北京
來源：總臺環球資訊廣播
人體腸道內棲息著數萬億微生物，它們不僅協助消化食物，更在免疫系統塑造中扮演關鍵角色。這些微生物通過釋放各類分子與宿主“對話”，調控免疫細胞的生長與功能。
2025年5月14日，在《自然》期刊發表的一項研究中，中國科學院上海營養與健康研究所錢友存研究組，聯合中國科學院分子細胞科學卓越創新中心宋昕陽研究組成功揭示了一種宿主與腸道菌群互作的新機制。
研究團隊采用先進的蛋白質組學技術，對比無菌小鼠與普通小鼠的腸道黏膜樣本，發現一種名為APOL9的蛋白在普通小鼠腸道中顯著高表達，且主要由腸上皮細胞產生。通過獨創的"APOL9-seq"技術（結合流式細胞術與微生物組測序），研究團隊意外發現，APOL9及其人類同源蛋白APOL2能特異性結合一類常見的腸道細菌——擬桿菌目（Bacteroidales）。
更深入的機制研究表明，APOL9的識別能力依賴于細菌表面一種特殊的脂質分子神經酰胺-1-磷酸（Cer1P）。當通過基因編輯去除分子合成通路后，APOL9與細菌就不再結合。該研究首次證實，宿主能通過細菌特征性脂質標記，實現選擇性“身份識別”。
新型載脂蛋白APOL9通過結合擬桿菌Cer1P分子誘導OMVs釋放并激活IFN-γ-MHC-II通路以增強腸道黏膜免疫（中國科學院上海營養與健康研究所供圖）
此外，研究還發現，與傳統抗菌蛋白不同，APOL9并不殺死目標細菌，而是誘導其釋放外膜囊泡（OMVs）——這些納米級囊泡滿載細菌分子，可被宿主免疫系統捕獲并用于增強免疫防御。
這項突破性研究首次闡明：宿主蛋白可通過識別細菌脂質標志物，觸發有益的免疫反應；同時揭示了一種主動塑造菌群的新范式——宿主并非被動容忍微生物，而是可以通過主動的分子“對話”實現腸道微生態的動態平衡。該發現為開發“菌群-免疫”協同調控的下一代療法開辟了新路徑。
這項研究再次證明，腸道不僅是消化吸收的場所，更是宿主與微生物共同編織的精密免疫網絡的核心。破譯其中的分子密碼，將為人類健康帶來深遠影響。
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