在癌癥治療領域,一項創新的研究正悄然改變著患者的命運。美國明尼蘇達大學科研團隊在《柳葉刀·腫瘤學》雜志發表論文,宣布全球首例運用CRISPR/Cas9基因編輯技術治療晚期胃腸道癌的人體臨床試驗取得階段性成功。
胃腸道癌,這個涵蓋胃癌、結直腸癌等多種高發癌癥類型的疾病,一直是人類健康的大敵。尤其是四期結直腸癌患者,目前仍然缺乏有效的治療手段。而此次的研究成果,無疑為他們帶來了新的曙光。
研究人員把目光聚焦在了腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)上。這些細胞就像是潛伏在腫瘤內部的“特工”,本就具備識別和攻擊癌細胞的能力,可惜常常“勢單力薄”。
于是,科學家們決定運用CRISPR/Cas9技術對它們進行“武裝升級”。CRISPR/Cas9技術就像一把神奇的“基因剪刀”,能精準地對TIL的基因進行改造。經過改造后,TIL細胞中的一種CISH基因失活了。別小看這一小小的改變,它讓TIL細胞戰斗力飆升,能夠更精準、更有力地識別和攻擊癌細胞。
在針對12名晚期轉移性患者的臨床試驗中,改造后的TIL細胞大放異彩。不僅展現出良好的安全性,沒有出現嚴重不良反應,部分患者病情得到有效控制。其中一位患者的轉移瘤在數月后完全消失,并且保持兩年無復發!這簡直是一個令人驚嘆的成果。
以往傳統的癌癥療法,往往需要反復給藥,給患者帶來諸多不便和痛苦。而這種新基因編輯療法,通過一次性改造TIL細胞,就能實現持久效果,大大提高了患者的生活質量。研究團隊還成功培育并輸注了超過100億個工程TIL細胞,驗證了大規模臨床級細胞制備的可行性,為未來的癌癥免疫治療開辟了新道路。
除了這次胃腸道癌的成功案例,TIL細胞療法在其他癌癥治療中也成績斐然。比如在黑色素瘤治療領域,代號為C-144-01的Ⅱ期臨床試驗顯示:在平均接受過3線治療方案(1 - 9)的晚期黑色素瘤患者中,客觀緩解率(ORR)達到31.4%,疾病控制率(DCR)高達77.8%!
近80%的極晚期患者腫瘤出現不同程度縮小或控制穩定。接受lifileucel治療2年后,7名部分緩解(PR)的患者腫瘤持續縮小,最終全部消失,達到完全緩解(CR)。還有已經出現肺、脾臟,骨轉移的晚期黑色素瘤患者,接受TIL療法后,所有病灶在2個月后均顯示消退。
在頭頸鱗癌治療方面,一位經歷7年抗癌斗爭的晚期患者,在回輸自體腫瘤浸潤淋巴細胞后9周實現所有病灶完全消失。在肺癌治療中,一名KRAS突變陽性肺腺癌患者經TIL細胞產品GC101治療18周后達到完全緩解(CR)狀態 ,經TIL細胞輸注6周后,腫瘤便縮小近一半(45%),疼痛情況得到改善,頸部淋巴結也消失。
TIL細胞療法之所以能取得這樣的成果,是因為它從患者自身腫瘤組織中提取TIL細胞,這些細胞天然就對患者的癌細胞有著“熟悉感”,經過擴增和改造后回輸到患者體內,就像是一支訓練有素且對敵人了如指掌的軍隊,能更有效地對抗癌細胞。而且,它是一種活的細胞療法,隨著時間推移可持續發揮作用,當體內再次出現癌細胞時,這些免疫細胞可以快速發動攻擊。
雖然目前TIL細胞療法還存在成本高、流程復雜等挑戰,但科學家們已經在著手優化治療方案,深入探究療效差異機制。相信在不久的將來,TIL細胞療法會不斷完善,為更多癌癥患者帶來治愈的希望,成為癌癥治療領域的中流砥柱。
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