【導(dǎo)讀】盡管新輔助化療和免疫療法在治療食管鱗狀細(xì)胞癌（OSCC）方面顯示出希望，但長(zhǎng)期生存數(shù)據(jù)有限。

5月15日，復(fù)旦大學(xué)中山醫(yī)院團(tuán)隊(duì)在期刊《Molecular Cancer》上發(fā)表了研究論文，題為“Perioperative nivolumab and chemotherapy in locally advanced squamous cell carcinoma of the oesophagus: a randomized multicentre phase 2 study with circulating tumor DNA dynamics monitoring”，本研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)圍手術(shù)期使用納武利尤單抗聯(lián)合化療是系統(tǒng)性治療局部晚期可切除口腔鱗狀細(xì)胞癌的一種可行且安全的選擇。通過(guò)循環(huán)腫瘤 DNA 監(jiān)測(cè)微小殘留病灶，可能有助于以系統(tǒng)性方式評(píng)估輔助治療的效果和進(jìn)行預(yù)后評(píng)估，具有潛在價(jià)值。

https://molecular-cancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12943-025-02332-8#Sec14

背景知識(shí)

01

食管癌在全球范圍內(nèi)構(gòu)成重大健康風(fēng)險(xiǎn)。東亞地區(qū)的發(fā)病率在世界范圍內(nèi)居首，男性和女性皆是如此，其中食管鱗狀細(xì)胞癌（OSCC）是最常見的組織學(xué)亞型。對(duì)于局部晚期可切除的 OSCC，標(biāo)準(zhǔn)治療方法是新輔助放化療（nCRT）聯(lián)合手術(shù)，其生存率高于單純手術(shù)。然而，JCOG1109 試驗(yàn)和我們的 CMISG-1701 三期臨床試驗(yàn)表明，盡管 nCRT 在局部腫瘤控制方面更優(yōu)，但在總生存期（OS）方面，其效果并不顯著優(yōu)于新輔助化療（nCT）。這表明改善全身治療可能有助于提高長(zhǎng)期生存率。在東亞地區(qū)，nCT 已被廣泛采用，并取得了顯著成效，尤其是對(duì)于無(wú)法進(jìn)行放療的多發(fā)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者。免疫療法的出現(xiàn)徹底改變了食管癌的治療格局。免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICIs）在治療晚期或轉(zhuǎn)移性食管癌方面效果顯著。因此，將 ICIs 與 nCT 聯(lián)合使用可能會(huì)改善全身治療的生存結(jié)果。

將新輔助化療（nCT）與抗 PD-1 抗體納武利尤單抗聯(lián)合使用，已提高了可切除非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的病理完全緩解（pCR）率，并延長(zhǎng)了總生存期（OS）。然而，在食管癌領(lǐng)域，新輔助免疫治療（nIT）的有效性仍在研究中，尚需更多確鑿的數(shù)據(jù)。2019 年開展的首個(gè)將納武利尤單抗與 nCT 聯(lián)合使用的初步試點(diǎn)研究納入了 16 名 II/III 期食管/胃食管交界處（E/GEJ）癌患者，病理完全緩解率為 40%。NICE 二期試驗(yàn)更新了其兩年隨訪數(shù)據(jù)，顯示兩年總生存率（OS）和無(wú)進(jìn)展生存率（PFS）分別為 78.1% 和 67.9%。中國(guó)首個(gè)將免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）與 nCT 聯(lián)合使用的三期試驗(yàn) ESCORT-NEO/NCCES01 報(bào)告了初步結(jié)果，ICI 加 nCT 組的病理完全緩解率分別為 28.0% 和 15.4%，顯著高于 nCT 單藥組的 4.7%，達(dá)到了主要病理完全緩解終點(diǎn)。然而，無(wú)事件生存期（EFS）的數(shù)據(jù)尚不成熟。

循環(huán)腫瘤 DNA 標(biāo)志物狀態(tài)及縱向監(jiān)測(cè)與預(yù)后和輔助治療效果相關(guān)

02

研究人員在 R0 切除術(shù)后兩個(gè)月內(nèi)共收集了 43 份血漿樣本，作為分析的基準(zhǔn)時(shí)間點(diǎn)；其中 11 份（25.6%）檢測(cè)出循環(huán)腫瘤 DNA（ctDNA）呈陽(yáng)性。基準(zhǔn)時(shí)間點(diǎn) ctDNA 陽(yáng)性的患者無(wú)病生存期（DFS）和總生存期（OS）顯著更差（P < 0.001；風(fēng)險(xiǎn)比（HR）為 10.89，95%置信區(qū)間（CI）為 3.22 至 36.83）。在非 pCR 患者中，基準(zhǔn)時(shí)間點(diǎn) ctDNA 陽(yáng)性的患者 DFS 和 OS 顯著更差。即使在調(diào)整了臨床混雜因素后，基準(zhǔn)時(shí)間點(diǎn)的 ctDNA 狀態(tài)仍被確認(rèn)為 DFS 的獨(dú)立預(yù)后因素（P < 0.001）。基準(zhǔn)時(shí)間點(diǎn)的 ctDNA 狀態(tài)在預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)方面比術(shù)前 ctDNA 狀態(tài)具有更高的陰性預(yù)測(cè)值（0.88 對(duì) 0.8）和陽(yáng)性預(yù)測(cè)值（0.73 對(duì) 0.62），表明其為 DFS 的精確預(yù)后生物標(biāo)志物。

通過(guò)標(biāo)志性的微小殘留病（MRD）狀態(tài)進(jìn)行預(yù)后預(yù)測(cè)

結(jié)論

03

總體而言，研究發(fā)現(xiàn)支持了微小殘留病灶（MRD）作為預(yù)測(cè)長(zhǎng)期生存結(jié)果的替代終點(diǎn)的潛力，不過(guò)檢測(cè)靈敏度至關(guān)重要。為提高靈敏度所做的努力主要集中在體外改進(jìn)方面。研究人員開發(fā)了兩種靜脈注射的預(yù)處理劑，它們能在體內(nèi)暫時(shí)減緩游離 DNA 的清除速度，從而提高小鼠體內(nèi)小腫瘤的循環(huán)腫瘤 DNA 濃度，并將檢測(cè)靈敏度提高 60% 以上。然而，在不同平臺(tái)間標(biāo)準(zhǔn)化循環(huán)腫瘤 DNA 檢測(cè)、控制高昂成本以及解決倫理問(wèn)題等方面仍存在挑戰(zhàn)。

參考資料：

https://molecular-cancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12943-025-02332-8

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