日前，禮來（Eli Lilly and Company）公布了SURMOUNT-5試驗(yàn)的詳細(xì)結(jié)果。分析顯示，在第72周時(shí)，其葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）/胰高糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動(dòng)劑替爾泊肽（tirzepatide）達(dá)到主要終點(diǎn)和所有五個(gè)關(guān)鍵次要終點(diǎn)，且在整個(gè)試驗(yàn)中顯示出相較活性對(duì)照藥物的優(yōu)效性。研究結(jié)果已在第32屆歐洲肥胖大會(huì)上公布，并同步發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。

肥胖是一種由遺傳、環(huán)境及社會(huì)因素等共同引起的慢性、進(jìn)行性、復(fù)發(fā)性疾病，并非僅僅是生活習(xí)慣的問題。隨著全球肥胖患者激增，預(yù)計(jì)到2030年，全球?qū)⒂谐^29億成年人處于超重或肥胖狀態(tài)；在中國，這一比例更可能高達(dá)65.3%，由此帶來的醫(yī)療負(fù)擔(dān)預(yù)計(jì)將占全國醫(yī)療總費(fèi)用的21.5%。肥胖會(huì)導(dǎo)致超過200種健康并發(fā)癥，包括2型糖尿病、高血壓、冠心病和多種癌癥，其中約89%的肥胖患者至少合并一種慢性并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者的身體機(jī)能與心理健康。

雖然改變生活方式和行為習(xí)慣是長(zhǎng)期體重管理的基礎(chǔ)，但單純靠“少吃多動(dòng)”往往難以實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期有效的減重目標(biāo)。因此，科學(xué)的醫(yī)學(xué)干預(yù)越來越受到重視，特別是減重藥物治療。近年來新型減重藥物的出現(xiàn)，不僅能夠顯著降低患者的體重，還能帶來代謝和心腎等多方面的健康獲益。此外，醫(yī)學(xué)干預(yù)的及早啟動(dòng)以及長(zhǎng)期的持續(xù)管理，能夠更有效地防止體重反彈，減輕肥胖對(duì)患者生活質(zhì)量和壽命的負(fù)面影響。

這次所公布的SURMOUNT-5是一項(xiàng)開放標(biāo)簽3b期臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估替爾泊肽在肥胖或伴有至少一種合并癥（如高血壓、血脂異常、阻塞性睡眠呼吸暫停、心血管疾病）的超重成人（且不合并糖尿病）中，與GLP-1單受體激動(dòng)劑司美格魯肽（semaglutide）相較的有效性與安全性。

該試驗(yàn)入組共約751名患者，并以1：1的比例隨機(jī)分組，患者分別接受最大耐受劑量的替爾泊肽（10 mg或15 mg）或活性對(duì)照藥物（1.7 mg或2.4 mg）治療。替爾泊肽治療組中，89.3%的參與者接受了至少一次15 mg劑量；活性對(duì)照藥物組中，92.8%的參與者接受了至少一次2.4 mg劑量。該研究的主要終點(diǎn)為證明替爾泊肽相較于活性對(duì)照藥物在第72周時(shí)，體重自基線降低百分比的優(yōu)效性。

分析顯示，試驗(yàn)達(dá)成主要終點(diǎn)。替爾泊肽與活性對(duì)照藥物相比實(shí)現(xiàn)了1.47倍的相對(duì)體重減輕。基于治療方案估計(jì)目標(biāo)的研究數(shù)據(jù)顯示，在第72周時(shí)，替爾泊肽實(shí)現(xiàn)平均減重比例達(dá)20.2%（95% CI：21.4-19.1），而活性對(duì)照藥物為13.7%（95% CI：14.9-12.6）。替爾泊肽組平均減重22.8 kg，活性對(duì)照藥物組平均減重15.0 kg。

▲SURMOUNT-5試驗(yàn)中，患者的體重變化（圖片來源：參考資料[1]）

在該研究的關(guān)鍵次要終點(diǎn)中，替爾泊肽在所有減重目標(biāo)中均優(yōu)于活性對(duì)照藥物。替爾泊肽組實(shí)現(xiàn)體重減輕≥15%的參與者比例達(dá)64.6%，而活性對(duì)照藥物組為40.1%。此外，替爾泊肽組平均腰圍減少達(dá)18.4 cm（95% CI：19.6-17.2），而活性對(duì)照藥物組為13.0 cm（95% CI：14.3-11.7）。

▲SURMOUNT-5試驗(yàn)中，不同減重程度患者比例百分比（圖片來源：參考資料[1]）

在SURMOUNT-5研究中，替爾泊肽的總體安全性與此前的SURMOUNT研究一致。在臨床試驗(yàn)期間，最常見的不良事件為輕至中度胃腸道相關(guān)不良事件。替爾泊肽組中因不良事件停止治療的參與者比例為6.1%，而活性對(duì)照藥物組為8.0%，但該研究無法比較替爾泊肽和活性對(duì)照藥物在安全性和耐受性方面的差異。

▲SURMOUNT-5試驗(yàn)中，患者的腰圍變化（圖片來源：參考資料[1]）

替爾泊肽是一種每周一次注射的GIP/GLP-1雙重受體激動(dòng)劑。替爾泊肽為單分子多肽，能夠同時(shí)激活天然的GIP和GLP-1受體。這兩種受體均表達(dá)于大腦中調(diào)節(jié)食欲的重要區(qū)域。替爾泊肽可能通過影響食欲來減少能量攝入。替爾泊肽針對(duì)慢性腎臟病（CKD）和肥胖患者臨床結(jié)局（MMO）的研究正在進(jìn)行中。

參考資料：

[1] Aronne LJ, Horn DB, le Roux CW, Ho W, Falcon BL, Gomez Valderas E, Das S, Lee CJ, Glass LC, Senyucel C, Dunn JP; SURMOUNT-5 Trial Investigators. Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity. N Engl J Med. 2025 May 11. doi: 10.1056/NEJMoa2416394. Epub ahead of print. PMID: 40353578.

[2] 頭對(duì)頭研究:替爾泊肽減重和降低腰圍均優(yōu)于司美格魯肽. Retrieved May 12, 2025 from https://mp.weixin.qq.com/s/ZQ6TWHbNdNIChNWWL7y8Tg

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