撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

產(chǎn)前病毒感染可導(dǎo)致后代出現(xiàn)神經(jīng)發(fā)育障礙。然而，病毒感染引發(fā)的母體變化如何影響胎兒大腦中的巨噬細胞，目前仍不夠明確。

2025 年 5 月 16 日，中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)部傅斌清教授團隊與魏海明教授團隊合作，在 Cell 子刊Immunity上發(fā)表了題為：Maternal natural killer cells drive neuroimmune disorders in offspring through aberrant secretion of extracellular granzyme B 的研究論文。

該研究表明， 由病毒感染引發(fā)的母體免疫激活，會觸發(fā)母體的自然殺傷細胞（NK 細胞）異常分泌細胞外顆粒酶 B（GzmB），其 穿過母胎屏障，促進胎兒巨噬細胞積聚和小膠質(zhì)細胞活化，進而促使后代出現(xiàn)神經(jīng)發(fā)育障礙和行為缺陷。

在這項最新研究中，研究團隊證明了由病毒感染引發(fā)的母體免疫激活所觸發(fā)的炎癥性蛻膜自然殺傷（NK）細胞，促使巨噬細胞活化，進而導(dǎo)致子代出現(xiàn)神經(jīng)發(fā)育障礙和行為缺陷。

細胞外顆粒酶 B（GzmB）主要在 I 型干擾素刺激下由母體 CD49a+ 組織駐留自然殺傷細胞亞群釋放，穿過母胎屏障，促進表達干擾素刺激基因（ISG）的胎兒巨噬細胞積聚和小膠質(zhì)細胞活化。通過全身性給予絲氨酸蛋白酶抑制劑 Serpina3n 或在母體 NK 細胞中敲除

GzmB

該研究的核心發(fā)現(xiàn)：

• 應(yīng)激狀態(tài)下母體的 NK 細胞促使胎兒大腦中活化巨噬細胞的積聚；

• CD49a+ 組織駐留 NK 細胞產(chǎn)生的顆粒酶 B（GzmB）促進母體免疫激活中免疫信號的傳播；

• 母體 GzmB 誘導(dǎo)高表達干擾素刺激基因（ISG）的巨噬細胞積聚和小膠質(zhì)細胞活化；

• 靶向母體 NK 細胞中的 GzmB 可緩解母體免疫激活誘導(dǎo)的神經(jīng)免疫紊亂。

這些發(fā)現(xiàn)表明，暴露于紊亂的母體環(huán)境會重編程蛻膜自然殺傷細胞的免疫功能，破壞胎兒的神經(jīng)免疫平衡，并增加后代將來患神經(jīng)發(fā)育障礙的風(fēng)險。

論文鏈接：

https://www.cell.com/immunity/abstract/S1074-7613(25)00191-8