近日，Revolution Medicines公開了第一季度財報，并同步公布旗下多個研發管線的最新進展，涵蓋KRAS突變相關的胰腺導管腺癌（PDAC）和非小細胞肺癌（NSCLC）治療領域的多個關鍵臨床研究與早期研發項目，顯示出公司在RAS靶向創新藥物開發領域的持續推進力與多點布局。值得一提的是，在攜帶KRAS G12C突變且腫瘤比例評分（TPS）≥50%的NSCLC患者中，其小分子療法elironrasib聯合PD-1抑制劑pembrolizumab實現亮眼100%的客觀緩解率（ORR）和疾病控制率（DCR）。

主打療法daraxonrasib穩步推進至全球3期研究

Revolution Medicines正推進其主打療法daraxonrasib（RMC-6236，非共價泛KRAS分子膠抑制劑）的兩項全球3期關鍵性臨床試驗：

• RASolute 302研究：針對既往接受治療的轉移性PDAC患者，預計年內可完成全部患者招募，并于2026年獲得初步數據。

• RASolve 301研究：針對既往接受治療的NSCLC患者，目前正處于啟動研究中心階段。
  

  此外，公司正在籌備daraxonrasib作為轉移性PDAC一線療法，以及作為可切除腫瘤患者輔助治療的注冊性臨床試驗，并預計將在2025年下半年啟動兩項研究。

  Elironrasib單藥與zoldonrasib單藥療法取得積極數據

• Zoldonrasib（RMC-9805，KRAS G12D選擇性共價抑制劑）：在90例實體瘤患者中，藥物在每日一次1200 mg的劑量下（2期試驗推薦劑量）展現良好的耐受性，藥物相關不良事件（TRAEs）主要為低等級。此外，初步數據顯示，在18例療效可評估、攜帶KRAS G12D突變的經治NSCLC患者中，ORR達61%，DCR達89%。

• Elironrasib（RMC-6291，KRAS G12C選擇性抑制劑）：在36名既往接受免疫療法和化療的KRAS G12C突變NSCLC患者中，每日兩次200 mg劑量下的elironrasib展現良好的耐受性，TRAEs主要為低等級。在該劑量下，患者的ORR為56%，DCR為94%，中位無進展生存期（PFS）為9.9個月。

  多項NSCLC聯合療法取得進展，一線治療RAS突變NSCLC患者

• Daraxonrasib聯合pembrolizumab：最新試驗結果顯示，daraxonrasib與pembrolizumab聯合療法，在10例NSCLC患者中作為一線治療，安全性良好，無新增安全信號。在TPS≥50%的患者中，ORR為86%，DCR為100%；而在TPS＜50%人群中，ORR則為60%，DCR為90%。

• Elironrasib聯合pembrolizumab：共8例攜帶KRAS G12C突變的NSCLC患者接受elironrasib與pembrolizumab聯合療法。分析顯示，聯合療法展現良好耐受性以及初步的抗腫瘤療效。在TPS≥50%的5例患者中，ORR和DCR均達100%。

• Elironrasib聯合daraxonrasib：共有33例既往接受KRAS G12C（OFF）抑制劑治療的NSCLC患者接受RAS（ON）抑制劑elironrasib（每日兩次，200 mg）與daraxonrasib（每日一次，100-200 mg）雙聯療法。RAS（ON）與RAS（OFF）分別指的是處于活性與非活性狀態的RAS分子。分析顯示，藥物安全性總體可控，未見肝毒性。該雙聯療法展現初步積極的抗腫瘤活性，患者的ORR為62%，DCR為92%。

  
  

圖片來源：123RF

Revolution Medicines公司認為，這些臨床結果為下一步開發elironrasib/daraxonrasib/pembrolizumab三聯療法奠定了堅實基礎。該三聯療法旨在為一線KRAS G12C突變NSCLC患者帶來無需化療的治療新選擇。另一方面，Revolution Medicines也持續拓展早期管線，其下一代RAS（ON）G12V選擇性抑制劑RMC-5127預計年內完成臨床前準備，臨床1期試驗預計在2026年啟動。

通過daraxonrasib的多線推進、elironrasib與zoldonrasib的抗腫瘤效果驗證、以及多個NSCLC聯合治療策略的臨床數據披露，Revolution Medicines正在加速打造一個以RAS靶向為核心的治療組合矩陣，為難治實體瘤患者群體提供更多治療選擇與希望。

參考資料：

[1] Revolution Medicines Reports First Quarter 2025 Financial Results and Update on Corporate Progress. Retrieved May 8, 2025 from https://ir.revmed.com/node/11636/

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