近期，一款治療皮膚病的基因療法ZEVASKYN?以310萬美元（約2200萬元）的天價獲批上市，單次治療費用相當于一線城市一套豪宅的價格，而這僅是“天價藥”冰山一角：全球最貴藥物TOP10中，基因療法霸占9席，價格從212萬到425萬美元不等，專攻罕見遺傳病。

這些藥物以“一次性治愈”為賣點，卻因天價引發“救贖還是特權”的爭議。

1.全球最貴藥物TOP10

在生物醫藥領域，基因療法正以其獨特的治療機制和顯著療效，為眾多罕見病患者帶來希望。然而，與之相伴的天價費用，卻讓無數患者望而卻步，下面是全球最貴藥物TOP10的榜單。

數據來源：公開數據、藥智數據

1.Lenmeldy：價格高達425萬美元，是目前全球最貴的藥物，于2024年3月獲批上市。它主要用于治療異染性腦白質營養不良（MLD），這是一種罕見的遺傳性神經退行性疾病。患者因ARSA基因突變，導致芳基硫酸酯酶A缺乏，無法正常代謝硫苷脂，進而造成中樞和周圍神經系統損害。Lenmeldy利用慢病毒載體，將編碼芳基硫酸酯酶-A的ARSA轉基因導入患者自體CD34陽性造血干細胞和祖細胞中，通過一次性治療恢復酶的表達，阻止或減緩疾病進展。

2.Hemgenix：定價350萬美元，是一款針對B型血友病的基因療法。由CSLBehring和uniQure開發，于2022年11月獲批。B型血友病患者由于凝血因子IX基因缺陷，導致凝血因子IX缺乏，凝血功能出現障礙。Hemgenix基于腺相關病毒5（AAV5）載體，搭載凝血因子IX（FIX）基因變體（FIX-Padua），通過靜脈給藥，使基因在肝臟中表達FIX凝血因子，分泌后進入血液發揮凝血功能，理論上一次給藥長期有效，可顯著減少患者出血事件，降低對凝血因子輸注的依賴。

3.Elevidys：售價320萬美元，是首個獲批用于治療杜氏肌營養不良癥（DMD）的基因療法，2023年由SareptaTherapeutics推出。DMD是一種罕見的遺傳性肌肉疾病，發病率約為1/3300，由抗肌萎縮蛋白基因的失活突變引起。患者體內抗肌萎縮蛋白嚴重缺乏，導致肌纖維變性，肌肉組織結構紊亂和功能喪失。Elevidys將功能保存最佳的截短型抗肌萎縮蛋白基因嵌入rh74型腺相關病毒載體，導入患者肌纖維中，期望恢復肌肉功能。不過，其療效存在一定爭議，FDA是基于替代終點（患者骨骼肌中觀察到截短型抗肌萎縮蛋白的表達）加速批準其上市。

4.ZEVASKYN?：以310萬美元的價格位列第四，用于治療隱性營養不良型大皰性表皮松解癥（RDEB）患者的傷口。RDEB是一種由COL7A1基因突變引起的罕見遺傳性皮膚病，患者因缺乏VII型膠原蛋白，皮膚脆弱，反復形成水皰和慢性傷口，嚴重時傷口可覆蓋超過80%的體表面積，還會伴隨感染、疼痛和系統性并發癥，顯著縮短壽命。ZEVASKYN是全球首款自體細胞基因療法，采用患者自體細胞經基因改造表達功能性膠原蛋白，制成細胞片局部應用于傷口。臨床試驗顯示，經其治療的傷口有81%達到了50%或更高的愈合率，疼痛也明顯減輕。

5.Skysona：價格為300萬美元，用于治療兒童腦白質營養不良（CALD），這是一種X連鎖的隱性遺傳神經退行性疾病，由致病基因ABCD1的突變引起。CALD患者發病通常在幼年時期，95%以上為男性患者，若不及時治療，病情會惡化為神經系統功能嚴重喪失，引發溝通障礙、失明，甚至自主運動能力完全喪失。Skysona通過對患者自體造血干細胞進行基因修飾，回輸后使其跨越血腦屏障遷移到大腦中，植入并表達相關酶，有助于分解有害的硫酸鹽蓄積，阻止疾病進展，改寫患者生存軌跡。

6.Roctavian：針對A型血友病，價格290萬美元。A型血友病是由于凝血因子Ⅷ基因缺陷，導致凝血因子Ⅷ缺乏的遺傳性出血性疾病。Roctavian以AAV5為載體，通過靜脈給藥，遞送外源性B結構域刪除（Bdomaindeleted，BDD）的FⅧ變異體基因，使其在肝細胞定向整合和高效表達，從而達到治療目的，單次注射可減少患者對凝血因子的需求。

7.Rethymic：281萬美元的高價用于治療先天性無胸腺癥。先天性無胸腺癥患者因自身胸腺發育不全或缺失，導致細胞免疫功能缺陷，容易受到各種感染。Rethymic是目前針對該疾病的重要治療手段，盡管價格高昂，但在改善患者免疫功能方面具有關鍵作用，不過目前尚無其他有效替代方案，患者只能依賴此藥。

8.Zynteglo：定價280萬美元，用于治療β-地中海貧血。β-地中海貧血患者由于基因缺陷，導致血紅蛋白合成異常，需要定期輸注紅細胞。Zynteglo是藍鳥生物研發的基因療法，通過干細胞移植，將正常基因導入患者體內，使患者能夠自身合成正常血紅蛋白，從而免除長期輸血的痛苦。

9.Casgevy：價格220萬美元，用于治療β-地中海貧血，由Vertex和CRISPRTherapeutics開發。它利用CRISPR基因編輯技術，對患者造血干細胞進行基因編輯，糾正致病基因，使細胞能夠產生正常的血紅蛋白。然而，該療法僅能惠及部分β-地中海貧血患者，且存在專利壁壘，限制了其他藥企的仿制。

10.Zolgensma：諾華公司的Zolgensma售價212.5萬美元，用于治療脊髓性肌萎縮癥（SMA）。SMA是一種罕見的常染色體隱性遺傳病，由SMN1基因突變導致運動神經元存活蛋白缺乏，引起肌肉無力、萎縮。Zolgensma通過一次靜脈注射，將正常基因導入患者體內，改善運動神經元功能，是首個獲批的SMA基因療法。

這些藥物的高昂定價并非偶然，其背后是研發、生產與市場的復雜博弈。

2.天價背后

基因療法的天價標簽背后，是技術、生產與市場邏輯交織的復雜現實。

以治療皮膚病的ZEVASKYN?（310萬美元）為例，其研發和生產成本堪稱“黑洞”。該療法需采集患者自體皮膚細胞，通過逆轉錄病毒載體遞送技術修復COL7A1基因缺陷，隨后體外培養生成表皮片。這一過程涉及細胞庫建立、病毒載體生產、質量檢測等數十道精密環節，單批次生產耗時數月且容錯率極低，僅生產成本便超百萬美元。若某一環節失敗，整批藥物可能報廢，風險與成本層層疊加。

這種高昂成本在罕見病領域尤為突出。例如治療異染性腦白質營養不良（MLD）的Lenmeldy（425萬美元），全球患者僅數百例。藥企無法通過規模化生產攤薄成本，每位患者需承擔研發、生產及長期隨訪的全鏈條費用。OrchardTherapeutics為開發Lenmeldy投入超10億美元，而MLD患者年新增病例不足百人，定價若不突破400萬美元，企業將難以回本。這種“定制化生產+小眾市場”的模式，成為基因療法價格高企的核心邏輯。

然而，天價并非全然“不合理”。從長期醫療經濟學視角看，基因療法可能更具性價比。以隱性營養不良型大皰性表皮松解癥（RDEB）為例，傳統護理需每日換藥、預防感染，患者年均費用超50萬美元，終身成本輕松突破千萬。而ZEVASKYN單次治療即可實現81%傷口愈合，且療效持續數年。對醫保系統而言，一次性支付310萬美元反而減輕了長期負擔。藥企也借此強調“為療效買單”的合理性——治愈性療法雖貴，卻可能終結患者數十年的痛苦與支出。

市場機制在此過程中扮演雙刃劍。罕見病賽道的高風險與高投入，迫使藥企通過天價覆蓋成本并吸引資本持續投入；但另一方面，這種邏輯也將生命救贖異化為“奢侈品”，加劇了醫療資源分配的不公。

如何平衡創新激勵與患者可及性，成為基因療法時代最棘手的命題。

3.倫理困境

基因療法的天價標簽不僅暴露了醫療資源的分配失衡，更將醫學倫理推向拷問的焦點。

在支付層面，這種不平等已形成鮮明的全球割裂：美國依賴商業保險分期付款，如ZEVASKYN?（310萬美元）允許患者分5年支付，年均62萬美元，但仍將中低收入家庭拒之門外；歐洲嘗試“療效掛鉤”模式，如德國要求藥企在Hemgenix（350萬美元）治療無效時部分退款，但復雜評估體系拖慢落地進程；而發展中國家則幾乎被排除在游戲規則之外——印度RDEB患者超萬人，卻無人能用上ZEVASKYN，只能依賴傳統敷料，忍受終身換藥的痛苦。

技術壟斷進一步加劇了這種不公。以CRISPR療法Casgevy（220萬美元）為例，其核心專利被Broad研究所和CVC團隊掌控，Vertex為獲得授權支付超2億美元。專利壁壘不僅推高成本，更限制技術普惠：非洲β地貧患者超10萬，但Casgevy僅在歐洲上市，且定價遠超當地承受能力。即便有藥企試圖仿制，CRISPR技術的專利叢林和訴訟風險也令其望而卻步。這種“技術私有化”將救命的科學成果變為資本逐利的工具，背離了醫學的普惠初衷。

更殘酷的現實是，許多罕見病患者在天價藥面前毫無選擇權。先天性無胸腺癥患者若無法支付Rethymic（281萬美元），只能等待免疫系統崩潰；Zynteglo（280萬美元）雖能根治β地貧，但全球僅15%患者有機會接受治療。當生命延續被標上明確價碼，醫學便淪為“價高者得”的殘酷市場。而藥企的辯護邏輯——“傳統療法終身成本更高”，實則是將患者置于“即刻破產”與“緩慢死亡”的兩難抉擇中。

4.結語

天價藥的存在，是醫學輝煌與資本邏輯的雙面鏡。它們為罕見病患者點燃希望，卻也將生命標價成奢侈品。未來，破解“天價困局”需多方合力：推動通用型基因編輯技術降本、探索“按療效付費”等創新支付、加強全球醫療協作。唯有讓尖端科技走出“天價神壇”，才能實現“治愈權平等”的終極愿景——畢竟，生命的價值，不應被價格定義。

參考來源：藥智數據、公開資料整理

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