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VELOCITY研究揭示在射血分數降低的心衰患者中，以維立西呱5mg起始治療安全且耐受性良好。

2025年歐洲心臟病學會（ESC）心力衰竭協會年會暨世界急性心力衰竭大會（ESC-HFA 2025）于2025年5月17-20日在塞爾維亞貝爾格萊德盛大召開，作為全球頂級的學術盛會，會議涵蓋了心衰領域的前沿進展。其中VELOCITY研究[1]備受關注，該研究評估了慢性心衰患者使用維立西呱5mg起始劑量的安全性和耐受性，為簡化維立西呱滴定方案提供了循證依據。

圖 VELOCITY研究公布[1]

VELOCITY研究：維立西呱5mg起始治療具有良好的安全性和耐受性

維立西呱是一種可溶性鳥苷酸環化酶（sGC）刺激劑，可通過修復受損的NO-sGC-cGMP（環磷酸鳥苷）通路，顯著改善射血分數降低的心衰（HFrEF）患者的心臟功能。維立西呱目前采用兩步滴定法：2.5mg起始2周左右增至5mg，4周左右達到目標劑量10mg。既往臨床研究和真實世界研究均證實維立西呱對血壓影響小，患者耐受性好。因此，VELOCITY研究旨在探索簡化滴定的可行性，評估維立西呱5mg作為起始劑量，一步滴定法的安全性和耐受性。

圖 VELOCITY研究設計[1]

VELOCITY研究[1]是一項前瞻性、多國、單臂、IIb期臨床研究，在7個國家的28個中心開展。納入標準為左室射血分數（LVEF）低于45%的心衰患者，分為近期有/無心力衰竭加重事件兩個亞組。所有患者基線收縮壓均≥100mmHg，且在篩選前4周內無癥狀性低血壓病史。主要終點為：維立西呱5mg起始治療的耐受性，即受試者完成兩周治療、中斷治療不超過一天，且無中、重度癥狀性低血壓發生。次要終點為完成兩周治療，無任何與維立西呱相關不良事件；以及在治療期間持續接受維立西呱治療，或暫時中斷后重新開始治療。

研究最終納入106例患者，接受維立西呱5mg每日一次治療（近期心衰加重組與非加重組各占50%），同時給予標準治療?；€特征顯示患者平均年齡67歲、平均基線收縮壓126mmHg、指南指導的藥物治療（GDMT）使用率高[>50%使用血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑（ARNI），>80%使用鹽皮質激素受體拮抗劑（MRA）和鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2抑制劑（SGLT2i）]。

研究主要終點和次要終點

在主要終點中，93.4%的患者完成為期兩周維立西呱5mg/d的治療，中斷治療≤1天，且無中至重度癥狀性低血壓。此類患者比例在心衰加重亞組為90.6%，無心衰加重亞組為96.2%。在次要終點中，有90.6%的患者完成兩周的治療，且無任何與維立西呱相關的不良事件；有96.2%的患者無治療中斷，或暫時中斷后重新開始治療。

圖 VELOCITY研究達到主要安全性和耐受性終點患者的比例[1]

安全性

在不良事件方面，共報告14例治療期間不良事件，其中僅1例為重度，4例導致停藥（含2例癥狀性低血壓），無死亡事件發生。

VELOCITY研究提示在接受GDMT治療的LVEF<45%的HFrEF患者中，無論近期是否有心衰加重，超過90%的患者能夠安全耐受維立西呱5mg每日一次的起始劑量。因此，對于收縮壓≥100mmHg且近期無癥狀性低血壓的患者，可采用5mg作為維立西呱的起始治療劑量。

專家視角：從VELOCITY研究看如何提高心衰治療藥物劑量達標

北京醫院楊杰孚教授指出，盡可能長期維持足量GDMT，及時調整藥物方案是慢性心衰長期管理和隨訪的核心[2]。隨著我國心衰中心建設項目的啟動和發展，我國心衰診治水平整體不斷提高，但數據分析顯示改善預后藥物使用率仍有提升空間，改善預后藥物的劑量仍明顯不足。據《中國心衰中心聯盟心力衰竭醫療質量報告（2022年）》統計，2022年我國HFrEF患者出院時ARNI/血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）/血管緊張素II受體阻滯劑（ARB）和β受體阻滯劑的使用率分別為82.3%和84.7%，出院后1個月劑量達標率僅分別為21.3%和22.9%[3]。因此，臨床需要更好的藥物治療方案以提高GDMT劑量達標。

楊杰孚教授表示，維立西呱的使用能促進GDMT優化，提高“新四聯”藥物使用的比例和劑量。德國的一項真實世界研究顯示[4]，維立西呱啟用后患者接受四聯GDMT的比例從29%上升至44%，其中SGLT2i增幅最大，從51%增至73%，ARNI的使用比例從56.6%增至67.0%。

VELOCITY研究結果證實了在合適患者中常規使用維立西呱5mg起始治療的安全性和耐受性，這將減少維立西呱的滴定步驟，由原來的兩步滴定減少到一步滴定。在臨床實踐中，簡化滴定步驟，同時保持安全性，有助于更多患者達到10mg足量，進一步優化GDMT的使用。

楊杰孚教授還介紹了正在進行的維立西呱的IV期臨床研究——VERI-China研究，該研究是一項考察維立西呱在中國HFrEF患者中的有效性和安全性的多中心、雙臂、開放性、外部對照上市后研究，共納入1200名符合適應癥標準的患者。在研究中觀察到，大部分患者能夠順利滴定并良好耐受標準劑量10mg，進一步驗證了維立西呱在中國慢性心衰人群中良好的安全性，期待VERI-China研究結果早日公布。

華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院廖玉華教授指出，心衰發病機制復雜，涉及神經-激素機制異常激活、代謝-炎癥機制紊亂、細胞-信號機制障礙等多方面的病理生理改變。隨著對心衰發病機制認識的深入，心衰的治療經歷了從神經內分泌抑制劑構成的“金三角”，到SGLT2i加入后形成的“新四聯”方案，再到維立西呱加入組成的“五朵金花”策略。這些藥物聯合使用，能夠進一步減少心血管的終點事件，包括心血管死亡和心衰再住院。

雖然近年來，治療心衰的“武器”不斷更新，治療方案日益豐富。目前指南推薦HFrEF患者盡早采取“多藥起始聯合治療”[5-7]，然而臨床實踐中，大多數患者從未達到指南推薦的目標劑量。低血壓、腎功能不全和高鉀血癥等原因是GDMT無法達到目標劑量的主要原因[8]。

在既往的研究中，維立西呱就已經展現出了顯著的療效和良好的安全性。VELOCITY研究進一步驗證了維立西呱5mg起始治療的安全性，研究中93.4%的患者能夠安全耐受5mg起始劑量，這意味著超過90%的滿足入組要求的受試者可以直接從5mg開始治療，這種更簡單的一步滴定方案可能會促進更多患者達到維立西呱10mg的目標劑量，從而有助于最大限度地提高其治療效果。此外，簡化維立西呱的滴定方案，對臨床醫生，尤其是基層臨床醫生而言，可以更方便調整藥物劑量；同時還能提高患者治療依從性，使慢性心衰管理變得更高效和規范。

總結

VELOCITY-HF研究為心衰治療提供了新思路。研究結果表明，對于收縮壓≥100mmHg且近期無低血壓病史的慢性心衰患者，直接以5mg維立西呱起始治療是安全且耐受性良好的。這種簡化的治療路徑可以幫助更多患者更快達到目標劑量，從而改善治療效果。未來，期待更多的研究數據為心衰患者提供更優化的治療方案。

專家簡介

楊杰孚 教授

• 北京醫院心臟中心主任、主任醫師、教授、博士生導師
  

• 主要專業方向：心臟起搏及電生理、心力衰竭、復雜心血管疾病的防治
  

• 全國政協委員、享受國務院政府津貼、獲中華醫學科技進步一等獎（2022，第一完成人）及中國醫師獎等10余項
  

• 主要學術任職：

• 中華醫學會心血管病分會副主任委員（第十屆及十一屆）

• 中華醫學會心電生理和起搏分會副主任委員（第六屆及第七屆）

• 中國老年醫學會心電與心功能分會會長

• 中國醫院學會心臟康復管理專業委員會副會長

• 中華心血管病雜志編委

• 中華心律失常雜志編委

• 中國介入心臟病學雜志副主編
  

• 牽頭制定“2014及2018中國心衰診斷與治療指南”及心血管疾病專家共識20余個，參與全國高等院校教材編寫。

• 主編 《心臟病藥物治療學》及《心臟急診》等專著6部，發表學術論文200多篇。牽頭國家及省部級科研項目10多項

專家簡介

廖玉華 教授

• 華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院心內科
  

• 二級教授、主任醫師、博士生導師
  

• 湖北省心血管內科醫療質量控制中心主任
  

• 《臨床心血管病雜志》主編
  

• 獲得國家科技進步二等獎和省部級獎共8項
  

• 發表SCI雜志論文和綜述174篇
  

• 發明ATRQβ-001治療性降壓疫苗

參考文獻：

[1]ESC-HFA 2025：Safety and Tolerability of a 5 mg Starting Dose of Vericiguat Among Patients with Heart Failure：The VELOCITY Study.

[2]中國醫師協會心血管內科醫師分會,中國心衰中心聯盟,《慢性心力衰竭"新四聯"藥物治療臨床決策路徑專家共識》工作組. 慢性心力衰竭"新四聯"藥物治療臨床決策路徑專家共識[J]. 中國循環雜志,2022,37(8):769-781.

[3]心血管健康聯盟,中國老年醫學學會心電與心功能分會,心衰中心聯盟專家委員會. 中國心衰中心聯盟心力衰竭醫療質量報告（2022年）[J]. 中華全科醫師雜志,2023,22(6):557-568.

[4]Kerwagen F, Ohlmeier C, Evers T, et al. Real-world characteristics and use patterns of patients treated with vericiguat: A nationwide longitudinal cohort study in Germany. Eur J Clin Pharmacol. 2024 Jun;80(6):931-940.

[5]Blanton RM. cGMP Signaling and Modulation in Heart Failure. J Cardiovasc Pharmacol. 2020;75(5):385-398.

[6]McDonagh TA, et al. ESC Scientific Document Group. 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure. Eur Heart J. 2021 Sep 21;42(36):3599-3726.

[7]McMurray JJV, et al. How Should We Sequence the Treatments for Heart Failure and a Reduced Ejection Fraction?: A Redefinition of Evidence-Based Medicine. Circulation. 2021 Mar 2;143(9):875-877.

[8]Savarese G, Lindberg F, Christodorescu RM, et al. Physician perceptions, attitudes, and strategies towards implementing guideline-directed medical therapy in heart failure with reduced ejection fraction. A survey of the Heart Failure Association of the ESC and the ESC Council for Cardiology Practice. Eur J Heart Fail. 2024 Jun;26(6):1408-1418.

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