全球約10.4億人患有偏頭痛,男性終身患病率約10%,女性約22%。根據偏頭痛的發作臨床表現可分為前驅期、先兆期、頭痛期和恢復期,不同期的癥狀可能會有重疊,也有部分患者只經歷其中一兩個階段。其中前驅期癥狀通常在頭痛發作前數小時或數天出現,如疲乏、注意力差、頸部僵硬感、頻繁打哈欠等。此前,PRODROME研究顯示,前驅期使用小分子降鈣素基因相關肽(CGRP)受體拮抗劑ubrogepant進行干預,可預防48小時內中重度頭痛發作。
PRODROME試驗還探索性地分析了ubrogepant對常見偏頭痛前驅期癥狀的影響作用。研究結果近日發表于《自然-醫學》,表明在偏頭痛前驅期服用ubrogepant可有效緩解患者畏光、疲勞、頸部疼痛或僵硬、畏聲和頭暈5種常見癥狀,以及認知功能癥狀,用藥后最早在1小時即可觀察到癥狀緩解。
截圖來源:
Nature Medicine
PRODROME是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照、交叉3期臨床試驗,2020年8月21日至2022年4月18日期間在美國75家醫學中心,納入患有偏頭痛且可識別前驅期癥狀(前驅期癥狀出現后1~6小時后會頭痛的可能性至少為75%)的成人患者。所有患者在60天的篩選期內,每個月至少出現2~8次中重度偏頭痛發作。在雙盲治療期前,患者前驅期最常見的5種癥狀分別為畏光、疲勞、頸部疼痛或僵硬、畏聲和頭暈。
研究人員將患者以1:1的比例隨機分配至A組和B組,并開始進入雙盲治療期。為期60天的雙盲治療期內,若患者出現前驅期事件(存在前驅期癥狀,患者相信自己之后的1~6小時會頭痛),研究人員會進行2次干預。A組患者在第一次前驅期事件發生時接受安慰劑治療,第二次接受100 mg的ubrogepant治療;B組則相反,即第一次前驅期事件發生時接受100 mg的ubrogepant治療,第二次接受安慰劑治療。2次干預至少間隔7天,且雙盲治療期內,如患者用藥后出現輕度頭痛發作,則發作后24小時可使用解救藥物(如非甾體抗炎藥、對乙酰氨基酚等);若出現中重度頭痛發作,則發作后任何時間均可使用解救藥物;若并未發生偏頭痛,則不可使用任何解救藥物。
▲研究設計(圖片來源:參考文獻[1])
研究結果顯示,477例參與療效分析的患者中,在用藥后的不同時間點內,無論是5種常見癥狀(畏光、疲勞、頸部疼痛或僵硬、畏聲和頭暈),還是認知功能癥狀方面[注意力集中困難(患者多稱“腦霧”)和思維困難],使用ubrogepant后癥狀消失的患者比例均多于使用安慰劑的患者。
▲兩種治療方式下不同癥狀消失的患者比例對比(內容來源:參考文獻[1];圖表制作:醫學新視點)
文章表示,對于不同前驅期癥狀消失的時間線和療效進行研究是有必要的。大約61%的患者會出現畏光,使用ubrogepant后最早2個小時癥狀即有所緩解,且顯著改善的效果可維持8小時,用藥后48小時仍有一定療效;盡管只有22%的患者報告了注意力集中困難這一癥狀,但患者仍可能從治療中獲益,用藥后最早1小時癥狀即有所緩解,緩解效果可維持6小時,且用藥后24小時仍存在緩解;相較而言,ubrogepant在緩解頭暈上的作用似乎比較有限,大部分患者在用藥后24小時癥狀才消失。
長期以來,關于偏頭痛起源于大腦還是外周血管,臨床上始終存在爭議。而本次研究結果支持了“這些可識別的前驅期常見癥狀的根源可能在于大腦”這一觀點。例如畏光,這是偏頭痛的典型癥狀,既往腦部影像顯示,前驅期畏光患者的視覺皮層會有特征性表現,表明人體內存在與中樞神經系統相關的生物學變化。加上認知功能癥狀改善這一結果,偏頭痛根源在于大腦這一假設可能是更合理的。
此外,使用ubrogepant和安慰劑后24小時,因頭痛需要使用解救藥的患者比例分別為21.7%和39.4%。
安全性方面,未發生導致研究終止的不良事件,也無嚴重不良事件發生。用藥后48小時,使用ubrogepant和安慰劑的患者分別報告了55次和77次不良事件,主要為惡心、疲勞、頭暈和嗜睡。
總之,本次研究結果顯示,在偏頭痛前驅期(無頭痛)使用ubrogepant,或有助于緩解常見前驅期癥狀,如畏光、疲勞、頸部疼痛或僵硬、畏聲、頭暈和認知功能癥狀。
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參考資料
[1] Goadsby, P.J., Ailani, J., Dodick, D.W. et al. Ubrogepant for the treatment of migraine prodromal symptoms: an exploratory analysis from the randomized phase 3 PRODROME trial. Nat Med (2025). https://doi.org/10.1038/s41591-025-03679-7
[2] 中華醫學會神經病學分會,中華醫學會神經病學分會頭痛協作組. 中國偏頭痛診斷與治療指南(中華醫學會神經病學分會第一版)[J]. 中華神經科雜志,2023,56(06):591-613.DOI:10.3760/cma.j.cn113694-20230222-00118
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