如果讓人體體溫下降0.5℃，會(huì)發(fā)生什么？

37℃——這個(gè)我們習(xí)以為常的“正常體溫”，是19世紀(jì)以25000多人的數(shù)據(jù)確立的，但也該翻篇了！如今，人們的平均體溫已經(jīng)悄悄降到了36.6℃，而同一時(shí)期，人類(lèi)的壽命也實(shí)現(xiàn)了前所未有的延長(zhǎng)。

那么，除去科技與醫(yī)學(xué)的發(fā)展的因素，體溫的微降與壽命的飛躍之間，難道真就只是碰巧嗎？

最近，由美國(guó)學(xué)者發(fā)表在《Nature Aging》上的一篇綜述就為我們解答了這一問(wèn)題：核心體溫之于壽命，幾乎是一項(xiàng)決定性的因素！并且，不論何種抗衰延壽方式，都要經(jīng)過(guò)「降低核心體溫」這一核心環(huán)節(jié)！

降溫才能延壽？

體溫與壽命

早在1916年，當(dāng)科學(xué)家將果蠅生存環(huán)境溫度降低10℃后，它們的壽命竟然翻了一番——這是生物壽命與溫度的關(guān)系的第一次發(fā)現(xiàn)[1]。后來(lái)，科學(xué)家們又在線(xiàn)蟲(chóng)和一些魚(yú)類(lèi)身上也觀察到了類(lèi)似的“低體溫→長(zhǎng)壽”的現(xiàn)象。

但這一現(xiàn)象，似乎對(duì)于體溫受環(huán)境影響較大的“變溫動(dòng)物”更合適。那么，在我們這些體溫恒定的“恒溫”動(dòng)物身上，這個(gè)結(jié)論還能成立嗎？

經(jīng)過(guò)觀察，研究者們發(fā)現(xiàn)，那些壽命天生比普通小鼠延長(zhǎng)40%~50%甚至更多的小鼠（例如Ames dwarf和Snell dwarf小鼠），它們的平均核心體溫也確實(shí)比普通小鼠低了大約1.4~1.5℃！此外，一種能活到30歲以上“長(zhǎng)壽動(dòng)物”裸鼴鼠，體溫也只有31~34℃，而壽命可達(dá)200年的弓頭鯨體溫也僅為33.8℃左右。

而這項(xiàng)規(guī)律在人類(lèi)中也有體現(xiàn)。有研究表明，在人體中，較低的核心體溫與更長(zhǎng)的預(yù)期壽命存在顯著的相關(guān)性，雖然大概低了0.2~0.5℃，幅度并不大，但也是低體溫→長(zhǎng)壽的體現(xiàn)。

圖注：長(zhǎng)壽與降低核心體溫之間的相關(guān)性

而即使這些關(guān)聯(lián)的現(xiàn)象雖然已經(jīng)十分明顯，想真的證明體溫與壽命之間的因果關(guān)系，還需要更直接的實(shí)驗(yàn)來(lái)證明：

2000年初，科學(xué)家通過(guò)基因編輯打造了一批“酷鼠”（cool mice），它們大腦下丘腦中調(diào)控體溫的區(qū)域被導(dǎo)入了產(chǎn)熱蛋白UCP2，從而欺騙大腦，讓大腦以為身體過(guò)熱，從而啟動(dòng)降溫程序[2]。

結(jié)果，在其他條件都不變的情況下，鼠鼠們的核心體溫降低了0.5℃左右，平均壽命也相應(yīng)延長(zhǎng)了12~20%！

而隨著研究的逐漸深入，科學(xué)家們還發(fā)現(xiàn)，體溫與壽命的關(guān)系與一些抗衰干預(yù)手段也有密不可分的聯(lián)系。就連抗衰界公認(rèn)有效的“熱量限制（CR）”，想發(fā)揮延壽的作用，也繞不開(kāi)降低核心體溫這個(gè)環(huán)節(jié)！

體溫降低：延壽繞不開(kāi)的環(huán)節(jié)？

大量研究表明，CR不僅能延長(zhǎng)多種生物的壽命，同時(shí)還能降低它們的體溫。比如，進(jìn)行30%的CR的小鼠，體溫在一天中的波動(dòng)幅度會(huì)增大，最低時(shí)能比正常飲食的小鼠低好幾度（可達(dá)6-9℃的晝夜溫差）[3]。

除了小鼠，在靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物恒河猴與人類(lèi)身上實(shí)施熱量限制，也能導(dǎo)致體溫的輕微下降，約為0.2~1℃[4]。但是，即使這二者經(jīng)常“綁定”出現(xiàn)，也不能代表它們有因果關(guān)系。那么，CR的抗衰效果中，到底有多少是“降溫”的功勞呢？

為此，研究者們?cè)O(shè)計(jì)了一個(gè)巧妙的實(shí)驗(yàn)：讓小鼠在“熱中性區(qū)”（TN）進(jìn)行熱量限制。所謂TN，就是環(huán)境溫度正好讓小鼠不需要額外產(chǎn)熱來(lái)維持體溫，在這種環(huán)境下進(jìn)行熱量限制則不會(huì)導(dǎo)致體溫明顯下降。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，沒(méi)了體溫下降環(huán)節(jié)，CR延長(zhǎng)壽命和抗腫瘤的效果都大打折扣，在有些小鼠身上甚至消失了！也就是說(shuō)，核心體溫的降低可能不僅是隨CR出現(xiàn)的普通現(xiàn)象，而是CR發(fā)揮抗衰老作用的關(guān)鍵環(huán)節(jié)！

圖注：核心體溫與熱量限制

看來(lái)，對(duì)我們哺乳動(dòng)物來(lái)說(shuō)，體溫變低一點(diǎn)點(diǎn)，壽命可能確實(shí)會(huì)延長(zhǎng)一大截！那么，它背后的機(jī)制是什么呢？科學(xué)家們也進(jìn)行了一番“摸索”。

低代謝=長(zhǎng)壽？

降溫延壽并非“節(jié)能”那么簡(jiǎn)單！

代謝速度？

最早，有些科學(xué)家認(rèn)為：我們身體各處都在發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，溫度低了，化學(xué)反應(yīng)自然就會(huì)減慢，新陳代謝就跟著放慢，身體損傷就會(huì)變慢，自然就活得久了（也叫生命速率理論）。但隨著研究的深入，這個(gè)看似完美的解釋不免有些站不住腳了：

首先，許多后續(xù)研究發(fā)現(xiàn)，并非所有情況的“降溫”都讓體內(nèi)的化學(xué)反應(yīng)變慢。其次，當(dāng)研究者們讓小鼠和倉(cāng)鼠體溫升高0.5℃、基礎(chǔ)代謝降低了40%后，結(jié)果與理論恰恰相反：它們的壽命反而縮短了20~40%[5]！

也就是說(shuō)，“降低新陳代謝率=延長(zhǎng)壽命”并不成立，決定壽命的重要因素可能不是代謝率，而是核心體溫本身！

自由基？

那么，體溫的降低是不是通過(guò)減少線(xiàn)粒體氧化損傷才發(fā)揮抗衰作用的呢？

研究者發(fā)現(xiàn)，適度降低溫度后，體外分離出的線(xiàn)粒體活力雖然減小，但產(chǎn)生的ROS和過(guò)氧化氫反而增加了[6]！因此，研究者推測(cè)，低溫下增加的ROS可能并非壞事，可能與體溫調(diào)節(jié)過(guò)程有關(guān)。但無(wú)論如何，降低體溫延壽也不僅僅簡(jiǎn)單與ROS的產(chǎn)生有關(guān)。

因此，這些看似直觀的“節(jié)能”、“抗氧化”的經(jīng)典理念貌似都無(wú)法完全解釋。那么，核心提問(wèn)與長(zhǎng)壽之間到底有哪些更精密的基因和信號(hào)通路機(jī)制呢？目前，科學(xué)家還在不斷探索：

首先要說(shuō)的，就是對(duì)壽命調(diào)控和體溫調(diào)節(jié)都十分重要的IGF-1R。它位于大腦的體溫調(diào)控中樞下丘腦，直接連接了營(yíng)養(yǎng)、體溫和長(zhǎng)壽三要素。抑制IGF-1R的信號(hào)，就能模擬熱量限制的部分效果，降低體溫，延長(zhǎng)壽命。

圖注：IGF-1R調(diào)節(jié)以及CR對(duì)體溫的影響

研究表明，體溫降低可以調(diào)控胰島素/IGF-1通路，打開(kāi)細(xì)胞的TRPA1離子通道、增強(qiáng)PA28γ蛋白酶體活性，加速細(xì)胞的“垃圾”清理[7]。

圖注：低溫對(duì)變溫動(dòng)物壽命影響的途徑

其次，低體溫還能誘導(dǎo)一些特殊的“冷休克蛋白”RBM3、CIRBP等表達(dá)，這些蛋白能幫助細(xì)胞適應(yīng)低溫、加速清除錯(cuò)誤折疊的“有害”蛋白，還與線(xiàn)粒體產(chǎn)能有關(guān)。這些蛋白還在長(zhǎng)壽動(dòng)物體內(nèi)高表達(dá)，比如在超長(zhǎng)壽的弓頭鯨體內(nèi)，CIRBP的表達(dá)水平就很高。

此外，降低體溫還可能通過(guò)影響DNA表達(dá)、調(diào)節(jié)生物鐘和減輕Y癥等多途徑幫助抵抗衰老。

身體“冷”一點(diǎn)，活得久一點(diǎn)？

理論上來(lái)說(shuō)，雖然是“核心體溫越低，壽命就越長(zhǎng)”，但這絕不意味著我們可以盲目追求強(qiáng)制的“降溫”以求長(zhǎng)生，畢竟過(guò)低的體溫會(huì)嚴(yán)重?fù)p害器官功能，甚至危及生命。

那么，我們?cè)撊绾沃腔鄣亟梃b這一發(fā)現(xiàn)呢？那就是回歸那些已被反復(fù)驗(yàn)證、更安全和全面的方法，總結(jié)一下，秘訣可能只有兩個(gè)字——吃苦！

挨點(diǎn)餓？

首先要說(shuō)的，就是上文也提到過(guò)、對(duì)降低體溫和延壽都十分有效的熱量限制（CR）。在一項(xiàng)72人的臨床研究[8]中，CR組的受試者不論在白天還是夜間，核心體溫都顯著低于久坐不動(dòng)的WD組和運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練的EX組。

圖注：CR對(duì)平均體溫、白天和夜間體溫的影響

在過(guò)程中，受試者食用的是更天然、營(yíng)養(yǎng)能量比更高的食物，如蔬菜、水果、堅(jiān)果、乳制品、蛋清、小麥和大豆蛋白以及瘦肉等，同時(shí)還要避免食用精制碳水、游離糖和一些氫化油加工食品。

并且，在CR的過(guò)程中，蛋白質(zhì)、碳水化合物、脂肪和jiu精攝入的總能量占比分別為21%、50%、29%和0.1%左右，總能量攝入低于正常組23%~37%，可以作為我們?nèi)粘崃肯拗频膮⒖肌?/p>

多“受凍”？

“吃苦”延壽的第二步當(dāng)然就是“受凍”啦！上文中，對(duì)于哺乳動(dòng)物核心體溫的改變一般就是通過(guò)改變環(huán)境溫度來(lái)達(dá)成的。放在在日常生活中，能做的就有：冷水浴、冷水淋浴、冬泳、喝涼水……

圖注：冬天還在堅(jiān)持跳水的天津大爺

但要注意的是，短期的冷刺激并不是為了持續(xù)降低核心體溫，而是利用刺激帶來(lái)潛在的好處，短暫的冷刺激可能激活棕色脂肪、改善代謝、減輕Y癥，還能訓(xùn)練身體對(duì)溫度的適應(yīng)能力。

但這種方法很“刺激”，并非適合所有人（尤其是有心血管J病的人），還需循序漸進(jìn)。在實(shí)施時(shí)也要?jiǎng)?wù)必注意安全，避免長(zhǎng)時(shí)間的過(guò)度寒冷導(dǎo)致危險(xiǎn)！

不過(guò)，對(duì)于怕冷，還容易感冒的派派（以及大部分人）來(lái)講，「多喝涼水」可能就是最合適的“冷刺激”了。

良好、充足的睡眠

此外，在之前的文章中也講過(guò)“冬眠”（蟄伏）狀態(tài)能使小鼠核心體溫降低約7℃，衰老速度最多減慢76%。而類(lèi)比到人類(lèi)，我們雖然不能蟄伏，但我們可以睡覺(jué)呀！

據(jù)派派了解，我們?cè)谒咂陂g核心體溫也會(huì)自然下降[9]。所以，保證規(guī)律、充足、高質(zhì)量的睡眠，睡在稍微涼爽（但舒適）的環(huán)境中也有一定的幫助！

黑科技

此外，借助儀器也能感受到“降溫”帶來(lái)的好處，例如這個(gè)能低到-200℃的、深受NBA運(yùn)動(dòng)員詹姆斯、庫(kù)里和足球巨星C羅追捧、可深度緩解肌肉酸痛、抗炎、抗氧化的“冷凍療法”——冷凍修復(fù)艙。

圖注：TimeCure綜合抗衰中心的電動(dòng)冷凍修復(fù)艙（國(guó)內(nèi)首款）

它能在保障安全的前提下極速降低體表溫度，激活體內(nèi)抗逆系統(tǒng)，也算是通過(guò)降低體溫來(lái)幫助抗衰的方法（雖然不是核心體溫）。

總而言之，核心體溫可能真的是各大抗衰方法最終都會(huì)通向的“重要一環(huán)”。而當(dāng)我們想要“降溫延壽”，不管是“冷刺激”、“黑科技”還是熱量限制，最重要的還是適宜、安全、循序漸進(jìn)！

至于未來(lái)的方向，研究者提到：我們將不再是追求極端的“冰凍”，而是開(kāi)發(fā)能夠精準(zhǔn)模擬低溫效應(yīng)的“溫度模擬物”。也許，靠著靶向這些新發(fā)現(xiàn)的通路，就能找到更安全、更“一勞永逸”的“降溫延壽”法呢？那就敬請(qǐng)期待吧！

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