5月過半，諾和諾德迎來“多事之夏”。

5月14日，諾和諾德宣布與Septerna達成獨家全球合作與許可協議，以發現、開發和商業化治療肥胖、2型糖尿病和其他心臟代謝疾病的口服小分子藥物。Septerna將有資格從諾和諾德獲得總計約22億美元的預付款、研發和商業里程碑付款，其中包括超過2億美元（約合14億元人民幣）的前期和近期里程碑付款，未來還有可能獲得上市產品全球凈銷售額的分層特許權使用費。另外，諾和諾德將承擔合作項目的所有研發費用。

5月16日，根據與諾和諾德董事會的共同協議，Lars Fruergaard Jorgensen將辭去諾和諾德首席執行官（CEO）的職務。他將繼續擔任CEO一段時間，以支持順利過渡到新的領導層。值得關注的是，諾和諾德表示，Lars Fruergaard Jorgensen的繼任者仍處于尋找中。

分析指出，Lars Fruergaard Jorgensen的卸任或與持續近一年的股價下跌有關。自2024年6月股價觸頂近1000丹麥克朗以來，諾和諾德股價已累計跌去59%。

資本市場外部受困下，諾和諾德還面臨著激烈的減重藥物市場競爭：5月7日，諾和諾德發布Q1財報，營收780.87億丹麥克朗（約合118億美元），同比增長19%；營業利潤387.91億丹麥克朗（約合59億美元），同比增長22%；凈利潤290.34億丹麥克朗（約合44億美元），同比增長14%。雖然收入凈利雙雙增長，但諾和諾德還是下調了全年業績增長預期，將2025年業績預期調低了三個百分點。

01.

口服小分子藥，肥胖藥物的下一個戰場

根據協議，與Septerna超20億美元的交易中，合作最初將啟動4個針對一個或多個選定的G蛋白偶聯受體（GPCR）靶點的潛在小分子新藥開發項目，包括GLP-1、GIP和胰高血糖素受體。

Septerna專注于發現和開發口服小分子藥物管線，管線治療領域涉及內分泌學、免疫學、炎癥及代謝性疾病。其專有Native Complex Platform平臺通過從細胞膜中完整剝離GPCR，重構包含配體、信號蛋白及脂質雙層的“原生復合物”，精準模擬受體自然構象。借助高通量篩選系統，可對數億分子進行激動劑、拮抗劑及變構調節劑的全方位掃描，突破傳統靶點限制。

作為最大的細胞膜受體家族，GPCR仍有75%靶點未被開發。Septerna專有技術將有望解鎖GLP-1/GIP/GCGR之外的新靶點組合，構建下一代口服“超級代謝藥”。臨床前數據顯示，其單GIPR激動劑與司美格魯肽聯用在小鼠模型中的減重效果超越禮來替爾泊肽。

據悉，諾和諾德與Septerna將共同開展從發現到開發候選管線選擇的研究活動。從IND開始，諾和諾德將全權負責所有全球開發和商業化活動，并承擔合作項目的所有研發費用。此外，Septerna有權選擇參與合作中一個項目的全球利潤分成，以代替該候選產品的未來里程碑和版稅。

深度合作與可觀的潛在分成背后，是諾和諾德對Septerna技術高度信賴與看好，更是在口服小分子減肥藥進度上的焦慮。

對于諾和諾德而言，口服減重藥物曾是其2型糖尿病領域的關鍵領先點：早在2019年，口服司美格魯肽Rybelsus就在美獲批上市，用于作為飲食和運動的輔助手段，幫助改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。Rybelsus于2024年1月在華獲批，用于治療2型糖尿病。2024年8月，Rybelsus（25mg）成功完成一項減重III期研究，受試組體重平均下降了13.6%。這一減重版本上市申請已提交，有望成為全球首個口服GLP-1類減肥藥物。

不過，諾和諾德在多肽口服減肥藥的優勢，尚未延續到下一代口服小分子減肥藥之中。競爭對手禮來已經搶占先機。4月18日，禮來口服小分子GLP-1受體激動劑Orforglipron成為首個完成Ⅲ期研究的口服小分子GLP-1藥物，預計2025年年底前申報上市。

與多肽藥物相比（如司美格魯肽、替爾帕肽），小分子GLP-1不僅在口服給藥上更具優勢，關鍵是成本和產能優勢非常突出。禮來曾表示，有信心在不受產能和供應限制的情況下在全球推出Orforglipron，直指困擾減肥藥多年的全球供應問題。

如何盡快分到小分子GLP-1的蛋糕，已經成為多家MNC的關鍵戰略。阿斯利康以18.25億美元潛在總額獲得誠益生物（Eccogene）小分子GLP-1受體激動劑ECC5004；默沙東以20.12億美元潛在總額拿下翰森制藥臨床前口服小分子GLP-1受體激動劑HS-10535。

不過，口服小分子減肥藥仍是“高處的果實”。——輝瑞已接連終止了口服小分子GLP-1管線，包括第一代Danuglipron與第二代Lotiglipron，原因包括藥代動力學數據與轉氨酶升高等的安全性問題。

正因如此，諾和諾德在口服小分子減肥藥上已達成多項合作，包括與EraCal Therapeutics簽署價值2.56億美元的合作協議，開發和商業化口服小分子減肥藥項目；與Metaphore Biotechnologies簽訂6億美元總額合作協議，開發2種下一代GLP-1受體激動劑，用于治療肥胖癥。

02.

如何續寫減肥藥的“丹麥神話”？

“考慮到最近的市場挑戰、股價下跌以及諾和諾德基金會的愿望，諾和諾德董事會和Lars Fruergaard Jorgensen已共同得出結論，啟動CEO繼任程序符合公司及其股東的最佳利益。”公告中明確指出，市場競爭與股價下跌是此次啟動CEO繼任程序的主要原因。

與此同時，曾擔任16年諾和諾德CEO、現任諾和諾德基金會主席的Lars Rebien Sorensen將立即以觀察員身份加入董事會，目標是在下次年度股東大會上獲得席位。

從實績來看，Lars Fruergaard Jorgensen擔任CEO的八年任期內，諾和諾德的產品銷售額、利潤和股價翻了近三倍。但在過去的一年里，諾和諾德的股價從“神話”中回落——較去年6月的歷史高點下跌了59%，2025年迄今已下跌32%。

當司美格魯肽先發優勢所賦予的高速增長放緩，諾和諾德的后驅力尚待補充。

臨床研究方面，禮來的替爾泊肽已被證實優于諾和諾德的司美格魯肽。5月，禮來公布的SURMOUNT-5研究中，在第72周時，替爾泊肽達到主要終點和所有五個關鍵次要終點，且在整個試驗中顯示出相較司美格魯肽的優越性。

更重要的是，研發數據的石子已經激起市場端的水花。在關鍵的美國市場，替爾帕肽總處方量已超越諾和諾德，占比增至53.3%。其中Mounjaro營收為26.6億美元，同比增長75%；總處方量（TRx）占比39%，新處方量（NBRx）中占比46%；Zepbound營收為23.1億美元，總處方量占比超過60%，新處方量占比74%。

因此，諾和諾德下調了2025年業績預期，按固定匯率計算的銷售額增長由16%～24%下調至13%～21%，營業利潤增長由19%～27%下調至16%～24%。

2024年，司美格魯肽以不到兩億美元的差距，未能坐上全球藥王的寶座。但在2025Q1，司美格魯肽以557.76億丹麥克朗（約合78.64億美元），實現了對K藥（銷售額72億美元）的單季反超。

照此趨勢，司美格魯肽或將在2025年成為新一代全球藥王。但諾和諾德需要解決更長遠的發展陣痛。

*封面來源：神筆PRO

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