德國默克（Merck KGaA）今日公布其潛在“first-in-class”口服小分子enpatoran在臨床2期試驗WILLOW中的積極結果。在接受enpatoran治療的皮膚紅斑狼瘡（CLE）和伴有活動性狼瘡皮疹的系統性紅斑狼瘡（SLE）患者中，超過90%患者的疾病活動度具有臨床意義的降低。基于這些結果，德國默克正在與監管單位討論全球3期臨床試驗啟動的相關事宜。

紅斑狼瘡是一種慢性自身免疫性疾病，可影響身體的多個部位，包括皮膚、關節、腎臟和其他器官。當免疫系統錯誤地攻擊健康組織時，會導致炎癥、疼痛和潛在的器官損傷。狼瘡有多種類型，SLE和CLE是兩種主要形式。癥狀從輕微到危及生命不等，通常包括疲勞、關節疼痛、皮疹和器官受累。狼瘡對女性的影響尤為嚴重，盡管有可用的治療方法，但由于療效有限或副作用，許多患者的需求仍未得到滿足。

Enpatoran是一種潛在“first-in-class”的選擇性Toll樣受體（TLR）7/8抑制劑。通過抑制TLR7/8的激活，enpatoran可能有助于減少促炎細胞因子和自身抗體的產生，從而可能抑制狼瘡慢性炎癥和疾病進展的潛在機制。

▲口服TLR7/8抑制劑有潛力成為狼瘡的“first-in-class”療法（圖片來源：參考資料[2]）

WILLOW是一項全球性、多中心、隨機、安慰劑對照的臨床2期研究，評估三種劑量的enpatoran（25 mg、50 mg和100 mg，每日兩次）與安慰劑加標準治療（SoC）在24周內的效果。該研究采用獨特的設計，涵蓋兩個狼瘡隊列，包括活動性SLE和CLE患者。隊列A專注于CLE或伴有活動性狼瘡皮疹的SLE患者，并使用皮膚紅斑狼瘡疾病面積和嚴重程度指數活動度（CLASI-A）評分評估器官特異性疾病活動度，這是CLE研究中一個明確定義的終點，用于測量黏膜皮膚表現的不同方面。隊列B則旨在通過BICLA應答終點評估enpatoran對SLE患者全身疾病活動度的影響。

分析顯示，隊列A達到了其主要終點，患者顯示出劑量-反應關系，并在第16周時其CLASI-A評分出現具有臨床意義的改善（p=0.0002）。此外，在第24周時，接受enpatoran治療的患者中高達91.3%達到CLASI-50應答（較基線改善≥50%），高達60.9%達到CLASI-70應答（較基線改善≥70%），而安慰劑組的這一比例分別為38.5%和11.5%。

圖片來源：123RF

此外，隊列A中enpatoran的治療還導致患者的干擾素基因特征評分的快速降低，從第2周開始并持續至第24周，證實了TLR7/8通路在CLE干擾素激活中的作用。在該隊列中，enpatoran耐受性良好，安全性可控，與之前的研究一致，未發現新的安全性信號。

而WILLOW研究的隊列B則未達到劑量應答的主要終點，但在預設亞組中觀察到了潛在的療效結果。德國默克預計將在歐洲風濕病協會聯盟大會（EULAR 2025）上公布該隊列的完整結果。

參考資料：
[1] Merck Presents Positive Phase 2 Data for Enpatoran Demonstrating Reduction in Disease Activity in Patients with Cutaneous Lupus Erythematosus (CLE) and Systemic Lupus Erythematosus (SLE) with Active Lupus Rash. Retrieved May 21, 2025 from https://www.businesswire.com/news/home/20250521318757/en/Merck-Presents-Positive-Phase-2-Data-for-Enpatoran-Demonstrating-Reduction-in-Disease-Activity-in-Patients-with-Cutaneous-Lupus-Erythematosus-CLE-and-Systemic-Lupus-Erythematosus-SLE-with-Active-Lupus-Rash

[2] R&D UPDATE CALL 2021. Retrieved November 28, 2021, from https://www.emdgroup.com/investors/events-and-presentations/conferences-and-roadshows/2021/us/211122_RD_UpdateCall_Final_NA.pdf

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