研究、一項針對BP-I躁狂或混合發作的研究，以及一項精神分裂癥復發預防研究。此外，Bysanti的安全性也得到了iloperidone臨床研究中數千名患者數據的支持。Milsaperidone獨特的物理和化學性質使其適合在未來開發為長效注射劑型。

Bysanti屬于非典型抗精神病藥物類別，顯示出對α1腎上腺素能受體的高親和力，同時也作用于某些5-羥色胺和多巴胺受體，這些受體被認為與其治療效應密切相關。

參考資料：

[1] Vanda Announces Bysanti? NDA Filing; FDA Decision Expected in Early 2026. Retrieved May 5, 2025, from https://www.prnewswire.com/news-releases/vanda-announces-bysanti-nda-filing-fda-decision-expected-in-early-2026-302445753.html

[2] Immutep’s Efti in Combination with KEYTRUDA? (pembrolizumab) Drives Strong Overall Survival in Head and Neck Cancer with CPS <1. Retrieved May 5, 2025, from https://www.immutep.com/detail/immutep-s-efti-in-combination-with-keytruda-r-pembrolizumab-drives-strong-overall-survival-in-head-and-neck-cancer-with-cps-1.html

[3] Rezolute Receives Breakthrough Therapy Designation from FDA for Ersodetug in the Treatment of Hypoglycemia Due to Tumor Hyperinsulinism. Retrieved May 5, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/05/05/3074006/0/en/Rezolute-Receives-Breakthrough-Therapy-Designation-from-FDA-for-Ersodetug-in-the-Treatment-of-Hypoglycemia-Due-to-Tumor-Hyperinsulinism.html

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