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超重/肥胖合并CVD患者的糖尿病風險如何控制？SELECT研究二次分析帶來佳音，證實司美格魯肽（減重版）能提前阻擊糖尿病！

此前，SELECT研究結果表明，司美格魯肽（減重版）能夠降低超重/肥胖合并CVD患者的主要不良心血管事件（MACE）發生風險20%，并對包括死亡風險在內的各種心血管結局具有一致的獲益[1]。然而，超重/肥胖合并心血管疾病（CVD）患者通常面臨極高的糖尿病進展風險[2, 3]。既往SUSTAIN系列研究已證實，長效胰高血糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA）司美格魯肽0.5mg/1.0mg能夠有效降糖和減重[4]。為進一步探索司美格魯肽（減重版）在減重和心血管獲益基礎上，對糖尿病進展的干預潛力，SELECT研究的一項預設二次分析對此進行了評估。

研究共納入超重/肥胖[體重指數（BMI）≥27kg/m2]、年齡≥45歲且已確診CVD（既往心肌梗死、既往卒中或有癥狀的外周動脈疾病）且無既往糖尿病史[糖化血紅蛋白（HbA1c）<6.5%]的患者17,604例，按1:1隨機分為安慰劑組和司美格魯肽（減重版）組。血糖結局指標以HbA1c為依據，統計達到正常血糖（HbA1c＜5.7%）和進展為糖尿病（HbA1c≥6.5%）的患者比例。

研究結果顯示[5]，第20周時，司美格魯肽（減重版）組顯著降低HbA1c至5.45±0.00%，較安慰劑組下降0.31%（95% CI -0.32~-0.30；P<0.0001）。156周后，司美格魯肽（減重版）組的平均HbA1c為5.51±0.01%，低于安慰劑組0.32%，具顯著性（95% CI -0.33~-0.30；P<0.0001），HbA1c的上升幅度與第20周相比無統計學差異（P=0.09）。另外，在基線HbA1c為6.0%至＜6.5%的極高危亞糖尿病亞組中，司美格魯肽（減重版）組患者的HbA1c低于安慰劑組0.44%（95% CI -0.47~-0.40；P<0.0001）。

圖：司美格魯肽（減重版）降低超重/肥胖合并CVD患者HbA 1c

在控制糖尿病進展方面，司美格魯肽（減重版）顯著降低非糖尿病患者（基線時HbA1c＜6.5%）的患病風險達73%（HR 0.27，95% CI 0.24-0.31；P<0.0001），具體見下表。

表：司美格魯肽（減重版）降低進展為糖尿病的患者比例

第65周時，司美格魯肽（減重版）組中有90.1%的患者體重減輕，而安慰劑組為55.0%（OR 7.50，95% CI 6.82-8.25；P<0.0001）。在減重與改善糖尿病進展的關系探究中發現，在整個隊列和兩個糖尿病前期亞組中，進展為糖尿病的患者比例隨著減重幅度的增加而下降。中介分析顯示，司美格魯肽（減重版）延緩患者糖尿病進展的效果，有34.5%是由體重變化所介導。在體重減輕<2%的患者中，仍然觀察到司美格魯肽（減重版）的獲益，這提示可能還存在其他機制調節血糖。

圖：156周時血糖恢復正常的患者比例隨減重幅度增加

小結

這項SELECT研究的二次分析結果表明，司美格魯肽（減重版）帶來的血糖獲益不局限于T2DM，對已患有超重/肥胖合并CVD并處于糖尿病前期的患者也產生了積極影響。這類患者長期使用司美格魯肽（減重版）能夠促進血糖恢復至正常水平，顯著降低向糖尿病進展的風險，尤其是HbA1c為6.0%至<6.5%的高危亞臨床患者。未來，患有相關共病的亞臨床患者有望從司美格魯肽（減重版）中，獲得更為全面且有效的疾病管理與干預，為改善健康狀況、提升生活質量帶來新的希望與契機。

參考文獻：

[1] LINCOFF A M, BROWN-FRANDSEN K, COLHOUN H M, et al. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes [J]. N Engl J Med, 2023, 389(24): 2221-32.
[2] ENDOCRINOLOGY C S O. 中國2型糖尿病合并肥胖綜合管理專家共識 [J]. 藥品評價, 2016, 13(17).
[3] NDUMELE C E, RANGASWAMI J, CHOW S L, et al. Cardiovascular-Kidney-Metabolic Health: A Presidential Advisory From the American Heart Association [J]. Circulation, 2023, 148(20): 1606-35.
[4] AHRéN B, ATKIN S L, CHARPENTIER G, et al. Semaglutide induces weight loss in subjects with type 2 diabetes regardless of baseline BMI or gastrointestinal adverse events in the SUSTAIN 1 to 5 trials [J]. Diabetes Obes Metab, 2018, 20(9): 2210-9.
[5] KAHN S E, DEANFIELD J E, JEPPESEN O K, et al. Effect of Semaglutide on Regression and Progression of Glycemia in People With Overweight or Obesity but Without Diabetes in the SELECT Trial [J]. Diabetes Care, 2024, 47(8): 1350-9.

“此文僅用于向醫療衛生專業人士提供科學信息，不代表平臺立場”

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