此前，賽諾菲和再生元宣布，FDA已批準度普利尤單抗（Dupilumab）的一項新適應癥上市，用于治療使用H1抗組胺藥控制不佳的12歲及以上兒童和成人慢性自發性蕁麻疹（CSU）。值得一提的是，度普利尤單抗是美國十多年來首個針對CSU的靶向治療藥物。

這一進展不僅穩固了度普利尤單抗在自身免疫治療領域的核心地位，也讓“自免之王”的爭奪進入白熱化階段，這場關于“自免霸主”的龍虎斗，才剛剛開始。

1.自免先驅

自免領域歷來均為“藥家”必爭之地，而艾伯維曾是此領域當之無愧的王。

弗若斯特沙利文數據顯示，從全球自免市場來看，自身免疫疾病是僅次于腫瘤的第二大藥物市場，2024年全球自免疾病藥物市場的總規模預計為1368億美元、生物藥占據其中的75%，考慮到巨大的患者基數以及長期高頻的用藥方式，預計到2030年，全球市場規模將達到1638億美元，2024-2030年CAGR 3%，生物藥占比預計將持續提高到81%。

圖1 2015-2030年全球自免市場規模

圖片來源：弗若斯特沙利文

2012-2022年間，艾伯維的自免藥物市場份額名列前茅，回顧其發展史，伴隨艾伯維一路乘風破浪的藥王修美樂，是其當之無愧的股肱之臣。

自免大藥修美樂，上市后銷售額狂飆，不僅一舉奪得自免藥王乃至全球藥王的桂冠，更是幾乎以一己之力支撐著艾伯維成為全球制藥TOP10企業，公司銷售額占比峰值高達65%（2017年），為艾伯維帶來的收入累計超過2000億美元。

圖2 艾伯維修美樂銷售額占比企業營收（單位：億美元）

數據來源：企業年報，藥智咨詢整理

但任何大藥都無法逃避直面專利懸崖的命運，早在2016年，修美樂就有相關專利到期。但為了給修美樂“續命”，針對多個適應癥，艾伯維提交了大約250多項專利申請，將修美樂仿制藥的上市時間推到了2023年。但隨著仿制藥問世，修美樂銷售額急劇下跌，藥王的時代終將落幕。

內憂之下更有外患，隨著修美樂銷售額急劇下滑，賽諾菲的度普利尤單抗在2024年的銷售額一舉越過修美樂，奪得了自免藥王的稱號。

盡管此時，艾伯維的自免領域銷售額仍然大于賽諾菲，但也讓人們不禁產生了一絲疑問，艾伯維是否真的能夠撐得過免疫后起之秀的沖擊？

2.后起之秀

擁有年度銷冠產品（度普利尤單抗）的賽諾菲理應獲得更大的期待。

圖3 2009-2024年自免領域頭部企業及其主要自免產品銷售額統計

數據來源：企業年報，藥智咨詢整理

從TOP10 MNC企業自免市場競爭格局來看，雖然艾伯維穩居自免TOP1地位，但隨著其他MNC企業的自免重磅產品陸續發力，艾伯維在TOP10自免產品銷售額之和的占比出現下降趨勢，其2021-2024年銷售額占比CAGR為-4%。

TOP10 MNC中，賽諾菲2021-2024年銷售額占比CAGR為27%，其自免產品銷售額占比呈現高速增長趨勢，主要得益于其王牌產品度普利尤單抗銷售額的快速增長（2021-2024年銷售額CAGR為36%）；賽諾菲的自免藥物收入在全球跨國藥企中由2021年的第六名上升至2024年的第3名，直逼強生和艾伯維。

值得注意的是，賽諾菲2024年銷售額僅比第二名強生的少36億美元。

而度普利尤單抗正處于實力強勁的時期，發展潛力巨大。除了全球主要市場均在專利保護期，還在積極拓展更多的適應證，如慢性阻塞性肺疾病（COPD）、慢性自發性蕁麻疹（CSU）、大皰性類天皰瘡（BP）等領域。

近日，賽諾菲和再生元宣布，FDA已批準度普利尤單抗的一項新適應癥上市，用于治療使用H1抗組胺藥控制不佳的12歲及以上兒童和成人慢性自發性蕁麻疹（CSU）。度普利尤單抗是美國十多年來首個針對CSU的靶向治療藥物。

除了度普利尤單抗，賽諾菲還打造了豐富的自免管線矩陣，例如，Tolebrutinib治療多發性硬化癥正在申請注冊上市。Rilzabrutinib治療免疫性血小板減少癥獲得美國孤兒藥認定也正在申請注冊上市。Frexalimab針對多發性硬化癥已處于Ⅲ期臨床。Amlitelimab作用機制獨特且長效優勢顯著（每12周給藥一次），正在開展治療特應性皮炎的Ⅱ/Ⅲ期試驗，預計最快2026年獲批上市。

由此可見，在未來的幾年時間里，賽諾菲的自身免疫產品將陸續取得成果，進入密集收獲階段。這一發展態勢為賽諾菲增添了諸多優勢，使其在追趕艾伯維、角逐“自免王者”地位的征程中，手中握有的籌碼大大增加。

3.重回巔峰

面對后起之秀們的進攻，其實艾伯維早已經布下了后手。盡管修美樂已經隕落，但接任者Skyrizi和Rinvoq已然進入強勁增長區間。

Skyrizi是一種IL-23抑制劑，由艾伯維開發。它最初被批準用于治療銀屑病性關節炎和斑塊型銀屑病，并在2019年4月首次獲得美國FDA批準?。此后，Skyrizi的適應癥逐漸擴展，包括潰瘍性結腸炎和克羅恩病?等。

Rinvoq烏帕替尼于2019年8月16日在美國獲得FDA批準上市??。Rinvoq是一種選擇性JAK抑制劑，主要用于對甲氨蝶呤應答不足或不耐受的中度至重度類風濕關節炎患者的治療。

憑借修美樂積累的寶貴經驗，艾伯維在自身免疫病領域構建了一套成熟的戰略體系。艾伯維深知拓展適應癥對于藥物發展的關鍵意義，基于在自免領域多年深耕所積累的深厚底蘊，它為Skyrizi和Rinvoq這兩款藥物迅速制定了適應癥擴張規劃。以烏帕替尼為例，自其上市后的短短5年內，適應癥數量就已拓展至12個，覆蓋多種自身免疫疾病。

而在這兩款產品飆升的銷售額背后，是艾伯維在修美樂上營銷成功的經驗支持。據公開報道，為了幫助Rinvoq和Skyrizi的銷售額能夠快速提升，艾伯維將過去投在修美樂身上的營銷費用，逐漸轉移到這兩款產品上。2022年，二者僅在美國電視投放廣告的支出就高達6.5億美元。同時，艾伯維還曾提出將修美樂和Skyrizi、Rinvoq捆綁銷售，比如給PBM提供修美樂的價格折扣，以換取Skyrizi和Rinvoq在處方集中的有利地位。

除了進行商業拓展外，艾伯維甚至選擇直面對手來進行市場爭奪。

舉例來說：烏帕替尼就在與2024年的自免銷冠，即賽諾菲度普利尤單抗的頭對頭臨床試驗中獲得了成功。

兩者的頭對頭試驗是一項為期24周、頭對頭、多中心、隨機、雙盲、雙模擬、活性對照的IIIb期臨床試驗在22個國家或地區的129家醫療中心聯合開展，共納入擬接受系統治療的中重度AD成年患者692例；患者按1:1隨機分為烏帕替尼治療組（口服，30 mg/d）或度普利尤單抗治療組（每隔一周注射300 mg）。結果顯而易見，烏帕替尼獲得了勝利。

快速的適應癥拓展及商業化推進，帶來的是爆炸式的銷售額增速。Skyrizi的收入激增51%，達到117億美元，而Rinvoq增長53%，達到60億美元，兩者銷售額之和在2024年占比艾伯維整體營收的30%。

如果按照同比增長來看，艾伯維自免單品利生奇珠單抗極有可能在2025年反超度普利尤單抗，重新奪得單品藥王之位，重回單品自免之王和繼續稱霸自免領域之王，衛冕自免雙料之王。

不可否認的是隨著市場的發展，曾經的“一藥在手、天下我有”的時代已經逐漸過去。因此，除了上述兩款大藥外，艾伯維還在持續打造更多自免管線。

藥智數據顯示，艾伯維在自免領域創新藥布局包含上市產品26個品種。其中III期2個創新藥、II期10個創新藥、I期6個創新藥。

從交易來看，以17.1億美元引進明濟生物靶向TL1A單抗，增強在炎癥性腸病等自身免疫疾病治療方面的研發實力。此次引進為艾伯維帶來新的治療靶點和潛在藥物，有望開發出更有效的自身免疫疾病治療藥物。此外，收購Nimble，獲得其核心資產口服多肽IL-23抑制劑，進一步完善自身免疫疾病產品線。這一收購使艾伯維在IL-23抑制劑領域占據更有利的競爭地位，為開發新型自身免疫疾病藥物提供可能。

4.結語

王者的競爭，從來都是殘酷的。雖然艾伯維布局幾乎把自免領域幾個大適應癥全部囊括在內，自免之王當之無愧，但隨著跨國制藥巨頭紛紛入局發力，自免領域競爭將不斷加劇。

參考來源：
[1]弗若斯特沙利文
[2]藥智數據
[3]https://mp.weixin.qq.com/s/AfMecviWhvEe4QT_-Q6GVg
[4]Blauvelt A.Efficacy and safety of upadacitinib vs dupilumab in adults with moderate-to-severe atopic dermatitis:a randomized clinical trial(vol 157,pg 1047,2021)[J].JAMA dermatology,2022(2):158.
[5]伍洲,王剛.抗類風濕關節炎藥物全球最新研發概況[J].科學觀察,2020,15(1):48-69

圖片來源：攝圖網

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