多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome,PCOS）是育齡期女性常見的的生殖內分泌代謝綜合征，主要臨床表現為排卵障礙、卵巢多囊樣改變、高雄激素和胰島素抵抗等，常伴隨肥胖、糖脂代謝異常和心血管風險增加。世界范圍內約有10%-15%的生育期女性受到影響并造成了巨大疾病負擔，然而發病機制仍未完全闡明。目前治療方案包括生活方式干預、激素治療和胰島素增敏劑等對癥控制。由于PCOS發病機制的復雜性和臨床表現異質性，傳統治療手段難以全面兼顧代謝與內分泌功能的雙重改善。近年來，針對PCOS代謝和內分泌功能障礙的新興藥物正在改變治療模式。

近日，復旦大學附屬中山醫院木良善、蔣晶晶與加拿大英屬哥倫比亞大學Hsun-Ming Chang及北京大學第三醫院趙越合作在Nature Reviews Endocrinology期刊發表題為

Promising drugs for polycystic ovary syndrome: targeting metabolic and endocrine dysfunctions

突破傳統靶點：聚焦代謝與內分泌雙重調控

近年來, 新興治療策略正逐步擺脫“以癥狀為導向”的局限，向“病因導向”的精準治療轉變。代表性的治療方向包括：

GLP1受體激動劑：起初用于糖尿病和肥胖治療，現被證實可通過降低食欲、體脂、改善胰島素敏感性等，改善PCOS的代謝紊亂并恢復月經周期、提高妊娠率。

SGLT2抑制劑：作為降糖藥在臨床試驗中表現出減重、降雄激素及改善脂肪堆積等多重作用，盡管臨床研究仍較有限，但顯示出良好前景。

Kisspeptin與神經激肽3受體（NK3R）相關藥物：兩者均為調節下丘腦-垂體-卵巢軸的關鍵因子。Kisspeptin激動劑已在臨床試驗中表現出顯著改善黃體生成素（LH）節律和排卵障礙等作用；而NK3R激動劑則能降低高雄激素水平，優化LH分泌節律。

青蒿素衍生物：通過靶向線粒體蛋白LONP1并調控CYP11A1降解，抑制卵巢雄激素合成，為降高雄治療提供了全新思路。動物實驗與探索性臨床試驗均顯示其在調節月經周期、改善卵巢形態和激素水平方面具有良好效果。

圖1. 藥物干預對多囊卵巢綜合征治療中生殖和代謝的潛在有益效果

多靶點協同干預：邁向個體化精準治療

盡管上述藥物機制各異，但在調節能量代謝、激素分泌與卵巢功能等方面往往具有交叉作用。例如，GLP1R激動劑不僅改善代謝指標，同時也降低雄激素水平，提示其可能兼具代謝和內分泌雙重調節效應。隨著對PCOS亞型（如肥胖型、瘦型、排卵障礙主導型等）認知的加深，未來的治療趨勢將轉向“表型驅動”的個體化用藥方案，即根據患者的代謝狀態、內分泌特征和遺傳背景制定差異化干預策略。

小結與展望

本文在總結現有研究證據的基礎上，提出以GLP1R激動劑、SGLT2抑制劑、Kisspeptin/NK3R相關分子及以青蒿素為代表的新型干預策略，正在逐步重塑PCOS藥物治療模式。此類藥物通過調控神經-內分泌-代謝軸，為實現多靶點綜合干預、提高治療個體化和改善生殖結局提供了堅實基礎。作者同時指出，目前尚需更多臨床研究來驗證這些藥物在不同PCOS亞型人群中的療效與長期安全性。未來，隨著遺傳學、組學數據與相關臨床數據的進一步積累，PCOS的治療或將真正邁入“精準醫學”新時代。

https://www.nature.com/articles/s41574-025-01121-z

制版人： 十一

學術合作組織

（*排名不分先后）

戰略合作伙伴

（*排名不分先后）

（*排名不分先后）

轉載須知

【非原創文章】本文著作權歸文章作者所有，歡迎個人轉發分享，未經作者的允許禁止轉載，作者擁有所有法定權利，違者必究。

BioArt

Med

Plants

人才招聘

會議資訊

近期直播推薦