來源 科創板日報

CRISPR基因編輯取得突破性進展，首次有研究團隊在短短六個月內開發出“為一人定制”的CRISPR體內治療藥物。

日前，美國費城兒童醫院與賓夕法尼亞大學醫學團隊將定制的CRISPR基因編輯療法，成功應用在一名患有罕見遺傳病的兒童（9.5個月）身上。這項研究成果發表在《新英格蘭醫學雜志》上，并在美國基因與細胞治療學會年會上進行了報告。

論文地址：

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2504747

賓夕法尼亞出生的KJ患的是氨基甲酰磷酸合成酶1（CPS1）缺陷癥，是一種罕見的代謝疾病，屬于尿素循環障礙的一種。科學家們選擇CRISPR基因編輯療法，并在短短數月內創建了包含KJ突變的小鼠模型與細胞系，在體內外進行療效驗證，通過猴子實驗評估安全性與有效性，并完成適用于人體的藥物生產。

這款定制藥物于KJ出生6個月時正式完成，并被命名為“kayjayguran abengcemeran”，簡稱k-abe，以KJ之名命名。這由一種新一代堿基編輯器和一條精準識別KJ突變的引導RNA所組成，兩者被封裝進脂質納米顆粒中，用于遞送到肝細胞。

監測數據顯示，接受幾個月的治療后，KJ的血氨濃度、谷氨酰胺水平和尿氨酸水平均向正常方向回調；肝功能指標雖有輕度波動，但始終未見嚴重不良反應。最重要的是，他的神經系統未出現進一步損害。他開始坐起來，開始表現出與其他同齡嬰兒一樣的活力。然而，醫生們仍保持謹慎，不輕言“治愈”。因為要真正知道編輯是否成功，他們必須做肝穿刺活檢，但那對KJ太過危險。

該突破將為治療目前尚無有效療法的罕見疾病打開新的大門，標志著人類首次真正實現了為單個病患量身定制的基因編輯治療。

諾貝爾獎得主Jennifer Doudna教授評價道：“在如此短的時間內，成功開發出按需設計的CRISPR療法，這是醫學史上一個重要的里程碑。我們由此踏入了一個嶄新的時代：一個曾經無法治愈的遺傳疾病也有望得到有效治療的時代。”

值得注意的是，Jennifer Doudna是CRISPR療法的開創者之一。該療法由2020年諾獎得主Emmanuelle Charpentier和Jennifer Doudna在2012年一篇論文中提出。